Bezkomórkowe profilowanie DNA jako narzędzie do monitorowania klinicznie istotnych zdarzeń w allogenicznym przeszczepianiu hematopoetycznych komórek macierzystych

Allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) to leczenie ratujące życie osobom z ciężkimi chorobami krwi. Wiąże się to jednak z poważnym ryzykiem, w tym chorobą zwaną chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD), w której przeszczepione komórki atakują organizm pacjenta. GVHD może wystąpić u około 50% pacjentów w postaci ostrej, a u 35% w postaci przewlekłej, potencjalnie wpływając na narządy takie jak skóra, wątroba i układ żołądkowo-jelitowy. Obecnie lekarze diagnozują GVHD na podstawie objawów, ponieważ nie ma dostępnych łatwych testów.

Infekcje mogą również stanowić problem po HSCT, ponieważ uśpione wirusy mogą się reaktywować. Zakażenia te monitoruje się za pomocą specjalistycznych testów. Ponadto lekarze stosują zaawansowane metody, takie jak analiza minimalnej choroby resztkowej (MRD) i chimeryzmu, aby sprawdzić ryzyko nawrotu pierwotnej choroby. MRD monitoruje się, szukając specyficznych markerów genetycznych choroby we krwi lub szpiku kostnym pacjenta.

Inne wyłaniające się narzędzie obejmuje analizę bezkomórkowego DNA (cfDNA), czyli małych fragmentów DNA znajdujących się w płynach ustrojowych pochodzących z umierających komórek. Technika ta, zwana biopsją płynną, okazała się rewolucyjna w takich dziedzinach, jak wykrywanie nowotworów, testy ciążowe i przeszczepy narządów. Na przykład w przypadku przeszczepów narządów cfDNA może wskazywać wczesne oznaki odrzucenia, pomagając zmniejszyć potrzebę wykonywania inwazyjnych biopsji.

W HSCT zastosowanie cfDNA do monitorowania powikłań, takich jak GVHD lub nawrót, nie zostało w pełni zbadane. Celem tego badania pilotażowego jest sprawdzenie, czy analiza cfDNA przy użyciu techniki zwanej profilowaniem epigenomicznym może pomóc w wykryciu ostrej GVHD, a także innych problemów po przeszczepieniu, takich jak infekcje, nawroty choroby i przewlekła GVHD. Celem jest porównanie analizy cfDNA z obecnymi metodami badawczymi, aby sprawdzić, czy zapewnia ona lepsze lub wcześniejsze wykrywanie powikłań.

Badania te mogą utorować drogę do lepszego, mniej inwazyjnego monitorowania pacjentów po HSCT, potencjalnie prowadząc do lepszych wyników i mniejszej liczby powikłań.