Evaluering av effektiviteten og sikkerheten til Furmonertinib kombinert med Bevacizumab som førstelinjebehandling for EGFR-positiv ikke-småcellet lungekreft med hjernemetastaser: en enkeltarms, åpen, prospektiv fase II klinisk studie (Better Brain)

Inkluderingskriterier:

1. Alder 18-75 år. ECOG ytelsesstatus (PS) score på 0-2. Forventet overlevelsestid på ≥3 måneder.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
3. Baseline-evaluering som bekrefter tilstedeværelsen av EGFR-sensibiliserende mutasjoner (19del/L858R) via første- eller andregenerasjons sekvensering. Testprøver kan inkludere arkivert tumorvev eller ferskt tumorvev samlet inn under screening. Hvis den ikke er tilgjengelig, kan pleural effusjon, cerebrospinalvæske eller blodprøver brukes til testing.
4. Asymptomatiske hjernemetastaser eller de med kontrollerte intrakranielle hypertensjonssymptomer etter dehydreringsbehandling. Fortsatt medisinering for å opprettholde stabile symptomer ved påmelding eller under studiet er tillatt.
5. For pasienter med parenkymale eller leptomeningeale hjernemetastaser, må MR bekrefte minst én hjernelesjon med diameter ≥5 mm.
6. Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC. Pasienter som gjennomgikk radikal kirurgi, kjemoradioterapi eller adjuvant terapi (kjemoterapi eller strålebehandling) for tidlig stadium av NSCLC kan inkluderes hvis sykdommen deres gjentok seg eller metastaserte etter behandling, forutsatt at intervallet fra siste behandling til initial residiv av svulsten overstiger 6 måneder.
7. Normal funksjon av hovedorganer, med følgende kriterier: Hematologi (uten transfusjon eller hematopoietisk stimulerende faktorer innen 14 dager): Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/L. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L. Blodplater (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L. Biokjemi: Total bilirubin (TBIL) < 1,5 × øvre normalgrense (ULN). Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN (hvis levermetastaser er tilstede, ALAT og ASAT < 5 × ULN). Kreatinin (Cr) ≤ 1,25 × ULN eller kreatininclearance rate (CCr) ≥ 45 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen). Proteinuri < 2+ (hvis baseline proteinuri ≥ 2+, er en 24-timers urinproteinkvantifisering ≤ 1 g nødvendig). Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ nedre normalgrense (50 %) vurdert ved doppler-ultralyd.
8. Kvinner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon (f.eks. intrauterin utstyr, orale prevensjonsmidler eller kondomer) under studien og i 6 måneder etter at den er fullført. Negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før innmelding og ikke-ammende status er nødvendig. Mannlige deltakere må godta å bruke prevensjon under studien og i 6 måneder etterpå.
9. Deltakerne må frivillig samtykke til å delta i studien, signere et informert samtykkeskjema og vise god etterlevelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv blødning med hjerne- og/eller leptomeningeale metastaser
2. Inkluderer behandlinger med midler som bevacizumab, utholdenhet eller anlotinib.
3. ≥ Grad 2 toksisitet (NCI-CTCAE v4.03) relatert til tidligere behandlinger som ikke ble løst ved starten av studiebehandlingen (unntatt alopecia og grad 2 nevrotoksisitet forårsaket av platinamidler).
4. Inkluderer ukontrollert kvalme/oppkast, manglende evne til å svelge, gastrointestinal reseksjon, kronisk diaré eller tarmobstruksjon
5. Tidligere strålebehandling av hele hjernen (WBRT). Strålebehandling som involverer >30 % av benmargen eller omfattende stråling innen 4 uker før første dose (palliativ strålebehandling for ikke-hjernemetastaser, slik som benmetastaser, er unntatt).
6. Dårlig kontrollert hypertensjon (definert som blodtrykk ≥160/100 mmHg til tross for optimal antihypertensiv behandling). Hjertekriterier, inkludert: QTcF ≥ 470 msek (gjennomsnitt av tre EKG, korrigert med Fredericias formel) i hvile. Klinisk signifikante arytmier, ledningsavvik eller EKG-endringer (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads AV-blokk, andregrads AV-blokk, PR-intervall ≥250 msek). Faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmier, slik som NYHA klasse III-IV hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år, eller bruk av QT-forlengende medisiner. Aktive eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner. Leversykdom, inkludert skrumplever, dekompensert leversykdom eller kronisk aktiv hepatitt. Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker >10 mmol/L). Urinalyse som viser ≥2+ proteinuri, bekreftet ved 24-timers urinproteinkvantifisering >1,0 g.
7. Tilstedeværelse av uhelte sår eller brudd.
8. NCI-CTCAE > Grad 1 lungeblødning innen 4 uker før innmelding. NCI-CTCAE > Grad 2 blødning på andre steder innen 4 uker før registrering. Blødningstendenser (f.eks. aktive gastrointestinale sår) eller pasienter på trombolytisk eller antikoagulerende terapi (f.eks. warfarin, heparin eller lignende midler).
9. Anamnese med arteriell/venøs trombose innen 12 måneder før påmelding, inkludert hjerneslag (f.eks. forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning eller infarkt), dyp venetrombose eller lungeemboli.
10. Klinisk signifikant hemoptyse (>50 ml/dag) innen 3 måneder før registrering. Alvorlige blødningssymptomer eller tilstander som gastrointestinal blødning, blødende magesår, okkult blod i avføring ≥2+ eller vaskulitt.
11. Anamnese med interstitiell lungesykdom, legemiddelindusert interstitiell lungesykdom, steroidkrevende strålingspneumonitt eller klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
12. Historie om rusmisbruk eller ukontrollerte psykiatriske lidelser.
13. Dårlig kontrollert pleural eller ascitisk effusjon til tross for symptomatisk behandling, forårsaker grad ≥2 respiratorisk syndrom (≥CTCAE grad 2).
14. Kjente aktive infeksjoner, inkludert: Aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 2 × 10³ IE/ml under screening). Hepatitt C (HCV-Ab positiv og HCV-RNA positiv under screening). Aktiv tuberkulose (bevis på aktiv infeksjon innen 1 år). Syfilis (både spesifikke og ikke-spesifikke antistoffer positive). HIV-infeksjon (HIV-antistoffpositiv). Aktive infeksjoner screenes ikke rutinemessig med mindre det er klinisk indisert.
15. Alvorlige sykdommer eller tilstander som anses å utgjøre en risiko for pasientsikkerheten eller hindre fullføring av studien.
16. Alvorlige sykdommer eller tilstander som anses å utgjøre en risiko for pasientsikkerheten eller hindre fullføring av studien.
17. Tidligere allogen benmargstransplantasjon.
18. Tidligere allogen benmargstransplantasjon. 19) Enhver annen tilstand som etterforskeren anser som uegnet for studien. 20)Større operasjon innen 28 dager før første dose (definert som operasjoner som krever minst 3 ukers restitusjon før studiebehandling).