Soluton DNA-profilointi työkaluna allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron kliinisesti merkityksellisten tapahtumien seurantaan
Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) on hengenpelastushoito henkilöille, joilla on vakavia verenperäisiä sairauksia. Siihen liittyy kuitenkin vakavia riskejä, mukaan lukien tila, jota kutsutaan graft-versus-host -taudiksi (GVHD), jossa siirretyt solut hyökkäävät potilaan kehoon. GVHD voi esiintyä noin 50 %:lla potilaista akuutisti ja 35 %:lla kroonisessa muodossa, mikä saattaa vaikuttaa elimiin, kuten ihoon, maksaan ja ruoansulatuskanavaan. Tällä hetkellä lääkärit diagnosoivat GVHD:n oireiden perusteella, koska helppoja testejä ei ole saatavilla.
Infektiot voivat myös olla ongelma HSCT:n jälkeen, koska lepotilassa olevat virukset voivat aktivoitua uudelleen. Näitä infektioita seurataan erikoistesteillä. Lisäksi lääkärit käyttävät kehittyneitä menetelmiä, kuten minimaalisen jäännössairauden (MRD) ja kimerismin analysointia tarkistaakseen riskin, että alkuperäinen sairaus palaa. MRD:tä seurataan etsimällä taudin spesifisiä geneettisiä markkereita potilaan verestä tai luuytimestä.
Toinen nouseva työkalu sisältää soluttoman DNA:n (cfDNA) analysoinnin - pieniä DNA-fragmentteja, jotka löytyvät kuolevista soluista peräisin olevista ruumiinnesteistä. Tämä nestebiopsiaksi kutsuttu tekniikka on ollut vallankumouksellinen sellaisilla aloilla kuin syövän havaitseminen, raskaustestaus ja elinsiirrot. Esimerkiksi elinsiirroissa cfDNA voi osoittaa varhaisia hyljinnän merkkejä, mikä auttaa vähentämään invasiivisten biopsioiden tarvetta.
HSCT:ssä cfDNA:n käyttöä komplikaatioiden, kuten GVHD:n tai uusiutumisen, seuraamiseen ei ole täysin tutkittu. Tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko cfDNA:n analysointi epigenomisen profiloinnin tekniikalla auttaa havaitsemaan akuuttia GVHD:tä sekä muita transplantaation jälkeisiä ongelmia, kuten infektioita, taudin uusiutumista ja kroonista GVHD:tä. Tavoitteena on verrata cfDNA-analyysiä nykyisiin testausmenetelmiin, jotta nähdään, tarjoaako se komplikaatioiden paremman vai aikaisemman havaitsemisen.
Tämä tutkimus voisi tasoittaa tietä HSCT-potilaiden parempaan, vähemmän invasiiviseen seurantaan, mikä saattaa johtaa parempiin tuloksiin ja vähemmän komplikaatioihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Silvia Deaglio, MD/PhD
- Puhelinnumero: +39 0116709535
- Sähköposti: silvia.deaglio@unito.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 10132
- Rekrytointi
- Unità di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo e Oncoematologia of the San Raffaele Hospital in Milan
-
Turin, Italia, 10126
- Rekrytointi
- SS Trapianto allogenico e terapie cellulari, SC Ematologia U of the Città della Salute e della Scienza Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Potilaalla on oltava hematologinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii hematopoieettisten kantasolujen siirtoa (HSCT).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat eivät voi olla 17-vuotiaita tai nuorempia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
GVHD-potilaat
Tämä ryhmä kokoaa kaikki potilaat, joille lopulta kehittyy GVHD
|
Näytteiden lajittelu cfDNA-metylaatioanalyysiä varten
EV-fenotyypin analyysi niiden mahdollisen arvon arvioimiseksi GVHD:n, uusiutumisen ja siirron markkereina.
|
|
Hallitse potilaita
Tämä ryhmä kokoaa kaikki potilaat, joille ei kehitty HSCT:n jälkeisiä komplikaatioita ja joilla ei ole merkkejä uusiutumisesta.
|
Näytteiden lajittelu cfDNA-metylaatioanalyysiä varten
EV-fenotyypin analyysi niiden mahdollisen arvon arvioimiseksi GVHD:n, uusiutumisen ja siirron markkereina.
|
|
Infektiopotilaat
Tämä ryhmä kokoaa kaikki potilaat, joille kehittyy post-HSCT-infektioita
|
Näytteiden lajittelu cfDNA-metylaatioanalyysiä varten
EV-fenotyypin analyysi niiden mahdollisen arvon arvioimiseksi GVHD:n, uusiutumisen ja siirron markkereina.
|
|
Relapsipotilaat
Tämä ryhmä kokoaa kaikki potilaat, jotka uusiutuvat HSCT:n jälkeen
|
Näytteiden lajittelu cfDNA-metylaatioanalyysiä varten
EV-fenotyypin analyysi niiden mahdollisen arvon arvioimiseksi GVHD:n, uusiutumisen ja siirron markkereina.
|
|
TAD/SOS-potilaat
Tämä ryhmä kokoaa potilaat, joilla on siirtoon liittyvä mikroangiopatia tai sinusoidaalinen tukos.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CfDNA:n epigeneettinen profilointi potilailla, joilla on GVHD
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta HSCT:n jälkeisen 12 kuukauden seurannan loppuun
|
GVHD-potilaiden cfDNA-metylaatiomallien analyysi vs. kontrollit potentiaalisten markkerialueiden määrittämiseksi, joita voidaan käyttää translaatiossa taudin varhaiseen havaitsemiseen.
|
Ilmoittautumisesta HSCT:n jälkeisen 12 kuukauden seurannan loppuun
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CfDNA:n epigeneettinen profilointi potilailla, joilla on HSCT-infektioita
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta HSCT:n jälkeisen 12 kuukauden seurannan loppuun
|
Analyysi cfDNA-metylaatiokuvioista potilailla, joille kehittyy HSCT-siirron jälkeisiä infektioita vs. kontrollit, jotta voidaan määrittää mahdolliset markkerialueet, joita voidaan käyttää translaatiossa tilan varhaiseen havaitsemiseen.
|
Ilmoittautumisesta HSCT:n jälkeisen 12 kuukauden seurannan loppuun
|
|
CfDNA:n epigeneettinen profilointi potilailla, joilla on siirtovirhe
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta HSCT:n jälkeisen 12 kuukauden seurannan loppuun
|
Analyysi cfDNA-metylaatiokuvioista potilailla, joilla on epäonnistunut istutus vs. kontrollit.
|
Ilmoittautumisesta HSCT:n jälkeisen 12 kuukauden seurannan loppuun
|
|
CfDNA:n epigeneettinen profilointi uusiutuvilla potilailla
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta HSCT:n jälkeisen 12 kuukauden seurannan loppuun
|
Kuvaus: cfDNA-metylaatiomallien analyysi uusiutuneilla potilailla vs. kontrollit.
|
Ilmoittautumisesta HSCT:n jälkeisen 12 kuukauden seurannan loppuun
|
|
CfDNA:n epigeneettinen profilointi potilailla, joilla on siirtoon liittyvä mikroangiopatia tai sinusoidaalinen tukos
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta HSCT:n jälkeisen 12 kuukauden seurannan loppuun
|
Ilmoittautumisesta HSCT:n jälkeisen 12 kuukauden seurannan loppuun
|
|
|
EV-fenotyypin arviointi
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta HSCT:n jälkeisen 12 kuukauden seurannan loppuun
|
Verenkierron vesikkelifenotyypin arviointi mahdollisena biomarkkerina GVHD:lle, siirrolle ja uusiutumiselle.
|
Ilmoittautumisesta HSCT:n jälkeisen 12 kuukauden seurannan loppuun
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wang X, He B. Insight into endothelial cell-derived extracellular vesicles in cardiovascular disease: Molecular mechanisms and clinical implications. Pharmacol Res. 2024 Sep;207:107309. doi: 10.1016/j.phrs.2024.107309. Epub 2024 Jul 14.
- Jodele S, Dandoy CE, Sabulski A, Koo J, Lane A, Myers KC, Wallace G, Chima RS, Teusink-Cross A, Hirsch R, Ryan TD, Benoit S, Davies SM. Transplantation-Associated Thrombotic Microangiopathy Risk Stratification: Is There a Window of Opportunity to Improve Outcomes? Transplant Cell Ther. 2022 Jul;28(7):392.e1-392.e9. doi: 10.1016/j.jtct.2022.04.019. Epub 2022 Apr 29.
- Avni B, Neiman D, Shaked E, Gal-Rosenberg O, Grisariu S, Kuzli M, Avni I, Fracchia A, Stepensky P, Zuckerman T, Lev-Sagie A, Fox-Fisher I, Piyanzin S, Moss J, Salpeter SJ, Glaser B, Shemer R, Dor Y. Chronic graft-versus-host disease detected by tissue-specific cell-free DNA methylation biomarkers. J Clin Invest. 2024 Jan 16;134(2):e163541. doi: 10.1172/JCI163541.
- Oellerich M, Budde K, Osmanodja B, Bornemann-Kolatzki K, Beck J, Schutz E, Walson PD. Donor-derived cell-free DNA as a diagnostic tool in transplantation. Front Genet. 2022 Oct 21;13:1031894. doi: 10.3389/fgene.2022.1031894. eCollection 2022.
- Cheng AP, Cheng MP, Loy CJ, Lenz JS, Chen K, Smalling S, Burnham P, Timblin KM, Orejas JL, Silverman E, Polak P, Marty FM, Ritz J, De Vlaminck I. Cell-free DNA profiling informs all major complications of hematopoietic cell transplantation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Jan 25;119(4):e2113476118. doi: 10.1073/pnas.2113476118.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P2022ZRF5H
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .