抗精神病薬誘発性代謝機能障害に対するプロバイオティクス戦略 (MetaboMicrobe)
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
統合失調症は精神病を伴う精神疾患であり、抗精神病薬で治療されます。 これらの薬は非常に効果的です。ただし、それらは人々の身体的健康に影響を与える副作用を伴います。 長期の抗精神病薬治療中に最大半数の人に大幅な体重増加が起こります。 抗精神病薬は血中のグルコース（糖）および脂質（脂肪）レベルを上昇させることもありますが、これを最も引き起こす薬は、最も体重増加を引き起こす薬と同じである傾向があります。 抗精神病薬を服用している人は、体重増加を薬によって引き起こされる最も悲惨な副作用の 1 つと考えています。 この体重増加により、精神病が再発する危険性があり、抗精神病薬による治療を中止することがよくあります。 精神病患者は一般の人より 15 ～ 20 年早く死亡します。 この集団で「寿命」が失われる主な原因は、身体的健康状態の悪化です。 この集団では、心臓病と代謝障害が 1.4 ～ 2 倍多く発生します。 太りすぎると、心臓発作、脳卒中、多くの身体疾患やがんを発症するリスクが高まります。 さらに、太りすぎや精神病の経験は、自尊心の低下、生活の質の低下、偏見と関連しています。
研究チームによる以前の研究では、健康な人の腸内に存在する細菌であるビフィドバクテリウム・ロンガムAPC1472が、抗精神病薬で治療されたマウスの肥満を予防できることを発見した。 研究チームが過体重または肥満の人々を対象に実施した2回目の研究では、新しいプロバイオティクスに開発される可能性があるこの種の細菌が血糖値を改善することが判明した。 研究者らは現在、この細菌が抗精神病薬で治療されている人々の体重、血糖値、健康状態に与える影響を調査しようとしている。 抗精神病薬の最も悲惨な副作用を軽減するプロバイオティクスカプセルを入手できることは、抗精神病薬を必要とする人々にとって大きな利益となります。
抗精神病薬は、統合失調症、双極性障害、精神病性うつ病などのさまざまな精神疾患の治療に使用されます。 ほとんどの抗精神病薬は大幅な体重増加や代謝障害を伴い、他の病気（肥満、糖尿病、冠状動脈疾患など）のリスクを高め、服薬アドヒアランスや生活の質に悪影響を及ぼします。 たとえば、オランザピンが食欲、食物摂取量、食物報酬を増加させ、腸内細菌叢を調節するという証拠が示されています。 腸内微生物叢は、宿主のエネルギーバランスと摂食行動に影響を与える肥満、代謝、免疫内分泌シグナルを調節することができます。 これは、抗精神病薬が腸内微生物叢のリモデリングを誘発し、体重増加と関連しているという事実と合わせて、微生物叢を標的とした介入が抗精神病薬の悲惨な副作用を緩和または予防するのに役立つ可能性があることを示唆しています。 研究者らはこれまでに、マウス肥満モデルおよびヒトの過体重/肥満集団における新規ビフィドバクテリウム・ロンガムAPC1472の抗肥満効果を実証し、グルコースレベルを低下させ、グレリンレベルを正常化する有望なデータを発表している。 非定型抗精神病薬は精神病を経験している人々に使用されることが多く、抗精神病薬誘発性の体重増加と代謝機能障害のメカニズムには、耐糖能不耐症（高血糖）やグレリンシグナル伝達の異常が含まれることが示唆されているため、研究者らはビフィズス菌ロンガムAPC1472の補助的な補充が可能かどうかを評価することを提案している。の使用に伴う体重増加と代謝の副作用を軽減することができます。非情動性精神病患者に対する非定型抗精神病薬の投与。 研究者らは、抗精神病薬による治療を受けている精神病患者におけるビフィズス菌ロンガム APC1472 の補助摂取の可能性を評価し、体重増加傾向を改善したり代謝障害を正常化する可能性を評価するための患者志向の探索的研究研究を提案している。 この研究の結果は、臨床上の意思決定をサポートし、患者の選択肢を増やし、服薬アドヒアランスを向上させ、最終的には健康と生活の質、そして通常のライフステージを通過する個人の全体的な幸福を改善するでしょう。
情動性または非情動性の精神病エピソードを経験している人の高い割合が、第 2 世代の抗精神病薬で治療されています。 効果的ではあるものの、そのほとんどは体重増加や代謝障害の重大なリスクに関連しており、服薬遵守、健康、生活の質に悪影響を及ぼします。 この研究では、抗精神病薬で治療されている非情動性精神病患者の体重増加と代謝の副作用を軽減する、代謝的に有益なビフィズス菌 APC1472 の可能性を探ります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Harriet Schellekens, PhD
- 電話番号：+ 353 (0) 21 420 5429
- メール：H.schellekens@ucc.ie
研究場所
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Cork、アイルランド
- 募集
- EIST clinics at St Mary's Primary Care Centre, Gurraunabraher & St Michaels In-Patient unit in the Mercy.
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コンタクト：
- Dr. Sinead O'Brien
- 電話番号：+353214225700
- メール：Sinead.OBrien6@hse.ie
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コンタクト：
- Leona O'Connor
- メール：leona.oconnor@hse.ie
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Cork、アイルランド
- 募集
- RISE Metabolic Monitoring Clinics
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コンタクト：
- Karen O'Connor
- 電話番号：+353214233174
- メール：karenoconnor@ucc.ie
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
8.1 包含基準 研究への登録資格があるとみなされるためには、被験者は次のことを行う必要があります。
- 18～65歳（出産可能年齢の女性を含む）
- ICD-10の精神病基準（コードF20-30およびF32.3）に従って定義された情動性または非情動性機能性精神病と診断されている
- 書面によるインフォームドコンセントが可能であり、同意した患者
- 血液サンプルの提供を希望される患者さん
- 唾液（コルチゾール）および糞便マイクロバイオームのサンプルを提供する意思のある患者
- 研究参加者の性質を考慮すると、広範囲の併用薬が許容されます。 抗うつ薬、気分安定剤（リチウム、バルプロ酸、カルバマゼピン）、催眠薬、ベンゾジアザピンを含む向精神薬は、このタイプの研究参加者の募集を制限することなく許可されます。
除外基準:
- 薬物の静脈内使用
- 過去 3 か月以内に薬物依存症と診断された
- 妊娠または妊娠の計画
- 過去 30 日間の抗生物質の使用
- 過去 30 日間のステロイド使用
- 抗凝固薬、抗炎症薬、市販の非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）および鎮痛薬の使用。 被験者には4週間の休薬期間が必要です。
- うっ血性心不全、セリアック病、免疫不全症候群など、臨床的に重大な病状または不安定な病状を患っている患者。
- 過去 30 日以内のプレバイオティクスまたはプロバイオティクスのサプリメント。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
マルチデキストリンを含むヒドロキシプロピルメチルセルロース (HPMC) カプセル
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マルトデキストリン
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アクティブコンパレータ：アクティブ
ビフィズス菌ロンガム APC1472 ヒドロキシプロピルメチルセルロース (HPMC) カプセル
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ビフィズス菌ロンガム APC1472 カプセル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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体重増加に対するビフィズス菌ロンガム
時間枠：ベースラインから 4、8、12 週間 (試験終了)、および 18 週間 (ウォッシュアウト) への変化
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ビフィドバクテリウム ロンガム APC1472 カプセルの補給が、抗精神病薬 (オランザピン、クロザピン、リスペリドン、パリペリドン、アリピプラゾール、カリプラジン、クエチアピン) で治療を受けている男性および女性の精神病患者の体重増加を軽減できるかどうかを調査します。 主要結果は、抗精神病薬誘発の体重増加に対するサプリメントの効果を決定するための、プラセボ群とプロバイオティクス群の間のエンドポイント体重（kg）の比較です。 |
ベースラインから 4、8、12 週間 (試験終了)、および 18 週間 (ウォッシュアウト) への変化
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ビフィズス菌ロンガムの血糖値。
時間枠：ベースラインから 4、8、12 週間 (試験終了) および 18 週間 (ウォッシュアウト) への変化
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ビフィドバクテリウム ロンガム APC1472 カプセルの補給が、抗精神病薬 (オランザピン、クロザピン、リスペリドン、パリペリドン、アリピプラゾール、カリプラジン、クエチアピン) で治療を受けている男性および女性の精神病患者の空腹時血糖値を低下させることができるかどうかを調査します。 主要結果は、抗精神病薬誘発性高血糖値に対するサプリメントの効果を判定するための、プラセボ群とプロバイオティクス群の空腹時血糖値の比較（mg/dL または mmol/L で測定）です。 |
ベースラインから 4、8、12 週間 (試験終了) および 18 週間 (ウォッシュアウト) への変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ビフィズス菌ロンガムによるウエスト対ヒップ比
時間枠：ベースラインから 4、8、12 週間 (試験終了) および 18 週間 (ウォッシュアウト) への変化
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• ウエスト対ヒップ比に対する APC1472 の影響
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ベースラインから 4、8、12 週間 (試験終了) および 18 週間 (ウォッシュアウト) への変化
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メタボリックシンドロームマーカーにおけるビフィズス菌ロンガム
時間枠：ベースラインから 4、8、12 週間 (試験終了) および 18 週間 (ウォッシュアウト) への変更
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分析されたメタボリックシンドロームおよび心臓代謝機能に関連するマーカー（血圧、HbA1C、コレステロール、LDL、HDL、中性脂肪コレステロール）、mg/dL または mmol/L、pg/mL、（mmHg）、mmol/mol またはパーセント（%）で測定）、必要に応じて。
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ベースラインから 4、8、12 週間 (試験終了) および 18 週間 (ウォッシュアウト) への変更
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コルチゾール覚醒反応に対するビフィズス菌ロンガム
時間枠：ベースラインから 4、8、12 週間 (試験終了) および 18 週間 (ウォッシュアウト) への変化
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• 唾液サンプルはコルチゾール覚醒反応 (μg/dL または nmmol/L) を評価し、体重増加および代謝マーカーと相関しました。
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ベースラインから 4、8、12 週間 (試験終了) および 18 週間 (ウォッシュアウト) への変化
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治療アドヒアランスに関するビフィズス菌ロンガム
時間枠：ベースラインから 4、8、12 週間 (試験終了) および 18 週間 (ウォッシュアウト) への変化
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アンケート（自己評価尺度）を使用して分析された治療アドヒアランスの改善。
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ベースラインから 4、8、12 週間 (試験終了) および 18 週間 (ウォッシュアウト) への変化
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ビフィズス菌ロンガムによる食物摂取行動の変化
時間枠：ベースラインから4、8、12週間（試験終了）および18週間（ウォッシュアウト）への変化
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FFQ およびリーズの食品嗜好アンケートを使用した、食事、食欲、食品の好みの変化。
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ベースラインから4、8、12週間（試験終了）および18週間（ウォッシュアウト）への変化
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ビフィズス菌ロンガムの神経内分泌シグナル伝達
時間枠：ベースラインから 4、8、12 週間 (試験終了) および 18 週間 (ウォッシュアウト) への変化
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• グレリン (活性型および総量)、レプチン、インスリン、PYY、GLP-1 (活性型および総量) などの内分泌ホルモンを pmol/L または pg/mL で測定する探索的結果。
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ベースラインから 4、8、12 週間 (試験終了) および 18 週間 (ウォッシュアウト) への変化
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炎症マーカーにおけるビフィズス菌ロンガム
時間枠：ベースラインから 4、8、12 週間 (試験終了) および 18 週間 (ウォッシュアウト) への変化
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• C-ペプチド (CRP) およびその他の炎症性サイトカイン レベル (IFNγ、Il-4、IL-6 Il-10、TNF-α) を pmol/L または pg/mL で測定する探索的結果。
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ベースラインから 4、8、12 週間 (試験終了) および 18 週間 (ウォッシュアウト) への変化
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腸内細菌叢におけるビフィズス菌ロンガム
時間枠：ベースラインから 4、8、12 週間 (試験終了) および 18 週間 (ウォッシュアウト) への変化
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抗精神病薬で治療されているヒト患者の腸内微生物叢の組成、多様性、変動性に対するビフィドバクテリウム ロンガム APC1472 補給の影響を調査するための、ショットガン メタゲノム解析を使用した微生物叢解析。
分析には、アルファおよびベータ多様性指数を含む分類学的および機能的読み取り値が使用されます。
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ベースラインから 4、8、12 週間 (試験終了) および 18 週間 (ウォッシュアウト) への変化
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Harriet Schellekens, PhD、University College Cork
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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