Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du furmonertinib associé au bevacizumab comme traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules EGFR-positif avec métastases cérébrales : une étude clinique prospective ouverte de phase II à un seul bras (Better Brain)

Critères d'intégration :

1. Âgé de 18 à 75 ans. Score d'état de performance ECOG (PS) de 0-2. Durée de survie attendue ≥ 3 mois.
2. Cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules (CPNPC) confirmé histologiquement ou cytologiquement.
3. Évaluation de base confirmant la présence de mutations sensibilisant l'EGFR (19del/L858R) via un séquençage de première ou de deuxième génération. Les échantillons de test peuvent inclure du tissu tumoral archivé ou du tissu tumoral frais collecté lors du dépistage. En cas d'indisponibilité, un épanchement pleural, du liquide céphalo-rachidien ou des échantillons de sang peuvent être utilisés pour les tests.
4. Métastases cérébrales asymptomatiques ou celles présentant des symptômes d'hypertension intracrânienne contrôlée après un traitement de déshydratation. La poursuite du traitement pour maintenir des symptômes stables au moment de l'inscription ou pendant l'étude est autorisée.
5. Pour les patients présentant des métastases cérébrales parenchymateuses ou leptoméningées, l'IRM doit confirmer au moins une lésion cérébrale d'un diamètre ≥ 5 mm.
6. Aucun traitement antitumoral systémique préalable pour le CPNPC localement avancé ou métastatique. Les patients ayant subi une chirurgie radicale, une chimioradiothérapie ou un traitement adjuvant (chimiothérapie ou radiothérapie) pour un CPNPC à un stade précoce peuvent être inclus si leur maladie a récidivé ou métastasé après le traitement, à condition que l'intervalle entre le dernier traitement et la récidive tumorale initiale dépasse 6 mois.
7. Fonction normale des principaux organes, avec les critères suivants : Hématologie (sans transfusion ni facteurs de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours) : Hémoglobine (HB) ≥ 90 g/L. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L. Plaquettes (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L. Biochimie : Bilirubine totale (TBIL) < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN). Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 × LSN (si des métastases hépatiques sont présentes, ALT et AST < 5 × LSN). Créatinine (Cr) ≤ 1,25 × LSN ou taux de clairance de la créatinine (CCr) ≥ 45 ml/min (en utilisant la formule Cockcroft-Gault). Protéinurie < 2+ (si protéinurie de base ≥ 2+, une quantification des protéines urinaires sur 24 heures ≤ 1 g est requise). Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure de la normale (50 %) telle qu'évaluée par échographie Doppler.
8. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace (par exemple, dispositifs intra-utérins, contraceptifs oraux ou préservatifs) pendant l'étude et pendant 6 mois après sa fin. Un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription et un statut de non-allaitement sont requis. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception pendant l'étude et pendant 6 mois par la suite.
9. Les participants doivent consentir volontairement à participer à l'étude, signer un formulaire de consentement éclairé et démontrer une bonne conformité.

Critères d'exclusion :

1. Saignement actif avec métastases cérébrales et/ou leptoméningées
2. Comprend les thérapies avec des agents tels que le bevacizumab, l'endurance ou l'anlotinib.
3. Toxicité ≥ Grade 2 (NCI-CTCAE v4.03) liée à des traitements antérieurs non résolue au début du traitement à l'étude (à l'exclusion de l'alopécie et de la neurotoxicité de Grade 2 causées par les agents à base de platine).
4. Comprend nausées/vomissements incontrôlés, incapacité à avaler, résection gastro-intestinale, diarrhée chronique ou occlusion intestinale
5. Radiothérapie antérieure du cerveau entier (WBRT). Radiothérapie impliquant > 30 % de la moelle osseuse ou radiothérapie étendue dans les 4 semaines précédant la première dose (la radiothérapie palliative pour les métastases non cérébrales, telles que les métastases osseuses, est exemptée).
6. Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle ≥160/100 mmHg malgré un traitement antihypertenseur optimal). Critères cardiaques, dont : QTcF ≥ 470 msec (moyenne de trois ECG, corrigée selon la formule de Fredericia) au repos. Arythmies cliniquement significatives, anomalies de conduction ou modifications de l'ECG (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc AV du troisième degré, bloc AV du deuxième degré, intervalle PR ≥ 250 ms). Facteurs augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'arythmies, tels que l'insuffisance cardiaque de classe III-IV de la NYHA, l'hypokaliémie, le syndrome congénital du QT long, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans, ou l'utilisation de médicaments allongeant l'intervalle QT. Infections graves actives ou incontrôlées. Maladie du foie, y compris la cirrhose, la maladie hépatique décompensée ou l'hépatite chronique active. Diabète mal contrôlé (glycémie à jeun > 10 mmol/L). Analyse d'urine montrant une protéinurie ≥2+, confirmée par une quantification des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g.
7. Présence de plaies ou de fractures non cicatrisées.
8. NCI-CTCAE > Saignement pulmonaire de grade 1 dans les 4 semaines précédant l'inscription. NCI-CTCAE > Saignement de grade 2 sur d'autres sites dans les 4 semaines précédant l'inscription. Tendances hémorragiques (par exemple, ulcères gastro-intestinaux actifs) ou patients sous traitement thrombolytique ou anticoagulant (par exemple, warfarine, héparine ou agents similaires).
9. Antécédents de thrombose artérielle/veineuse dans les 12 mois précédant l'inscription, y compris un accident vasculaire cérébral (par exemple, accident ischémique transitoire, hémorragie cérébrale ou infarctus), thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire.
10. Hémoptysie cliniquement significative (> 50 ml/jour) dans les 3 mois précédant l'inscription. Symptômes ou affections hémorragiques sévères telles qu'hémorragies gastro-intestinales, ulcères gastriques hémorragiques, sang occulte dans les selles ≥2+ ou vascularite.
11. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant des stéroïdes ou de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.
12. Antécédents de toxicomanie ou de troubles psychiatriques incontrôlés.
13. Épanchements pleuraux ou ascitiques mal contrôlés malgré un traitement symptomatique, provoquant un syndrome respiratoire de grade ≥2 (≥CTCAE Grade 2).
14. Infections actives connues, notamment : Hépatite B active (AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 2 × 10³ UI/mL lors du dépistage). Hépatite C (HCV-Ab positif et VHC-ARN positif lors du dépistage). Tuberculose active (preuve d'infection active dans un délai d'un an). Syphilis (anticorps spécifiques et non spécifiques positifs). Infection par le VIH (anticorps anti-VIH positifs). Les infections actives ne sont pas systématiquement dépistées, sauf indication clinique.
15. Maladies ou affections graves considérées comme présentant des risques pour la sécurité des patients ou entravant la fin de l'étude.
16. Maladies ou affections graves considérées comme présentant des risques pour la sécurité des patients ou entravant la fin de l'étude.
17. Transplantation allogénique préalable de moelle osseuse.
18. Transplantation allogénique préalable de moelle osseuse. 19) Toute autre condition jugée impropre à l'étude par l'investigateur. 20) Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose (définie comme une intervention chirurgicale nécessitant au moins 3 semaines de récupération avant le traitement à l'étude).