- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06715046
Perfiles de ADN libre de células como herramienta para monitorear eventos clínicamente relevantes en el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) es un tratamiento que salva vidas para personas con enfermedades graves relacionadas con la sangre. Sin embargo, conlleva riesgos graves, incluida una afección llamada enfermedad de injerto contra huésped (EICH), en la que las células trasplantadas atacan el cuerpo del paciente. La GVHD puede ocurrir en aproximadamente el 50% de los pacientes de forma aguda y en el 35% de forma crónica, afectando potencialmente órganos como la piel, el hígado y el sistema gastrointestinal. Actualmente, los médicos diagnostican la EICH basándose en los síntomas, ya que no existen pruebas sencillas disponibles.
Las infecciones también pueden ser un problema después del TCMH, ya que los virus latentes pueden reactivarse. Estas infecciones se controlan mediante pruebas especializadas. Además, los médicos utilizan métodos avanzados, como el análisis de la enfermedad residual mínima (ERM) y el quimerismo, para comprobar el riesgo de que reaparezca la enfermedad original. La ERM se rastrea buscando marcadores genéticos específicos de la enfermedad en la sangre o la médula ósea del paciente.
Otra herramienta emergente implica el análisis de ADN libre de células (cfDNA), pequeños fragmentos de ADN que se encuentran en fluidos corporales que provienen de células moribundas. Esta técnica, llamada biopsia líquida, ha sido revolucionaria en áreas como la detección del cáncer, las pruebas de embarazo y los trasplantes de órganos. Por ejemplo, en los trasplantes de órganos, el cfDNA puede indicar signos tempranos de rechazo, lo que ayuda a reducir la necesidad de biopsias invasivas.
En el TCMH, no se ha explorado completamente el uso de cfDNA para monitorear complicaciones como GVHD o recaída. Este estudio piloto tiene como objetivo investigar si el análisis del cfDNA utilizando una técnica llamada perfil epigenómico puede ayudar a detectar la EICH aguda, así como otros problemas posteriores al trasplante, como infecciones, recaídas de enfermedades y EICH crónica. El objetivo es comparar el análisis de cfDNA con los métodos de prueba actuales para ver si ofrece una detección mejor o más temprana de las complicaciones.
Esta investigación podría allanar el camino para una monitorización mejorada y menos invasiva de los pacientes con TCMH, lo que podría conducir a mejores resultados y menos complicaciones.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Silvia Deaglio, MD/PhD
- Número de teléfono: +39 0116709535
- Correo electrónico: silvia.deaglio@unito.it
Ubicaciones de estudio
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Milan, Italia, 10132
- Reclutamiento
- Unità di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo e Oncoematologia of the San Raffaele Hospital in Milan
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Turin, Italia, 10126
- Reclutamiento
- SS Trapianto allogenico e terapie cellulari, SC Ematologia U of the Città della Salute e della Scienza Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente debe estar afectado por una neoplasia maligna hematológica que requiera un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH).
Criterios de exclusión:
- Los pacientes no pueden tener 17 años o menos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Pacientes con EICH
Este grupo reúne a todos los pacientes que eventualmente desarrollan EICH
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Cotejo de muestras para análisis de metilación de cfDNA
Análisis del fenotipo EV para evaluar su valor potencial como marcadores de EICH, recaída e injerto.
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Pacientes controlados
Este grupo reúne a todos los pacientes que no desarrollarán complicaciones post-TCMH y no muestran signos de recaída.
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Cotejo de muestras para análisis de metilación de cfDNA
Análisis del fenotipo EV para evaluar su valor potencial como marcadores de EICH, recaída e injerto.
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Pacientes infectados
Este grupo reúne a todos los pacientes que desarrollan infecciones post-TCMH
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Cotejo de muestras para análisis de metilación de cfDNA
Análisis del fenotipo EV para evaluar su valor potencial como marcadores de EICH, recaída e injerto.
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Pacientes con recaída
Este grupo reúne a todos los pacientes que recaen tras un TCMH
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Cotejo de muestras para análisis de metilación de cfDNA
Análisis del fenotipo EV para evaluar su valor potencial como marcadores de EICH, recaída e injerto.
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Pacientes TAD/SOS
Este grupo reúne a pacientes que presentan microangiopatía u obstrucción sinusoidal asociada a un trasplante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Perfil epigenético del cfDNA en pacientes que desarrollan GVHD
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del seguimiento post-TCMH de 12 meses
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Análisis de los patrones de metilación del ADNcf en pacientes con EICH frente a controles para definir posibles regiones marcadoras que se utilizarán traslacionalmente para la detección temprana de la enfermedad.
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Desde la inscripción hasta el final del seguimiento post-TCMH de 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Perfil epigenético del cfDNA en pacientes que desarrollan infecciones post-TCMH
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del seguimiento post-TCMH de 12 meses
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Análisis de los patrones de metilación del ADNcf en pacientes que desarrollan infecciones posteriores al trasplante de TCMH frente a controles para definir posibles regiones marcadoras que se utilizarán traslacionalmente para la detección temprana de la afección.
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Desde la inscripción hasta el final del seguimiento post-TCMH de 12 meses
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Perfil epigenético del cfDNA en pacientes con fracaso del injerto
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del seguimiento post-TCMH de 12 meses
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Análisis de los patrones de metilación del cfDNA en pacientes con falla del injerto versus controles.
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Desde la inscripción hasta el final del seguimiento post-TCMH de 12 meses
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Perfil epigenético del cfDNA en pacientes en recaída.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del seguimiento post-TCMH de 12 meses
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Descripción: Análisis de los patrones de metilación del cfDNA en pacientes con recaída frente a controles.
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Desde la inscripción hasta el final del seguimiento post-TCMH de 12 meses
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Perfil epigenético del cfDNA en pacientes que desarrollan microangiopatía asociada a trasplante u obstrucción sinusoidal
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del seguimiento post-TCMH de 12 meses
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Desde la inscripción hasta el final del seguimiento post-TCMH de 12 meses
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Evaluación del fenotipo EV.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del seguimiento post-TCMH de 12 meses
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Evaluación del fenotipo de vesículas circulantes como posible biomarcador de EICH, injerto y recaída.
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Desde la inscripción hasta el final del seguimiento post-TCMH de 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wang X, He B. Insight into endothelial cell-derived extracellular vesicles in cardiovascular disease: Molecular mechanisms and clinical implications. Pharmacol Res. 2024 Sep;207:107309. doi: 10.1016/j.phrs.2024.107309. Epub 2024 Jul 14.
- Jodele S, Dandoy CE, Sabulski A, Koo J, Lane A, Myers KC, Wallace G, Chima RS, Teusink-Cross A, Hirsch R, Ryan TD, Benoit S, Davies SM. Transplantation-Associated Thrombotic Microangiopathy Risk Stratification: Is There a Window of Opportunity to Improve Outcomes? Transplant Cell Ther. 2022 Jul;28(7):392.e1-392.e9. doi: 10.1016/j.jtct.2022.04.019. Epub 2022 Apr 29.
- Avni B, Neiman D, Shaked E, Gal-Rosenberg O, Grisariu S, Kuzli M, Avni I, Fracchia A, Stepensky P, Zuckerman T, Lev-Sagie A, Fox-Fisher I, Piyanzin S, Moss J, Salpeter SJ, Glaser B, Shemer R, Dor Y. Chronic graft-versus-host disease detected by tissue-specific cell-free DNA methylation biomarkers. J Clin Invest. 2024 Jan 16;134(2):e163541. doi: 10.1172/JCI163541.
- Oellerich M, Budde K, Osmanodja B, Bornemann-Kolatzki K, Beck J, Schutz E, Walson PD. Donor-derived cell-free DNA as a diagnostic tool in transplantation. Front Genet. 2022 Oct 21;13:1031894. doi: 10.3389/fgene.2022.1031894. eCollection 2022.
- Cheng AP, Cheng MP, Loy CJ, Lenz JS, Chen K, Smalling S, Burnham P, Timblin KM, Orejas JL, Silverman E, Polak P, Marty FM, Ritz J, De Vlaminck I. Cell-free DNA profiling informs all major complications of hematopoietic cell transplantation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Jan 25;119(4):e2113476118. doi: 10.1073/pnas.2113476118.
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Finalización primaria (Estimado)
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- P2022ZRF5H
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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