- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06715046
Profilage de l'ADN acellulaire comme outil pour surveiller les événements cliniquement pertinents lors de la transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) est un traitement vital pour les personnes atteintes de maladies graves liées au sang. Cependant, cela comporte de graves risques, notamment une maladie appelée maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), dans laquelle les cellules transplantées attaquent le corps du patient. La GVHD peut survenir chez environ 50 % des patients de manière aiguë et 35 % sous une forme chronique, affectant potentiellement des organes comme la peau, le foie et le système gastro-intestinal. Actuellement, les médecins diagnostiquent la GVHD en fonction des symptômes, car il n’existe aucun test simple disponible.
Les infections peuvent également constituer un problème après la HSCT, car les virus dormants peuvent se réactiver. Ces infections sont surveillées à l’aide de tests spécialisés. De plus, les médecins utilisent des méthodes avancées, telles que l’analyse de la maladie résiduelle minimale (MRD) et du chimérisme, pour vérifier le risque de réapparition de la maladie d’origine. Le MRD est suivi en recherchant des marqueurs génétiques spécifiques de la maladie dans le sang ou la moelle osseuse du patient.
Un autre outil émergent consiste à analyser l’ADN acellulaire (cfDNA), de minuscules fragments d’ADN trouvés dans les fluides corporels provenant de cellules mourantes. Cette technique, appelée biopsie liquide, a été révolutionnaire dans des domaines tels que la détection du cancer, les tests de grossesse et les transplantations d'organes. Par exemple, lors des transplantations d’organes, le cfDNA peut indiquer des signes précoces de rejet, contribuant ainsi à réduire le besoin de biopsies invasives.
En HSCT, l’utilisation du cfDNA pour surveiller les complications telles que la GVHD ou la rechute n’a pas été entièrement explorée. Cette étude pilote vise à déterminer si l'analyse du cfDNA à l'aide d'une technique appelée profilage épigénomique peut aider à détecter la GVHD aiguë, ainsi que d'autres problèmes post-transplantation tels que les infections, les rechutes de maladie et la GVHD chronique. L’objectif est de comparer l’analyse cfDNA aux méthodes de test actuelles pour voir si elle offre une détection meilleure ou plus précoce des complications.
Cette recherche pourrait ouvrir la voie à une surveillance améliorée et moins invasive des patients HSCT, conduisant potentiellement à de meilleurs résultats et à moins de complications.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Silvia Deaglio, MD/PhD
- Numéro de téléphone: +39 0116709535
- E-mail: silvia.deaglio@unito.it
Lieux d'étude
-
-
-
Milan, Italie, 10132
- Recrutement
- Unità di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo e Oncoematologia of the San Raffaele Hospital in Milan
-
Turin, Italie, 10126
- Recrutement
- SS Trapianto allogenico e terapie cellulari, SC Ematologia U of the Città della Salute e della Scienza Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'intégration :
- Le patient doit être atteint d'une hémopathie maligne nécessitant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
Critères d'exclusion :
- Les patients ne peuvent pas avoir 17 ans ou moins
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Patients GVH
Ce groupe rassemble tous les patients qui finissent par développer une GVHD
|
Regroupement d’échantillons pour l’analyse de méthylation de cfDNA
Analyse du phénotype EV pour évaluer leur valeur potentielle en tant que marqueurs de la GVHD, de la rechute et de la prise de greffe.
|
|
Patients témoins
Ce groupe rassemble tous les patients qui ne développeront pas de complications post-HSCT et ne présenteront aucun signe de rechute.
|
Regroupement d’échantillons pour l’analyse de méthylation de cfDNA
Analyse du phénotype EV pour évaluer leur valeur potentielle en tant que marqueurs de la GVHD, de la rechute et de la prise de greffe.
|
|
Patients infectés
Ce groupe rassemble tous les patients qui développent des infections post-HSCT
|
Regroupement d’échantillons pour l’analyse de méthylation de cfDNA
Analyse du phénotype EV pour évaluer leur valeur potentielle en tant que marqueurs de la GVHD, de la rechute et de la prise de greffe.
|
|
Patients en rechute
Ce groupe rassemble tous les patients qui rechutent après HSCT
|
Regroupement d’échantillons pour l’analyse de méthylation de cfDNA
Analyse du phénotype EV pour évaluer leur valeur potentielle en tant que marqueurs de la GVHD, de la rechute et de la prise de greffe.
|
|
Patients TAD/SOS
Ce groupe regroupe des patients présentant une microangiopathie ou une obstruction sinusoïdale associée à une greffe.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Profilage épigénétique du cfDNA chez les patients développant une GVHD
Délai: De l'inscription à la fin du suivi post-HSCT de 12 mois
|
Analyse des modèles de méthylation de l'ADNc chez les patients GVHD par rapport aux témoins pour définir des régions marqueurs potentielles à utiliser de manière translationnelle pour la détection précoce de la maladie.
|
De l'inscription à la fin du suivi post-HSCT de 12 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Profilage épigénétique du cfDNA chez les patients développant des infections post-HSCT
Délai: De l'inscription à la fin du suivi post-HSCT de 12 mois
|
Analyse des modèles de méthylation de l'ADNc chez les patients développant des infections post-transplantation HSCT par rapport aux témoins pour définir des régions marqueurs potentielles à utiliser en traduction pour la détection précoce de la maladie.
|
De l'inscription à la fin du suivi post-HSCT de 12 mois
|
|
Profilage épigénétique du cfDNA chez les patients présentant un échec de prise de greffe
Délai: De l'inscription à la fin du suivi post-HSCT de 12 mois
|
Analyse des modèles de méthylation du cfDNA chez les patients présentant un échec de prise de greffe par rapport aux témoins.
|
De l'inscription à la fin du suivi post-HSCT de 12 mois
|
|
Profilage épigénétique du cfDNA chez les patients en rechute
Délai: De l'inscription à la fin du suivi post-HSCT de 12 mois
|
La description: Analyse des modèles de méthylation du cfDNA chez les patients en rechute par rapport aux témoins.
|
De l'inscription à la fin du suivi post-HSCT de 12 mois
|
|
Profilage épigénétique du cfDNA chez les patients développant une microangiopathie ou une obstruction sinusoïdale associée à une greffe
Délai: De l'inscription à la fin du suivi post-HSCT de 12 mois
|
De l'inscription à la fin du suivi post-HSCT de 12 mois
|
|
|
Évaluation du phénotype EV
Délai: De l'inscription à la fin du suivi post-HSCT de 12 mois
|
Évaluation du phénotype des vésicules circulantes en tant que biomarqueur potentiel de la GVHD, de la prise de greffe et de la rechute.
|
De l'inscription à la fin du suivi post-HSCT de 12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Wang X, He B. Insight into endothelial cell-derived extracellular vesicles in cardiovascular disease: Molecular mechanisms and clinical implications. Pharmacol Res. 2024 Sep;207:107309. doi: 10.1016/j.phrs.2024.107309. Epub 2024 Jul 14.
- Jodele S, Dandoy CE, Sabulski A, Koo J, Lane A, Myers KC, Wallace G, Chima RS, Teusink-Cross A, Hirsch R, Ryan TD, Benoit S, Davies SM. Transplantation-Associated Thrombotic Microangiopathy Risk Stratification: Is There a Window of Opportunity to Improve Outcomes? Transplant Cell Ther. 2022 Jul;28(7):392.e1-392.e9. doi: 10.1016/j.jtct.2022.04.019. Epub 2022 Apr 29.
- Avni B, Neiman D, Shaked E, Gal-Rosenberg O, Grisariu S, Kuzli M, Avni I, Fracchia A, Stepensky P, Zuckerman T, Lev-Sagie A, Fox-Fisher I, Piyanzin S, Moss J, Salpeter SJ, Glaser B, Shemer R, Dor Y. Chronic graft-versus-host disease detected by tissue-specific cell-free DNA methylation biomarkers. J Clin Invest. 2024 Jan 16;134(2):e163541. doi: 10.1172/JCI163541.
- Oellerich M, Budde K, Osmanodja B, Bornemann-Kolatzki K, Beck J, Schutz E, Walson PD. Donor-derived cell-free DNA as a diagnostic tool in transplantation. Front Genet. 2022 Oct 21;13:1031894. doi: 10.3389/fgene.2022.1031894. eCollection 2022.
- Cheng AP, Cheng MP, Loy CJ, Lenz JS, Chen K, Smalling S, Burnham P, Timblin KM, Orejas JL, Silverman E, Polak P, Marty FM, Ritz J, De Vlaminck I. Cell-free DNA profiling informs all major complications of hematopoietic cell transplantation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Jan 25;119(4):e2113476118. doi: 10.1073/pnas.2113476118.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P2022ZRF5H
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .