使用 XKDCT293 (Nectin-4-CAR-T) 治疗 Nectin-4 阳性晚期乳腺癌

纳入标准：

·您必须同时满足以下所有条件才有资格入团：

1. 理解并自愿签署知情同意书；
2. 筛查年龄范围为 18 至 75 岁（包括截止值），不论性别；
3. 经组织学或细胞学证实无法切除的局部晚期或转移性乳腺癌，包括三阴性乳腺癌、Her-2阳性和HR阳性乳腺癌；
4. 组织学或细胞学肿瘤标本经免疫组化证实Nectin-4中高表达（表达强度≥2+且肿瘤细胞阳性率≥50%）；

5. 接受过《乳腺癌诊疗指南（2022年版）》推荐的乳腺癌标准全身治疗，且接受标准治疗后有影像学或其他客观疾病进展证据的患者；或不能耐受标准治疗或有标准治疗禁忌的难治性乳腺癌患者，且至少有一个可测量病灶（根据RECIST 1.1版，螺旋CT扫描可测量病灶长径≥10mm或短径≥10mm）肿大淋巴结直径≥15mm，RECIST 1.1版见附录1）；注：治疗失败定义为治疗期间疾病进展或治疗后复发。

   不耐受的定义：治疗过程中出现≥IV级血液学毒性、≥III级非血液学毒性或≥III级心、肝、肾等主要脏器损害（参考NCI-CTCAE v5.0标准） ，或研究者的综合评估。

6. 入组时的预期生存时间超过 12 周；

7. 在筛选过程中，实验室检测必须满足以下要求：

   • 白细胞计数≥3.0×10^9/L；
   • 中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L；
   • 淋巴细胞计数≥0.5×10^9/L；
   • 血红蛋白≥90克/升；
   • 血小板计数≥75×10^9/L；
   • 血清总胆红素≤2.0×正常上限（ULN）；
   • 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；对于肝转移或原发性肝肿瘤病灶的患者，天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶应≤5×ULN；对于有吉尔伯特综合征病史/疑似吉尔伯特综合征的患者，总胆红素（TBIL）应≤3×ULN；
   • 肌酐<1.5×ULN且内源性肌酐清除率≥50mL/min（肌酐清除率Cockcroft-Gault法：男性肌酐清除率=[（140岁-年龄）×体重（kg）]/[0.818×肌酐 (微摩尔/升)];女性肌酐清​​除率=[(140-年龄)×体重(kg)×0.85]/[0.818×肌酐 (umol/L)])。
8. 肺功能良好，室内空气环境下手指基本饱和度≥95%；
9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分为 0 或 1；
10. 育龄女性受试者必须在筛选时和清除前进行血清妊娠研究，结果为阴性，并愿意在研究期间和最后一次研究治疗后至少 1 年内使用医学上批准的高效避孕方法。 伴侣为育龄女性受试者的男性受试者应在研究期间和最后一次研究治疗后至少1年内接受手术绝育或同意使用有效的避孕方法，并在1年内禁止捐献精子。
11. 可以建立静脉通路，并可以根据研究者的判断进行外周血单核细胞采集。

排除标准：

·有下列情形之一的，不得入选受试者：

1. 孕妇或哺乳期妇女；
2. 对细胞产品任何成分有过敏史者；
3. 患有其他恶性肿瘤，但以下情况除外：已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、局限性前列腺癌、浅表性膀胱癌以及无病生存期超过5年的其他恶性肿瘤；
4. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性；乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性，且HBV DNA拷贝数阳性；丙型肝炎抗体（HCV-Ab）阳性；抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性；人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性；符合下列条件之一者；

5. 既往抗肿瘤治疗或参与临床试验：

   1. 既往接受过CAR-T疗法或其他基因编辑细胞疗法；
   2. 回输前28天内参加过其他临床研究；
   3. 在单采或小分子化疗药物前7天内或至少5个半衰期（以较长者为准）接受过局部放疗；
   4. 血浆分离术前7天内每天全身使用糖皮质激素≥15 mg，不包括吸入性皮质类固醇；
   5. 既往接受过Nectin-4靶向治疗；
6. 单次采集前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗；
7. 手术在血浆分离术前2周内进行，研究人员认为可能会影响患者的安全；
8. 研究者判断研究期间存在需要使用全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物的合并症；
9. 已知对环磷酰胺或氟达拉滨有危及生命的过敏反应或其他不耐受或严重过敏体质者；过敏体质者，对人血清白蛋白、DMSO等过敏者；对常用急救、麻醉药物过敏者；
10. 筛选前180天内患有任何不稳定循环系统疾病，包括但不限于不稳定心绞痛、心肌梗死、心力衰竭[纽约心脏协会（NYHA）分级≥III]、需要药物治疗的严重心律失常，或心脏血管成形术、冠状动脉成形术筛查前 180 天内进行动脉支架置入术或心脏搭桥手术；
11. 未控制的糖尿病（糖化血红蛋白>8%）、未控制的高血压（服药期间收缩压/舒张压>160mmHg/100mmHg）；
12. 活动性感染或无法控制的感染需要全身治疗的患者；
13. 存在中枢神经系统疾病或有病史，例如癫痫、脑缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何涉及中枢神经系统的自身免疫性疾病；
14. 活动性自身免疫性疾病（包括但不限于系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎、银屑病、多发性硬化症、炎症性肠病、桥本甲状腺炎等，仅通过激素替代治疗才能控制的甲状腺功能减退症除外）；
15. 出血和血栓倾向：筛查前90天内出现临床明显的出血症状或明确的出血倾向，如胃溃疡出血；遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病、凝血障碍、脾功能亢进等）；目前正在接受溶栓或抗凝治疗；筛查前180天内有动/静脉血栓事件，如脑血管疾病（包括脑出血、脑梗塞等）、深静脉血栓和肺栓塞等；
16. 既往治疗引起的急性毒性尚未恢复至1级或以下（血液学毒性、脱发以及研究者判断可耐受的事件除外）；
17. 有精神类药物滥用史且无法戒除者，或有精神障碍史者；
18. 研究者认为患者不适合本临床研究（例如依从性差、药物滥用等）。