XKDCT293 (ネクチン-4-CAR-T) によるネクチン 4 陽性進行乳がんの治療

包含基準:

・グループに参加するには、以下の条件をすべて満たす必要があります。

1. インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名します。
2. スクリーニング時の年齢は、性別に関係なく、18 歳から 75 歳までの範囲（カットオフ値を含む）でした。
3. トリプルネガティブ乳がん、Her-2陽性、およびHR陽性乳がんを含む、組織学または細胞学によって確認された切除不能な局所進行性または転移性乳がん。
4. 組織学的または細胞学的腫瘍標本は、免疫組織化学によってネクチン-4 が中程度から高度に発現していることが確認されました（発現強度 ≥ 2+ および腫瘍細胞陽性率 ≥ 50%）。

5. 乳がんの診断と治療ガイドライン（2022年版）が推奨する乳がんの標準的な全身治療を受けており、標準治療を受けた後に画像検査またはその他の疾患進行の客観的な証拠が得られた患者。または、標準治療に耐えられない、または標準治療に禁忌があり、少なくとも1つの測定可能な病変を有する難治性乳がん患者（RECISTバージョン1.1によると、スパイラルCTスキャンでの測定可能な病変の長径は10mm以上、または短径）拡大したリンパ節の直径が 15mm 以上、RECIST バージョン 1.1 については付録 1 を参照）。注: 治療失敗とは、治療中の疾患の進行または治療後の再発として定義されます。

   不耐症の定義：治療中にグレード ≥ IV の血液学的毒性、グレード ≥ III の非血液学的毒性、または心臓、肝臓、腎臓などの主要臓器に対するグレード ≥ III の損傷の発生 (NCI-CTCAE v5.0 規格を参照) 、または調査者による総合的な評価。

6. 登録時の予想生存期間は 12 週間を超えていました。

7. スクリーニング中の臨床検査は次の要件を満たしている必要があります。

   • 白血球数 ≥3.0×10^9 /L;
   • 好中球数 ≥1.5×10^9 /L;
   • リンパ球数 ≥ 0.5 × 10^9 /L;
   • ヘモグロビン ≥90 g/L;
   • 血小板数 ≥75×10^9 /L;
   • 血清総ビリルビン ≤2.0×正常上限 (ULN);
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤2.5x ULN;肝転移または原発性肝腫瘍病変のある患者の場合、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼは 5xULN 以下である必要があります。ギルバート症候群の病歴がある/ギルバート症候群の疑いのある患者の場合、総ビリルビン (TBIL) は 3xULN 以下である必要があります。
   • クレアチニン <1.5×ULN および内因性クレアチニン クリアランス ≥50 mL/min (クレアチニン クリアランス Cockcroft-Gault 法: 男性のクレアチニン クリアランス = [(140 歳)×体重 (kg)]/[0.818×クレアチニン (μmol/L)];女性のクレアチニンクリアランス = [(140 歳)×体重 (kg)×0.85]/[0.818×クレアチニン (μmol/L)])。
8. 肺機能が良好で、室内空気環境における基本的な指の飽和度が 95% 以上である。
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0 または 1。
10. 出産適齢期の女性被験者は、スクリーニング時および排出前に陰性結果が得られた血清妊娠試験を受けなければならず、試験中および最後の試験治療後少なくとも1年間は医学的に承認された非常に効果的な避妊法を喜んで使用する必要があります。 パートナーが出産適齢期の女性被験者である男性被験者は、不妊手術を受けるか、研究期間中および最後の研究治療後少なくとも1年間は効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があり、1年以内の精子提供は禁止されています。
11. 静脈アクセスを確立でき、研究者の裁量で末梢血単核球の収集を実行できます。

除外基準:

・以下のいずれかに該当する方は対象者として選定できません。

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. 細胞製品の成分に対してアレルギーの既往歴がある方。
3. 以下を除く他の悪性腫瘍に罹患している：治癒した非黒色腫皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、限局性前立腺癌、表在性膀胱癌、および無病生存期間が5年を超えるその他の悪性腫瘍。
4. B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性。 B型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性、HBV DNAコピー数陽性。 C型肝炎抗体（HCV-Ab）陽性。抗梅毒トレポネーマ抗体 (TP-Ab) 陽性。ヒト免疫不全ウイルス抗体 (HIV-Ab) 陽性。以下の条件のいずれかに該当する方。

5. 過去の抗腫瘍治療または臨床試験への参加:

   1. 以前にCAR-T療法またはその他の遺伝子編集細胞療法を受けている。
   2. 再注入前28日以内に他の臨床研究に参加した。
   3. アフェレーシスまたは低分子化学療法薬の前に、7日以内または少なくとも5半減期（いずれか長い方）以内に局所放射線療法を受けた。
   4. 吸入コルチコステロイドを除く、アフェレーシス前の7日以内に15 mg以上の全身性グルココルチコイドを毎日使用している。
   5. 以前にネクチン 4 標的療法を受けていました。
6. 生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを単回採取前4週間以内に接種した場合。
7. 手術はアフェレーシス前 2 週間以内に行われており、研究者らは手術が患者の安全に影響を与える可能性があると考えています。
8. 研究者らは、研究中にコルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤の全身投与を必要とする併存疾患が存在すると判断した。
9. シクロホスファミドまたはフルダラビンに対する生命を脅かす過敏症反応またはその他の不耐性、または重度のアレルギー体質があることが知られている人。過敏体質の方、ヒト血清アルブミン、DMSO等にアレルギーのある方。一般的に使用される応急処置薬や麻酔薬にアレルギーのある人。
10. -スクリーニング前180日以内に、不安定狭心症、心筋梗塞、心不全[ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード≧​​III]、投薬を必要とする重度の不整脈、心臓血管形成術、冠状動脈疾患などを含むがこれらに限定されない不安定な循環器系疾患に罹患している。スクリーニング前180日以内の動脈ステント留置術、または心臓バイパス手術。
11. コントロールされていない糖尿病 (グリコシル化ヘモグロビン > 8%)、コントロールされていない高血圧 (薬服用中の収縮期血圧/拡張期血圧 > 160mmHg/100mmHg)。
12. 全身治療を必要とする活動性感染症または制御不可能な感染症を患っている患者。
13. てんかん、脳虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNSに関与する自己免疫疾患などの中枢神経系疾患の存在または病歴;
14. 活動性自己免疫疾患（ホルモン補充療法によってのみ制御できる甲状腺機能低下症を除く、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、関節リウマチ、乾癬、多発性硬化症、炎症性腸疾患、橋本甲状腺炎などを含むがこれらに限定されない）;
15. 出血および血栓傾向：スクリーニング前の90日以内に、臨床的に重大な出血症状または出血性胃潰瘍などの明らかな出血傾向。遺伝性または後天性の出血および血栓傾向（血友病、凝固障害、脾機能亢進症など）。現在血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。スクリーニング前180日以内に脳血管疾患（脳出血、脳梗塞などを含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈の血栓性イベントを起こしている。
16. 以前の治療によって引き起こされた急性毒性がグレード1以下に回復していない（血液毒性、脱毛症、および治験責任医師が耐えられると判断した事象を除く）。
17. 向精神薬乱用歴があり、やめられない方、または精神疾患の既往歴のある方。
18. 研究者は、患者はこの臨床研究には適していないと考えています（例：コンプライアンス不良、薬物乱用など）。