- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06715046
Профилирование бесклеточной ДНК как инструмент мониторинга клинически значимых событий при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является жизненно важным методом лечения людей с тяжелыми заболеваниями крови. Однако это сопряжено с серьезными рисками, включая состояние, называемое болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ), когда трансплантированные клетки атакуют организм пациента. РТПХ может возникать примерно у 50% пациентов в острой форме и у 35% в хронической форме, потенциально поражая такие органы, как кожа, печень и желудочно-кишечная система. В настоящее время врачи диагностируют РТПХ на основании симптомов, поскольку простых тестов не существует.
Инфекции также могут быть проблемой после ТГСК, поскольку спящие вирусы могут реактивироваться. Эти инфекции контролируются с помощью специальных тестов. Кроме того, врачи используют передовые методы, такие как анализ минимальной остаточной болезни (MRD) и химеризма, чтобы проверить риск возвращения исходного заболевания. MRD отслеживается путем поиска специфических генетических маркеров заболевания в крови или костном мозге пациента.
Другой новый инструмент включает в себя анализ внеклеточной ДНК (вкДНК) — крошечных фрагментов ДНК, обнаруженных в жидкостях организма, которые поступают из умирающих клеток. Этот метод, называемый жидкой биопсией, стал революционным в таких областях, как обнаружение рака, тестирование на беременность и трансплантация органов. Например, при трансплантации органов вкДНК может указывать на ранние признаки отторжения, помогая снизить потребность в инвазивной биопсии.
При ТГСК использование вкДНК для мониторинга таких осложнений, как РТПХ или рецидив, полностью не изучено. Это пилотное исследование направлено на то, чтобы выяснить, может ли анализ вкДНК с использованием метода, называемого эпигеномным профилированием, помочь обнаружить острую РТПХ, а также другие проблемы после трансплантации, такие как инфекции, рецидив заболевания и хроническую РТПХ. Цель состоит в том, чтобы сравнить анализ вкДНК с современными методами тестирования, чтобы увидеть, обеспечивает ли он лучшее или более раннее выявление осложнений.
Это исследование может проложить путь к улучшению, менее инвазивному мониторингу пациентов с ТГСК, что потенциально приведет к лучшим результатам и меньшему количеству осложнений.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Silvia Deaglio, MD/PhD
- Номер телефона: +39 0116709535
- Электронная почта: silvia.deaglio@unito.it
Места учебы
-
-
-
Milan, Италия, 10132
- Рекрутинг
- Unità di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo e Oncoematologia of the San Raffaele Hospital in Milan
-
Turin, Италия, 10126
- Рекрутинг
- SS Trapianto allogenico e terapie cellulari, SC Ematologia U of the Città della Salute e della Scienza Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- У пациента должно быть гематологическое злокачественное новообразование, требующее трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
Критерии исключения:
- Пациенты не могут быть старше 17 лет.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты с РТПХ
В эту группу входят все пациенты, у которых в конечном итоге развивается РТПХ.
|
Сопоставление образцов для анализа метилирования вкДНК
Анализ фенотипа ЭВ для оценки их потенциальной ценности в качестве маркеров РТПХ, рецидива и приживления.
|
|
Контрольные пациенты
В эту группу входят все пациенты, у которых не разовьются осложнения после ТГСК и нет признаков рецидива.
|
Сопоставление образцов для анализа метилирования вкДНК
Анализ фенотипа ЭВ для оценки их потенциальной ценности в качестве маркеров РТПХ, рецидива и приживления.
|
|
Инфекционные больные
В эту группу входят все пациенты, у которых развиваются инфекции после ТГСК.
|
Сопоставление образцов для анализа метилирования вкДНК
Анализ фенотипа ЭВ для оценки их потенциальной ценности в качестве маркеров РТПХ, рецидива и приживления.
|
|
Пациенты с рецидивом
В эту группу входят все пациенты, у которых произошел рецидив после ТГСК.
|
Сопоставление образцов для анализа метилирования вкДНК
Анализ фенотипа ЭВ для оценки их потенциальной ценности в качестве маркеров РТПХ, рецидива и приживления.
|
|
Пациенты TAD/SOS
В эту группу входят пациенты с микроангиопатией, связанной с трансплантацией, или синусоидальной обструкцией.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эпигенетическое профилирование вкДНК у пациентов с развитием РТПХ
Временное ограничение: От регистрации до окончания наблюдения после ТГСК 12 месяцев.
|
Анализ паттернов метилирования вкДНК у пациентов с РТПХ по сравнению с контрольной группой для определения потенциальных маркерных областей, которые будут трансляционно использоваться для раннего выявления заболевания.
|
От регистрации до окончания наблюдения после ТГСК 12 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эпигенетическое профилирование вкДНК у пациентов, у которых развиваются инфекции после ТГСК
Временное ограничение: От регистрации до окончания наблюдения после ТГСК 12 месяцев.
|
Анализ паттернов метилирования вкДНК у пациентов, у которых развиваются инфекции после трансплантации ТГСК, по сравнению с контрольной группой, чтобы определить потенциальные маркерные области, которые будут трансляционно использоваться для раннего выявления заболевания.
|
От регистрации до окончания наблюдения после ТГСК 12 месяцев.
|
|
Эпигенетическое профилирование вкДНК у пациентов с неудачным приживлением
Временное ограничение: От регистрации до окончания наблюдения после ТГСК 12 месяцев.
|
Анализ закономерностей метилирования вкДНК у пациентов с неудачным приживлением по сравнению с контрольной группой.
|
От регистрации до окончания наблюдения после ТГСК 12 месяцев.
|
|
Эпигенетическое профилирование вкДНК у пациентов с рецидивами
Временное ограничение: От регистрации до окончания наблюдения после ТГСК 12 месяцев.
|
Описание: Анализ закономерностей метилирования вкДНК у пациентов с рецидивом по сравнению с контрольной группой.
|
От регистрации до окончания наблюдения после ТГСК 12 месяцев.
|
|
Эпигенетическое профилирование вкДНК у пациентов с развивающейся микроангиопатией, связанной с трансплантацией, или синусоидальной обструкцией
Временное ограничение: От регистрации до окончания наблюдения после ТГСК 12 месяцев.
|
От регистрации до окончания наблюдения после ТГСК 12 месяцев.
|
|
|
Оценка фенотипа ЭВ
Временное ограничение: От регистрации до окончания наблюдения после ТГСК 12 месяцев.
|
Оценка фенотипа циркулирующих везикул как потенциального биомаркера РТПХ, приживления и рецидива.
|
От регистрации до окончания наблюдения после ТГСК 12 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wang X, He B. Insight into endothelial cell-derived extracellular vesicles in cardiovascular disease: Molecular mechanisms and clinical implications. Pharmacol Res. 2024 Sep;207:107309. doi: 10.1016/j.phrs.2024.107309. Epub 2024 Jul 14.
- Jodele S, Dandoy CE, Sabulski A, Koo J, Lane A, Myers KC, Wallace G, Chima RS, Teusink-Cross A, Hirsch R, Ryan TD, Benoit S, Davies SM. Transplantation-Associated Thrombotic Microangiopathy Risk Stratification: Is There a Window of Opportunity to Improve Outcomes? Transplant Cell Ther. 2022 Jul;28(7):392.e1-392.e9. doi: 10.1016/j.jtct.2022.04.019. Epub 2022 Apr 29.
- Avni B, Neiman D, Shaked E, Gal-Rosenberg O, Grisariu S, Kuzli M, Avni I, Fracchia A, Stepensky P, Zuckerman T, Lev-Sagie A, Fox-Fisher I, Piyanzin S, Moss J, Salpeter SJ, Glaser B, Shemer R, Dor Y. Chronic graft-versus-host disease detected by tissue-specific cell-free DNA methylation biomarkers. J Clin Invest. 2024 Jan 16;134(2):e163541. doi: 10.1172/JCI163541.
- Oellerich M, Budde K, Osmanodja B, Bornemann-Kolatzki K, Beck J, Schutz E, Walson PD. Donor-derived cell-free DNA as a diagnostic tool in transplantation. Front Genet. 2022 Oct 21;13:1031894. doi: 10.3389/fgene.2022.1031894. eCollection 2022.
- Cheng AP, Cheng MP, Loy CJ, Lenz JS, Chen K, Smalling S, Burnham P, Timblin KM, Orejas JL, Silverman E, Polak P, Marty FM, Ritz J, De Vlaminck I. Cell-free DNA profiling informs all major complications of hematopoietic cell transplantation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Jan 25;119(4):e2113476118. doi: 10.1073/pnas.2113476118.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- P2022ZRF5H
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .