- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06715046
Perfil de DNA livre de células como ferramenta para monitorar eventos clinicamente relevantes no transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
O transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (TCTH) é um tratamento que salva vidas para pessoas com doenças graves relacionadas ao sangue. No entanto, apresenta riscos graves, incluindo uma condição chamada doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), em que as células transplantadas atacam o corpo do paciente. A DECH pode ocorrer de forma aguda em cerca de 50% dos pacientes e em 35% de forma crônica, afetando potencialmente órgãos como pele, fígado e sistema gastrointestinal. Atualmente, os médicos diagnosticam a DECH com base nos sintomas, pois não existem testes fáceis disponíveis.
As infecções também podem ser um problema após o TCTH, pois os vírus latentes podem ser reativados. Essas infecções são monitoradas por meio de testes especializados. Além disso, os médicos usam métodos avançados, como a análise da doença residual mínima (DRM) e do quimerismo, para verificar o risco de a doença original voltar. A MRD é rastreada procurando marcadores genéticos específicos da doença no sangue ou na medula óssea do paciente.
Outra ferramenta emergente envolve a análise de DNA livre de células (cfDNA) – pequenos fragmentos de DNA encontrados em fluidos corporais provenientes de células mortas. Essa técnica, chamada biópsia líquida, tem sido revolucionária em áreas como detecção de câncer, testes de gravidez e transplantes de órgãos. Por exemplo, em transplantes de órgãos, o cfDNA pode indicar sinais precoces de rejeição, ajudando a reduzir a necessidade de biópsias invasivas.
No TCTH, o uso de cfDNA para monitorar complicações como DECH ou recidiva não foi totalmente explorado. Este estudo piloto tem como objetivo investigar se a análise de cfDNA usando uma técnica chamada perfil epigenômico pode ajudar a detectar DECH aguda, bem como outros problemas pós-transplante, como infecções, recaídas de doenças e DECH crônica. O objetivo é comparar a análise do cfDNA com os métodos de teste atuais para ver se oferece uma detecção melhor ou mais precoce de complicações.
Esta pesquisa poderia abrir caminho para um monitoramento melhor e menos invasivo de pacientes de TCTH, potencialmente levando a melhores resultados e menos complicações.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Silvia Deaglio, MD/PhD
- Número de telefone: +39 0116709535
- E-mail: silvia.deaglio@unito.it
Locais de estudo
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Milan, Itália, 10132
- Recrutamento
- Unità di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo e Oncoematologia of the San Raffaele Hospital in Milan
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Turin, Itália, 10126
- Recrutamento
- SS Trapianto allogenico e terapie cellulari, SC Ematologia U of the Città della Salute e della Scienza Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- O paciente deve ser afetado por uma malignidade hematológica que requer transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH).
Critérios de exclusão:
- Os pacientes não podem ter 17 anos ou menos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Pacientes com DECH
Este grupo reúne todos os pacientes que eventualmente desenvolvem DECH
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Coleta de amostras para análise de metilação de cfDNA
Análise do fenótipo EV para avaliar seu valor potencial como marcadores para DECH, recidiva e enxerto.
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Pacientes de controle
Este grupo reúne todos os pacientes que não desenvolverão complicações pós-TCTH e não apresentarão sinais de recidiva.
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Coleta de amostras para análise de metilação de cfDNA
Análise do fenótipo EV para avaliar seu valor potencial como marcadores para DECH, recidiva e enxerto.
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Pacientes infectados
Este grupo reúne todos os pacientes que desenvolvem infecções pós-TCTH
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Coleta de amostras para análise de metilação de cfDNA
Análise do fenótipo EV para avaliar seu valor potencial como marcadores para DECH, recidiva e enxerto.
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Pacientes com recidiva
Este grupo reúne todos os pacientes que recidivaram após o TCTH
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Coleta de amostras para análise de metilação de cfDNA
Análise do fenótipo EV para avaliar seu valor potencial como marcadores para DECH, recidiva e enxerto.
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Pacientes TAD/SOS
Este grupo reúne pacientes que apresentam microangiopatia associada ao transplante ou obstrução sinusoidal.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perfil epigenético de cfDNA em pacientes que desenvolvem DECH
Prazo: Da inscrição até o final do acompanhamento pós-TCTH de 12 meses
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Análise dos padrões de metilação do cfDNA em pacientes com GVHD versus controles para definir possíveis regiões marcadoras a serem utilizadas traducionalmente para detecções precoces da doença.
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Da inscrição até o final do acompanhamento pós-TCTH de 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perfil epigenético de cfDNA em pacientes que desenvolvem infecções pós-TCTH
Prazo: Da inscrição até o final do acompanhamento pós-TCTH de 12 meses
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Análise dos padrões de metilação do cfDNA em pacientes que desenvolvem infecções pós-transplante de TCTH versus controles para definir possíveis regiões marcadoras a serem utilizadas translacionalmente para detecções precoces da condição.
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Da inscrição até o final do acompanhamento pós-TCTH de 12 meses
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Perfil epigenético de cfDNA em pacientes com falha no enxerto
Prazo: Da inscrição até o final do acompanhamento pós-TCTH de 12 meses
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Análise dos padrões de metilação do cfDNA em pacientes com falha no enxerto versus controles.
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Da inscrição até o final do acompanhamento pós-TCTH de 12 meses
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Perfil epigenético de cfDNA em pacientes recidivantes
Prazo: Da inscrição até o final do acompanhamento pós-TCTH de 12 meses
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Descrição: Análise dos padrões de metilação do cfDNA em pacientes recidivantes versus controles.
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Da inscrição até o final do acompanhamento pós-TCTH de 12 meses
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Perfil epigenético de cfDNA em pacientes que desenvolvem microangiopatia associada a transplante ou obstrução sinusoidal
Prazo: Da inscrição até o final do acompanhamento pós-TCTH de 12 meses
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Da inscrição até o final do acompanhamento pós-TCTH de 12 meses
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Avaliação do fenótipo EV
Prazo: Da inscrição até o final do acompanhamento pós-TCTH de 12 meses
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Avaliação do fenótipo da vesícula circulante como potencial biomarcador para DECH, enxerto e recidiva.
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Da inscrição até o final do acompanhamento pós-TCTH de 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wang X, He B. Insight into endothelial cell-derived extracellular vesicles in cardiovascular disease: Molecular mechanisms and clinical implications. Pharmacol Res. 2024 Sep;207:107309. doi: 10.1016/j.phrs.2024.107309. Epub 2024 Jul 14.
- Jodele S, Dandoy CE, Sabulski A, Koo J, Lane A, Myers KC, Wallace G, Chima RS, Teusink-Cross A, Hirsch R, Ryan TD, Benoit S, Davies SM. Transplantation-Associated Thrombotic Microangiopathy Risk Stratification: Is There a Window of Opportunity to Improve Outcomes? Transplant Cell Ther. 2022 Jul;28(7):392.e1-392.e9. doi: 10.1016/j.jtct.2022.04.019. Epub 2022 Apr 29.
- Avni B, Neiman D, Shaked E, Gal-Rosenberg O, Grisariu S, Kuzli M, Avni I, Fracchia A, Stepensky P, Zuckerman T, Lev-Sagie A, Fox-Fisher I, Piyanzin S, Moss J, Salpeter SJ, Glaser B, Shemer R, Dor Y. Chronic graft-versus-host disease detected by tissue-specific cell-free DNA methylation biomarkers. J Clin Invest. 2024 Jan 16;134(2):e163541. doi: 10.1172/JCI163541.
- Oellerich M, Budde K, Osmanodja B, Bornemann-Kolatzki K, Beck J, Schutz E, Walson PD. Donor-derived cell-free DNA as a diagnostic tool in transplantation. Front Genet. 2022 Oct 21;13:1031894. doi: 10.3389/fgene.2022.1031894. eCollection 2022.
- Cheng AP, Cheng MP, Loy CJ, Lenz JS, Chen K, Smalling S, Burnham P, Timblin KM, Orejas JL, Silverman E, Polak P, Marty FM, Ritz J, De Vlaminck I. Cell-free DNA profiling informs all major complications of hematopoietic cell transplantation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Jan 25;119(4):e2113476118. doi: 10.1073/pnas.2113476118.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P2022ZRF5H
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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