脳転移を伴うEGFR陽性非小細胞肺がんの一次治療としてのフルモネルチニブとベバシズマブの併用の有効性と安全性の評価：単群、非盲検、前向き第II相臨床研究 (Better Brain)

包含基準:

1. 18歳から75歳まで。 ECOG パフォーマンス ステータス (PS) スコアは 0 ～ 2。 予想生存期間は 3 か月以上。
2. 組織学的または細胞学的に確認された非扁平上皮非小細胞肺がん（NSCLC）。
3. 第 1 世代または第 2 世代のシーケンスによる EGFR 感作変異 (19del/L858R) の存在を確認するベースライン評価。 検査サンプルには、保存された腫瘍組織またはスクリーニング中に収集された新鮮な腫瘍組織が含まれます。 利用できない場合は、胸水、脳脊髄液、または血液サンプルが検査に使用される場合があります。
4. 無症候性の脳転移、または脱水治療後に頭蓋内圧亢進症状が制御されている患者。 登録時または研究中に安定した症状を維持するために投薬を継続することは許可されます。
5. 脳実質または軟髄膜転移のある患者の場合、MRI で直径 5 mm 以上の脳病変を少なくとも 1 つ確認する必要があります。
6. 局所進行性または転移性NSCLCに対する全身性抗腫瘍療法はこれまでに行われていない。 初期段階のNSCLCに対して根治手術、化学放射線療法、または補助療法（化学療法または放射線療法）を受けた患者は、治療後に疾患が再発または転移した場合に含まれる可能性がありますが、ただし、最後の治療から最初の腫瘍再発までの間隔が6か月を超えていることが条件となります。
7. 以下の基準による主要臓器の正常な機能： 血液学（14 日以内の輸血または造血刺激因子なし）： ヘモグロビン（HB）≧ 90 g/L。 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L。 血小板 (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L。 生化学: 総ビリルビン (TBIL) < 1.5 × 正常値の上限 (ULN)。 アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 2.5 × ULN (肝転移がある場合、ALT および AST < 5 × ULN)。 クレアチニン (Cr) ≤ 1.25 × ULN またはクレアチニン クリアランス速度 (CCr) ≥ 45 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用)。 タンパク尿 < 2+ (ベースラインタンパク尿 ≥ 2+ の場合、24 時間尿タンパク定量 ≤ 1 g が必要です)。 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN。 ドップラー超音波によって評価された左心室駆出率 (LVEF) ≧ 正常の下限 (50%)。
8. 妊娠の可能性のある女性は、研究中および研究完了後6か月間、効果的な避妊法（子宮内避妊具、経口避妊薬、コンドームなど）を使用することに同意しなければなりません。 登録前7日以内の血清または尿妊娠検査が陰性であり、非授乳状態であ​​ることが必要です。 男性参加者は、研究中および研究後6か月間避妊することに同意する必要があります。
9. 参加者は、研究に参加することに自発的に同意し、インフォームドコンセントフォームに署名し、適切な遵守を証明する必要があります。

除外基準:

1. 脳転移および/または軟髄膜転移を伴う活動性出血
2. ベバシズマブ、エンデュランス、アンロチニブなどの薬剤による治療が含まれます。
3. ≥ 以前の治療に関連するグレード 2 の毒性（NCI-CTCAE v4.03）が治験治療開始時に解決されていない（プラチナ製剤による脱毛症およびグレード 2 の神経毒性を除く）。
4. 制御不能な吐き気/嘔吐、嚥下不能、胃腸切除、慢性下痢、腸閉塞が含まれます。
5. 全脳放射線治療（WBRT）を受けたことがある。 骨髄の30％を超える放射線療法、または初回投与前4週間以内の広範囲にわたる放射線療法（骨転移などの非脳転移に対する緩和放射線療法は免除される）。
6. コントロールが不十分な高血圧（最適な降圧療法にもかかわらず、血圧が160/100 mmHg以上と定義される）。 心臓の基準: 安静時 QTcF ≥ 470 ミリ秒 (3 回の ECG の平均、フレデリシアの公式を使用して補正)。 臨床的に重大な不整脈、伝導異常、またはECG変化（例、完全な左脚ブロック、第3度房室ブロック、第2度房室ブロック、PR間隔≧250ミリ秒）。 QT延長または不整脈のリスクを高める要因（NYHAクラスIII～IV心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴または40歳未満の原因不明の突然死、またはQT延長薬の​​使用など）。 活動性または制御不能な重度の感染症。 肝硬変、非代償性肝疾患、慢性活動性肝炎などの肝疾患。 コントロールが不十分な糖尿病（空腹時血糖値 > 10 mmol/L）。 尿検査で 2+ 以上のタンパク尿が示され、24 時間の尿タンパク定量 > 1.0 g で確認される。
7. 未治癒の傷または骨折の存在。
8. NCI-CTCAE > 登録前4週間以内にグレード1の肺出血がある。 NCI-CTCAE > 登録前 4 週間以内に他の部位でグレード 2 の出血がある。 出血傾向（活動性の胃腸潰瘍など）、または血栓溶解療法または抗凝固療法（ワルファリン、ヘパリン、または類似の薬剤など）を受けている患者。
9. -登録前12か月以内の脳卒中（例、一過性脳虚血発作、脳出血、または梗塞）、深部静脈血栓症、または肺塞栓症を含む動脈/静脈血栓症の病歴。
10. -登録前3か月以内の臨床的に重大な喀血（>50mL/日）。 胃腸出血、出血性胃潰瘍、便潜血≧2+、または血管炎などの重度の出血症状または症状。
11. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイドを必要とする放射線肺炎、または臨床的に活動性の間質性肺疾患の病歴。
12. 薬物乱用または制御されていない精神疾患の病歴。
13. 対症療法にもかかわらず胸水または腹水のコントロールが不十分で、グレード 2 以上の呼吸器症候群 (CTCAE グレード 2 以上) を引き起こす。
14. 既知の活動性感染症：活動性B型肝炎（スクリーニング中のHBsAg陽性およびHBV-DNA ≥ 2 × 103 IU/mL）。 C型肝炎（スクリーニング中にHCV-Ab陽性およびHCV-RNA陽性）。 活動性結核（1年以内の活動性感染の証拠）。 梅毒（特異的抗体と非特異的抗体の両方が陽性）。 HIV感染（HIV抗体陽性）。 活動性感染症は、臨床的に指示されない限り、日常的にスクリーニングされることはありません。
15. 患者の安全にリスクをもたらす、または研究の完了を妨げるとみなされる重篤な疾患または状態。
16. 患者の安全にリスクをもたらす、または研究の完了を妨げるとみなされる重篤な疾患または状態。
17. 同種骨髄移植歴がある。
18. 同種骨髄移植歴がある。 19)その他研究者が研究に不適当と判断した症状。 20)初回投与前28日以内の大手術(治験治療前に少なくとも3週間の回復を必要とする手術と定義される)。