뇌 전이가 있는 EGFR 양성 비소세포폐암에 대한 1차 치료제로서 베바시주맙과 결합된 푸르모네르티닙의 유효성 및 안전성 평가: 단일군, 오픈 라벨, 전향적 제2상 임상 연구 (Better Brain)

포함 기준:

1. 18~75세. ECOG 수행 상태(PS) 점수는 0~2입니다. 예상 생존 기간은 ≥3개월입니다.
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비편평 비소세포폐암(NSCLC).
3. 1세대 또는 2세대 염기서열분석을 통해 EGFR 감작 돌연변이(19del/L858R)의 존재를 확인하는 기본 평가. 테스트 샘플에는 보관된 종양 조직 또는 스크리닝 중에 수집된 신선한 종양 조직이 포함될 수 있습니다. 가능하지 않은 경우 흉막 삼출액, 뇌척수액 또는 혈액 샘플을 테스트에 사용할 수 있습니다.
4. 무증상 뇌 전이 또는 탈수 치료 후 조절된 두개내 고혈압 증상이 있는 환자. 등록 시 또는 연구 기간 동안 안정적인 증상을 유지하기 위해 지속적인 약물 투여가 허용됩니다.
5. 실질 또는 연수막 뇌 전이가 있는 환자의 경우 MRI는 직경이 5mm 이상인 뇌 병변을 하나 이상 확인해야 합니다.
6. 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 사전 전신 항종양 요법은 없습니다. 초기 NSCLC에 대해 근치 수술, 화학방사선요법 또는 보조 요법(화학요법 또는 방사선요법)을 받은 환자는 치료 후 질병이 재발하거나 전이된 경우 마지막 치료부터 초기 종양 재발까지의 간격이 6개월을 초과하는 경우 포함될 수 있습니다.
7. 다음 기준에 따른 주요 기관의 정상적인 기능: 혈액학(14일 이내에 수혈이나 조혈 자극 인자 없이): 헤모글로빈(HB) ≥ 90g/L. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L. 혈소판(PLT) ≥ 80 × 10⁹/L. 생화학: 총 빌리루빈(TBIL) < 1.5 × 정상 상한(ULN). 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) < 2.5 × ULN(간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST < 5 × ULN). 크레아티닌(Cr) ≤ 1.25 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 45mL/분(Cockcroft-Gault 공식 사용). 단백뇨 < 2+(기준 단백뇨 ≥ 2+인 경우, 24시간 소변 단백질 정량 ≤ 1g이 필요함). 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN. 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 도플러 초음파로 평가한 정상 하한(50%).
8. 가임 여성은 연구 기간 및 연구 완료 후 6개월 동안 효과적인 피임법(예: 자궁내 장치, 경구 피임약 또는 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 등록 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 음성 및 비수유 상태가 필요합니다. 남성 참가자는 연구 기간 동안과 연구 후 6개월 동안 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.
9. 참가자는 연구 참여에 자발적으로 동의하고, 사전 동의서에 서명하고, 준수를 입증해야 합니다.

제외 기준:

1. 뇌 및/또는 연수막 전이를 동반한 활동성 출혈
2. 베바시주맙, 지구력 또는 알로티닙과 같은 약물을 사용한 치료법이 포함됩니다.
3. ≥ 연구 치료 시작 시 해결되지 않은 이전 치료와 관련된 2등급 독성(NCI-CTCAE v4.03)(백금 제제로 인한 탈모증 및 2등급 신경독성 제외).
4. 조절되지 않는 메스꺼움/구토, 삼킬 수 없음, 위장 절제, 만성 설사 또는 장폐색을 포함합니다.
5. 이전에 전뇌 방사선 치료(WBRT)를 받은 적이 있습니다. 30% 이상의 골수를 포함하는 방사선 치료 또는 첫 번째 투여 전 4주 이내에 광범위한 방사선 치료(뼈 전이와 같은 비뇌 전이에 대한 완화 방사선 치료는 제외).
6. 제대로 조절되지 않은 고혈압(최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 혈압이 ≥160/100mmHg로 정의됨). 다음을 포함한 심장 기준: 휴식 시 QTcF ≥ 470msec(세 ECG의 평균, Fredericia 공식을 사용하여 보정). 임상적으로 유의미한 부정맥, 전도 이상 또는 ECG 변화(예: 완전한 좌각 가지 차단, 3도 AV 차단, 2도 AV 차단, PR 간격 ≥250msec). NYHA Class III-IV 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 설명할 수 없는 돌연사, QT 연장 약물 사용 등 QT 연장 또는 부정맥의 위험을 증가시키는 요인. 활동성 또는 통제되지 않는 심각한 감염. 간경변, 비대상성 간질환 또는 만성 활동성 간염을 포함한 간 질환. 제대로 조절되지 않은 당뇨병(공복 혈당 >10mmol/L). 24시간 소변 단백질 정량 >1.0g으로 확인된 ≥2+ 단백뇨를 나타내는 소변 검사.
7. 치유되지 않은 상처나 골절의 존재.
8. NCI-CTCAE > 등록 전 4주 이내에 1등급 폐출혈. NCI-CTCAE > 등록 전 4주 이내에 다른 부위에서 2등급 출혈. 출혈 경향(예: 활동성 위장 궤양) 또는 혈전용해제 또는 항응고제 치료(예: 와파린, 헤파린 또는 유사 약물)를 받는 환자.
9. 뇌졸중(예: 일과성 허혈 발작, 뇌출혈 또는 경색), 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증을 포함하여 등록 전 12개월 이내에 동맥/정맥 혈전증 병력.
10. 등록 전 3개월 이내에 임상적으로 유의미한 객혈(>50mL/일). 위장 출혈, 출혈성 위궤양, 대변 잠혈 ≥2+ 또는 혈관염과 같은 심각한 출혈 증상 또는 상태.
11. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성인 간질성 폐질환의 병력.
12. 약물 남용 또는 통제되지 않는 정신 장애의 병력.
13. 대증 치료에도 불구하고 제대로 조절되지 않은 흉막 또는 복수로 인해 ≥2등급 호흡기 증후군(≥CTCAE 2등급)이 발생합니다.
14. 다음을 포함하는 알려진 활동성 감염: 활동성 B형 간염(검사 중 HBsAg 양성 및 HBV-DNA ≥ 2 × 10³ IU/mL). C형 간염(스크리닝 동안 HCV-Ab 양성 및 HCV-RNA 양성). 활동성 결핵(1년 이내에 활동성 감염의 증거). 매독(특정 및 비특이적 항체 모두 양성). HIV 감염(HIV 항체 양성). 활동성 감염은 임상적으로 지시되지 않는 한 정기적으로 검사되지 않습니다.
15. 환자의 안전에 위험을 초래하거나 연구 완료를 방해하는 것으로 간주되는 심각한 질병 또는 상태.
16. 환자의 안전에 위험을 초래하거나 연구 완료를 방해하는 것으로 간주되는 심각한 질병 또는 상태.
17. 이전 동종 골수 이식.
18. 이전 동종 골수 이식. 19) 기타 연구자가 연구에 부적합하다고 판단한 모든 조건. 20)첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술(연구 치료 전 최소 3주간의 회복이 필요한 수술로 정의됨).