XKDCT293(Nectin-4-CAR-T)을 이용한 Nectin-4 양성 진행성 유방암 치료

포함 기준:

·그룹에 참가하려면 다음 조건을 모두 충족해야 합니다.

1. 사전 동의서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
2. 선별 당시 연령은 성별에 관계없이 18~75세(컷오프 값 포함)였습니다.
3. 삼중 음성 유방암, Her-2 양성 및 HR 양성 유방암을 포함하여 조직학 또는 세포학에 의해 확인된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 유방암;
4. 조직학적 또는 세포학적 종양 표본은 면역조직화학을 통해 중간 내지 높은 수준의 넥틴-4 발현(발현 강도 ≥2+ 및 종양 세포 양성률 ≥50%)을 갖는 것으로 확인되었습니다.

5. 유방암 진단 및 치료 지침(2022년판)에서 권장하는 유방암에 대한 표준 전신 치료를 받았고 표준 치료를 받은 후 질병 진행에 대한 영상 또는 기타 객관적인 증거가 있는 환자 또는 표준 치료를 견딜 수 없거나 표준 치료에 금기 사항이 있고 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있는 난치성 유방암 환자(RECIST 버전 1.1에 따르면 나선형 CT 스캔에서 측정 가능한 병변의 긴 직경이 ≥10mm이거나 짧은 병변) 확대된 림프절의 직경이 ≥15mm입니다. RECIST 버전 1.1은 부록 1을 참조하세요. 참고: 치료 실패는 치료 중 질병 진행 또는 치료 후 재발로 정의됩니다.

   불내성의 정의 : 치료 중 grade ≥ IV의 혈액학적 독성, grade ≥ III의 비혈액학적 독성 또는 grade ≥ III의 심장, 간, 신장 등 주요 장기 손상이 발생한 경우(NCI-CTCAE v5.0 기준 참조) , 또는 조사관의 종합적인 평가.

6. 등록 시 예상 생존 시간은 12주 이상이었습니다.

7. 선별검사 동안 실험실 테스트는 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.

   • 백혈구 수 ≥3.0×10^9 /L;
   • 호중구 수 ≥1.5×10^9 /L;
   • 림프구 수 ≥ 0.5 × 10^9 /L;
   • 헤모글로빈 ≥90g/L;
   • 혈소판 수 ≥75×10^9 /L;
   • 혈청 총 빌리루빈 ≤2.0× 정상 상한치(ULN);
   • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤2.5x ULN; 간 전이 또는 원발성 간 종양 병변이 있는 환자의 경우, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제는 5×ULN 이하여야 합니다. 길버트 증후군/길버트 증후군 의심 병력이 있는 환자의 경우 총 빌리루빈(TBIL)은 3×ULN 이하여야 합니다.
   • 크레아티닌 <1.5×ULN 및 내인성 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min (크레아티닌 청소율 Cockcroft-Gault 방법: 남성의 크레아티닌 청소율 = [(140세)×체중(kg)]/[0.818×크레아티닌 (umol/L)]; 여성의 크레아티닌 청소율 = [(140세)×체중(kg)×0.85]/[0.818×크레아티닌 (umol/L)]).
8. 실내 공기 환경에서 기본 손가락 포화도가 95% 이상인 좋은 폐 기능;
9. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 점수 0 또는 1;
10. 가임기 여성 피험자는 스크리닝 시점 및 제거 전 음성 결과를 나타내는 혈청 임신 연구를 받아야 하며, 연구 기간 동안 및 마지막 연구 치료 후 최소 1년 동안 의학적으로 승인된 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 가임기 여성 피험자를 파트너로 둔 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 마지막 연구 치료 후 최소 1년 동안 수술적 불임 수술을 받거나 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며, 1년 이내에 정자 기증이 금지됩니다.
11. 연구자의 재량에 따라 정맥 접근이 가능하고 말초 혈액 단핵 세포 수집이 수행될 수 있습니다.

제외 기준:

·다음 중 하나에 해당하는 자는 대상자로 선정할 수 없습니다.

1. 임신 또는 수유 중인 여성;
2. 세포 제제의 모든 성분에 대한 알레르기 병력이 있는 자;
3. 다음을 제외한 기타 악성종양을 앓고 있는 자: 완치된 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종, 국소 전립선암, 표재성 방광암 및 무병생존기간이 5년 이상인 기타 악성종양.
4. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성; B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성 및 HBV DNA 카피수 양성; C형 간염 항체(HCV-Ab) 양성; 항트레포네마 팔리듐 항체(TP-Ab) 양성; 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV-Ab) 양성; 다음 중 하나에 해당하는 자

5. 이전 항종양 치료 또는 임상시험 참여:

   1. 이전에 CAR-T 치료 또는 기타 유전자 편집 세포 치료를 받은 적이 있는 경우
   2. 재주입 전 28일 이내에 다른 임상 연구에 참여했습니다.
   3. 성분채집술이나 소분자 화학요법 약물 전 7일 또는 최소 5회 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 국소 방사선 치료를 받은 경우,
   4. 흡입 코르티코스테로이드를 제외하고 성분채집술 전 7일 이내에 전신 글루코코르티코이드 ≥ 15mg을 매일 사용합니다.
   5. 이전에 Nectin-4 표적 치료를 받은 적이 있습니다.
6. 단일 수집 전 4주 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종한 경우
7. 성분채집술 전 2주 이내에 수술이 시행되었으며, 연구진은 이것이 환자의 안전에 영향을 미칠 수 있다고 믿고 있습니다.
8. 연구자들은 연구 기간 동안 전신 코르티코스테로이드나 기타 면역억제제를 사용해야 하는 동반질환이 있다고 판단했습니다.
9. 1. 시클로포스파마이드, 플루다라빈에 대한 생명을 위협하는 과민반응이나 기타 과민증 또는 심한 알레르기 체질이 있는 것으로 알려진 자 과민성 체질을 가지고 있는 사람, 인간 혈청 알부민, DMSO 등에 알레르기가 있는 사람; 일반적으로 사용되는 응급처치 및 마취제에 알레르기가 있는 사람;
10. 스크리닝 전 180일 이내에 불안정 협심증, 심근경색, 심부전[뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 ≥ III], 약물 치료가 필요한 중증 부정맥 또는 심장 혈관성형술, 관상동맥 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 불안정한 순환계 질환을 앓고 있는 경우 스크리닝 전 180일 이내에 동맥 스텐트 시술 또는 심장 우회 수술;
11. 조절되지 않는 당뇨병(당화혈색소>8%), 조절되지 않는 고혈압(약물 복용 중 수축기 혈압/이완기 혈압>160mmHg/100mmHg);
12. 활동성 감염 또는 전신 치료가 필요한 조절 불가능한 감염 환자
13. 간질, 뇌허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 CNS와 관련된 자가면역 질환과 같은 중추신경계 질환의 존재 또는 병력;
14. 활동성 자가면역 질환(전신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군, 류마티스 관절염, 건선, 다발성 경화증, 염증성 장질환, 하시모토 갑상선염 등을 포함하되 이에 국한되지 않으며, 호르몬 대체 요법으로만 조절 가능한 갑상선 기능 저하증은 제외)
15. 출혈 및 혈전성 경향: 스크리닝 전 90일 이내에 위궤양 출혈 등 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 명확한 출혈 경향; 유전성 또는 후천성 출혈 및 혈전증 경향(예: 혈우병, 응고 장애, 비장과다증 등); 현재 혈전용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있습니다. 뇌혈관 질환(뇌출혈, 뇌경색 등 포함), 심부정맥 혈전증 및 폐색전증 등과 같은 스크리닝 전 180일 이내의 동맥/정맥 혈전증 사례;
16. 이전 치료로 인한 급성 독성이 1등급 이하로 회복되지 않은 경우(혈액학적 독성, 탈모증 및 시험자가 용인할 수 있다고 판단한 사례 제외)
17. 향정신성 약물 남용의 병력이 있어 끊을 수 없는 자 또는 정신질환의 병력이 있는 자
18. 연구자는 환자가 본 임상 연구에 적합하지 않다고 생각합니다(예: 순응도 저하, 약물 남용 등).