- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06729671
Una strategia probiotica per la disfunzione metabolica indotta da antipsicotici (MetaboMicrobe)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La schizofrenia è una malattia mentale associata alla psicosi e viene trattata con farmaci antipsicotici. Questi farmaci sono molto efficaci; tuttavia, sono associati ad effetti collaterali che influiscono sulla salute fisica delle persone. Un sostanziale aumento di peso corporeo si verifica in circa la metà dei soggetti durante il trattamento antipsicotico a lungo termine. Gli antipsicotici possono anche aumentare i livelli di glucosio (zucchero) e lipidi (grassi) nel sangue, e quelli che lo fanno maggiormente tendono ad essere gli stessi che causano il maggiore aumento di peso. Le persone che assumono antipsicotici considerano l’aumento di peso come uno degli effetti collaterali più dolorosi causati dai loro farmaci. Questo aumento di peso spesso porta le persone a interrompere il trattamento antipsicotico con il rischio che la psicosi ritorni. Le persone affette da psicosi muoiono 15-20 anni prima rispetto alla popolazione generale. La principale causa di “anni di vita” persi in questa popolazione è la cattiva salute fisica. Le malattie cardiache e i disturbi metabolici sono 1,4-2 volte più comuni in questa popolazione. Essere sovrappeso aumenta il rischio di infarto, ictus e di sviluppare molte malattie fisiche e tumori. Inoltre, il sovrappeso e la psicosi sono associati a una ridotta autostima, a una ridotta qualità della vita e allo stigma.
In uno studio precedente condotto dal team investigativo, i ricercatori hanno scoperto che un batterio trovato nell’intestino di individui sani, il Bifidobacterium longum APC1472, era in grado di prevenire l’obesità nei topi trattati con un antipsicotico. Un secondo studio condotto dal team investigativo su persone in sovrappeso o obese ha scoperto che questo tipo di batteri, che può essere sviluppato in un nuovo probiotico, migliora i livelli di zucchero. I ricercatori stanno ora cercando di esaminare l’impatto che questo batterio potrebbe avere sul peso, sugli zuccheri nel sangue e sul benessere delle persone trattate con farmaci antipsicotici. Avere accesso a una capsula probiotica che allevia gli effetti collaterali più dolorosi dei farmaci antipsicotici sarà di grande beneficio per le persone che hanno bisogno di questi farmaci.
I farmaci antipsicotici sono usati per trattare una serie di disturbi psichiatrici tra cui la schizofrenia, i disturbi bipolari e la depressione psicotica. La maggior parte degli antipsicotici sono associati a un significativo aumento di peso e a disturbi metabolici, che aumentano il rischio di altre malattie (obesità, diabete, malattie coronariche, ecc.) e hanno un impatto negativo sull’aderenza ai farmaci e sulla qualità della vita. Le prove hanno dimostrato che l’olanzapina, ad esempio, aumenta l’appetito, l’assunzione di cibo e la ricompensa alimentare e modula il microbiota intestinale. Il microbiota intestinale può modulare l’adiposità, il metabolismo e i segnali immuno-endocrini che incidono sul bilancio energetico e sul comportamento alimentare dell’ospite. Ciò, insieme al fatto che il rimodellamento del microbiota intestinale indotto dagli antipsicotici è stato associato all’aumento di peso, suggerisce che interventi mirati al microbiota potrebbero aiutare ad alleviare o prevenire gli effetti collaterali dolorosi dei farmaci antipsicotici. I ricercatori hanno precedentemente pubblicato dati promettenti che dimostrano gli effetti anti-obesità di un nuovo Bifidobacterium longum APC1472, in un modello murino di obesità e in una popolazione umana in sovrappeso/obesa, riducendo i livelli di glucosio e normalizzando i livelli di grelina. Poiché i farmaci antipsicotici atipici sono spesso utilizzati in persone che soffrono di psicosi e si ritiene che i meccanismi di aumento di peso e disfunzione metabolica indotti dagli antipsicotici includano l'intolleranza al glucosio (iperglicemia) e la segnalazione aberrante della grelina, i ricercatori propongono di valutare se l'integrazione aggiuntiva di Bifidobacterium longum APC1472 può attenuare l’aumento di peso e gli effetti collaterali metabolici associati all’uso di farmaci antipsicotici atipici nelle persone con psicosi non affettiva. I ricercatori propongono uno studio di ricerca esplorativo orientato al paziente, per valutare il potenziale dell'integrazione aggiuntiva di Bifidobacterium longum APC1472 in individui con psicosi che ricevono un trattamento antipsicotico, per migliorare la capacità di aumentare di peso e/o normalizzare i disturbi metabolici. I risultati di questo studio supporteranno il processo decisionale clinico, aumentando la scelta dei pazienti e l’aderenza ai farmaci, che in definitiva miglioreranno la salute, la qualità della vita e il benessere generale degli individui mentre attraversano le normali fasi della vita.
Un'alta percentuale di individui che sperimentano un episodio psicotico affettivo o non affettivo sono trattati con antipsicotici di seconda generazione. Sebbene efficaci, la maggior parte è associata a un significativo rischio di aumento di peso e disturbi metabolici, con un impatto negativo sull’aderenza, sulla salute e sulla qualità della vita. Questo studio esplorerà il potenziale di un Bifidobacterium longum APC1472 metabolicamente benefico per attenuare l'aumento di peso e gli effetti collaterali metabolici in individui con psicosi non affettiva, trattati con antipsicotici.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Harriet Schellekens, PhD
- Numero di telefono: + 353 (0) 21 420 5429
- Email: H.schellekens@ucc.ie
Luoghi di studio
-
-
-
Cork, Irlanda
- Reclutamento
- EIST clinics at St Mary's Primary Care Centre, Gurraunabraher & St Michaels In-Patient unit in the Mercy.
-
Contatto:
- Dr. Sinead O'Brien
- Numero di telefono: +353214225700
- Email: Sinead.OBrien6@hse.ie
-
Contatto:
- Leona O'Connor
- Email: leona.oconnor@hse.ie
-
Cork, Irlanda
- Reclutamento
- RISE Metabolic Monitoring Clinics
-
Contatto:
- Karen O'Connor
- Numero di telefono: +353214233174
- Email: karenoconnor@ucc.ie
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
8.1 Criteri di inclusione Per essere considerati idonei all'arruolamento nello studio, i soggetti devono;
- Età compresa tra 18 e 65 anni, comprese le donne in età fertile
- Avere una diagnosi di psicosi funzionale affettiva o non affettiva definita secondo i criteri ICD-10 per la psicosi (codici F20-30 e F32.3)
- Pazienti in grado di farlo e che hanno dato il consenso informato scritto
- Pazienti disposti a fornire campioni di sangue
- Pazienti disposti a fornire campioni di saliva (cortisolo) e microbioma fecale
- Considerando la natura dei partecipanti allo studio, sarà consentito un ampio spettro di farmaci concomitanti. Saranno consentiti farmaci psicotropi, inclusi antidepressivi, stabilizzatori dell'umore (litio, valproato, carbamazepina), ipnotici e benzodiazapine per non limitare il reclutamento di questo tipo di partecipanti allo studio.
Criteri di esclusione:
- Uso di farmaci per via endovenosa
- Diagnosi di dipendenza da sostanze negli ultimi 3 mesi
- Gravidanza o pianificazione di una gravidanza
- Uso di antibiotici negli ultimi 30 giorni
- Uso di steroidi negli ultimi 30 giorni
- Uso di anticoagulanti, farmaci antinfiammatori, antinfiammatori non steroidei da banco (FANS) e analgesici. I soggetti dovrebbero avere un periodo di wash-out di 4 settimane.
- Pazienti affetti da qualsiasi condizione medica clinicamente significativa o instabile, inclusa insufficienza cardiaca congestizia, malattia celiaca o sindrome da immunodeficienza.
- Integratori pre o probiotici negli ultimi 30 giorni.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: placebo
Capsula di idrossipropilmetilcellulosa (HPMC) con maltidestrina
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maltodestrina
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Comparatore attivo: attivo
Capsule di idrossipropilmetilcellulosa (HPMC) di Bifidobacterium longum APC1472
|
Capsula del Bifidobacterium longum APC1472
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Bifidobacterium longum sull'aumento di peso
Lasso di tempo: variazione dal basale a 4, 8,12 settimane (fine dello studio) e 18 settimane (washout)
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Indagare se l'integrazione con capsule di Bifidobacterium longum APC1472 può attenuare l'aumento di peso in pazienti umani di sesso maschile e femminile con psicosi trattati con antipsicotici (olanzapina, clozapina, risperidone, paliperidone, aripiprazolo, cariprazina e quetiapina). L'outcome primario era il peso corporeo finale comparativo (kg) tra i gruppi placebo e probiotici per determinare l'effetto dell'integrazione sull'aumento di peso indotto dagli antipsicotici. |
variazione dal basale a 4, 8,12 settimane (fine dello studio) e 18 settimane (washout)
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|
Bifidobacterium longum sui livelli di glucosio.
Lasso di tempo: cambiamento dal basale a 4, 8, 12 settimane (fine dello studio) e 18 settimane (washout)
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Indagare se l'integrazione con capsule di Bifidobacterium longum APC1472 può attenuare i livelli di glucosio a digiuno in pazienti umani di sesso maschile e femminile con psicosi trattati con antipsicotici (olanzapina, clozapina, risperidone, paliperidone, aripiprazolo, cariprazina e quetiapina). L'outcome primario era il confronto dei livelli di glucosio a digiuno (misurati in mg/dL o mmol/L) tra i gruppi placebo e probiotici per determinare l'effetto dell'integrazione sui livelli elevati di glucosio indotti dagli antipsicotici. |
cambiamento dal basale a 4, 8, 12 settimane (fine dello studio) e 18 settimane (washout)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Bifidobacterium longum sul rapporto vita-fianchi
Lasso di tempo: cambiamento dal basale a 4, 8, 12 settimane (fine dello studio) e 18 settimane (washout)
|
• Effetto di APC1472 sul rapporto vita-fianchi
|
cambiamento dal basale a 4, 8, 12 settimane (fine dello studio) e 18 settimane (washout)
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Bifidobacterium longum sui marcatori della sindrome metabolica
Lasso di tempo: cambiamento dal basale a 4, 8, 12 settimane (fine dello studio) e 18 settimane (washout)
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Marker relativi alla sindrome metabolica e alla funzione cardiometabolica analizzati (pressione sanguigna, HbA1C, colesterolo, LDL, HDL, trigliceridi, colesterolo), misurati in mg/dL o mmol/L, pg/mL, (mmHg), mmol/mol o percentuale (% ), se del caso.
|
cambiamento dal basale a 4, 8, 12 settimane (fine dello studio) e 18 settimane (washout)
|
|
Bifidobacterium longum sulla risposta al risveglio del cortisolo
Lasso di tempo: cambiamento dal basale a 4, 8, 12 settimane (fine dello studio) e 18 settimane (washout)
|
• Campioni di saliva valutati per la risposta al risveglio del cortisolo (μg/dL o nmmol/L) e correlati con aumento di peso e marcatori metabolici.
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cambiamento dal basale a 4, 8, 12 settimane (fine dello studio) e 18 settimane (washout)
|
|
Bifidobacterium longum sull'aderenza al trattamento
Lasso di tempo: cambiamento dal basale a 4, 8, 12 settimane (fine dello studio) e 18 settimane (washout)
|
Miglioramento dell'aderenza al trattamento analizzato utilizzando questionari (scale di autovalutazione).
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cambiamento dal basale a 4, 8, 12 settimane (fine dello studio) e 18 settimane (washout)
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Bifidobacterium longum sui cambiamenti nel comportamento di assunzione del cibo
Lasso di tempo: variazione dal basale a 4,8, 12 settimane (fine dello studio) e 18 settimane (washout)
|
Cambiamenti nella dieta, nell'appetito e nelle preferenze alimentari, utilizzando il FFQ e il questionario sulle preferenze alimentari di Leeds.
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variazione dal basale a 4,8, 12 settimane (fine dello studio) e 18 settimane (washout)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Bifidobacterium longum sulla segnalazione neuroendocrina
Lasso di tempo: cambiamento dal basale a 4, 8, 12 settimane (fine dello studio) e 18 settimane (washout)
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• Risultati esplorativi che misurano gli ormoni endocrini, tra cui grelina (attiva e totale), leptina, insulina, PYY, GLP-1 (attivo e totale) in pmol/L o pg/mL.
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cambiamento dal basale a 4, 8, 12 settimane (fine dello studio) e 18 settimane (washout)
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Bifidobacterium longum sui marcatori infiammatori
Lasso di tempo: cambiamento dal basale a 4, 8, 12 settimane (fine dello studio) e 18 settimane (washout)
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• Risultati esplorativi che misurano i livelli del peptide C (CRP) e di altre citochine infiammatorie (IFNγ, Il-4, IL-6 Il-10, TNF-a) in pmol/L o pg/mL.
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cambiamento dal basale a 4, 8, 12 settimane (fine dello studio) e 18 settimane (washout)
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Bifidobacterium longum sul microbiota intestinale
Lasso di tempo: cambiamento dal basale a 4, 8, 12 settimane (fine dello studio) e 18 settimane (washout)
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Analisi del microbiota mediante analisi metagenomica shotgun, per studiare l’impatto dell’integrazione di Bifidobacterium longum APC1472 sulla composizione, diversità e volatilità del microbiota intestinale in pazienti umani trattati con antipsicotici.
L'analisi utilizzerà letture tassonomiche e funzionali, compreso l'indice di diversità alfa e beta.
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cambiamento dal basale a 4, 8, 12 settimane (fine dello studio) e 18 settimane (washout)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Harriet Schellekens, PhD, University College Cork
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APC175
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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