- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06729671
Probiotická strategie pro metabolickou dysfunkci vyvolanou antipsychotiky (MetaboMicrobe)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Schizofrenie je duševní onemocnění spojené s psychózou a léčí se antipsychotiky. Tyto léky jsou velmi účinné; jsou však spojeny s vedlejšími účinky, které ovlivňují fyzické zdraví lidí. Při dlouhodobé antipsychotické léčbě dochází až u poloviny lidí k výraznému nárůstu tělesné hmotnosti. Antipsychotika mohou také zvýšit hladinu glukózy (cukru) a lipidů (tuků) v krvi a ty, které to dělají nejvíce, bývají tytéž, které způsobují největší nárůst hmotnosti. Lidé užívající antipsychotika považují nárůst hmotnosti za jeden z nejvíce znepokojujících vedlejších účinků způsobených jejich léky. Tento přírůstek hmotnosti často vede k tomu, že lidé přestanou užívat antipsychotiku s rizikem návratu psychózy. Lidé s psychózou umírají o 15-20 let dříve než běžná populace. Hlavní příčinou ztracených „roků života“ u této populace je špatné fyzické zdraví. Srdeční onemocnění a metabolické poruchy jsou v této populaci 1,4-2krát častější. Nadváha zvyšuje riziko srdečního infarktu, mrtvice a rozvoje mnoha fyzických nemocí a rakoviny. Nadváha a prožívání psychózy jsou navíc spojeny se sníženým sebevědomím, sníženou kvalitou života a stigmatizací.
V předchozí studii vyšetřujícího týmu výzkumníci zjistili, že bakterie nalezená ve střevech zdravých jedinců, Bifidobacterium longum APC1472, byla schopna zabránit obezitě u myší léčených antipsychotiky. Druhá studie provedená výzkumným týmem s lidmi s nadváhou nebo obezitou zjistila, že tento typ bakterií, z nichž se může vyvinout nové probiotikum, zlepšil hladinu cukru. Vyšetřovatelé se nyní snaží prozkoumat dopad, který by tato bakterie mohla mít na váhu, krevní cukry a pohodu lidí léčených antipsychotiky. Mít přístup k probiotické tobolce, která zmírňuje nejvíce znepokojující vedlejší účinky antipsychotických léků, bude přínosem pro lidi, kteří tyto léky potřebují.
Antipsychotika se používají k léčbě řady psychiatrických poruch včetně schizofrenie, bipolárních poruch a psychotické deprese. Většina antipsychotik je spojena s významným přírůstkem hmotnosti a metabolickými poruchami, které zvyšují riziko dalších onemocnění (obezita, diabetes, ischemická onemocnění atd.) a negativně ovlivňují dodržování léků a kvalitu života. Důkazy ukázaly, že olanzapin například zvyšuje chuť k jídlu, příjem potravy a odměnu za jídlo a moduluje střevní mikroflóru. Střevní mikroflóra může modulovat adipozitu, metabolismus a imunitní endokrinní signály, které ovlivňují energetickou rovnováhu hostitele a chování při krmení. To spolu se skutečností, že přestavba střevní mikroflóry vyvolaná antipsychotiky byla spojena s přírůstkem hmotnosti, naznačuje, že intervence cílené na mikrobiotu by mohly pomoci zmírnit nebo zabránit nepříjemným vedlejším účinkům antipsychotických léků. Výzkumníci již dříve publikovali slibná data prokazující antiobezitní účinky nového Bifidobacterium longum APC1472 na myším modelu obezity a v populaci lidí s nadváhou/obezitou, snižující hladiny glukózy a normalizující hladiny ghrelinu. Protože atypické antipsychotické léky jsou často používány u lidí trpících psychózou a mechanismy antipsychotiky indukovaného přírůstku hmotnosti a metabolické dysfunkce byly navrženy tak, aby zahrnovaly glukózovou intoleranci (hyperglykémii) a aberantní signalizaci ghrelinu, výzkumníci navrhují posoudit, zda doplňková suplementace Bifidobacterium longum APC1472 může zmírnit přírůstek hmotnosti a metabolické vedlejší účinky spojené s užíváním atypických antipsychotik u lidí s afektivní psychóza. Vyšetřovatelé navrhují explorativní výzkumnou studii zaměřenou na pacienta s cílem posoudit potenciál doplňkové suplementace Bifidobacterium longum APC1472 u jedinců s psychózou, kteří jsou léčeni antipsychotickou léčbou, ke zlepšení náchylnosti k přibírání na váze a/nebo normalizaci metabolických poruch. Zjištění z této studie podpoří klinické rozhodování, zvýší výběr pacientů a zvýší adherenci k lékům, což v konečném důsledku zlepší zdraví a kvalitu života a celkovou pohodu jedinců, když procházejí normálními životními fázemi.
Vysoké procento jedinců, kteří prožívají afektivní nebo neafektivní psychotickou epizodu, je léčeno antipsychotiky druhé generace. I když jsou účinné, většina z nich je spojena s významnou odpovědností za nárůst hmotnosti a metabolické poruchy, což má negativní dopad na dodržování, zdraví a kvalitu života. Tato studie bude zkoumat potenciál metabolicky prospěšného Bifidobacterium longum APC1472 zmírnit přírůstek hmotnosti a metabolické vedlejší účinky u jedinců s neafektivní psychózou, léčených antipsychotiky.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Harriet Schellekens, PhD
- Telefonní číslo: + 353 (0) 21 420 5429
- E-mail: H.schellekens@ucc.ie
Studijní místa
-
-
-
Cork, Irsko
- Nábor
- EIST clinics at St Mary's Primary Care Centre, Gurraunabraher & St Michaels In-Patient unit in the Mercy.
-
Kontakt:
- Dr. Sinead O'Brien
- Telefonní číslo: +353214225700
- E-mail: Sinead.OBrien6@hse.ie
-
Kontakt:
- Leona O'Connor
- E-mail: leona.oconnor@hse.ie
-
Cork, Irsko
- Nábor
- RISE Metabolic Monitoring Clinics
-
Kontakt:
- Karen O'Connor
- Telefonní číslo: +353214233174
- E-mail: karenoconnor@ucc.ie
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
8.1 Kritéria pro zařazení Aby byly subjekty považovány za způsobilé pro zápis do studie, musí;
- Ve věku 18-65 let včetně žen v plodném věku
- Mít diagnózu afektivní nebo neafektivní funkční psychózy definovanou podle kritérií MKN-10 pro psychózu (kódy F20-30 & F32.3)
- Pacienti, kteří jsou schopni a dali písemný informovaný souhlas
- Pacienti, kteří jsou ochotni poskytnout vzorky krve
- Pacienti, kteří jsou ochotni poskytnout vzorky slin (kortizolu) a fekálního mikrobiomu
- Vzhledem k povaze účastníků studie bude přípustné široké spektrum souběžné medikace. Psychotropní léky, včetně antidepresiv, stabilizátorů nálady (lithium, valproát, karbamazepin), hypnotik a benzodiazapinů, budou povoleny, aby neomezovaly nábor tohoto typu účastníků studie.
Kritéria vyloučení:
- Intravenózní užívání drog
- Diagnóza látkové závislosti v posledních 3 měsících
- Těhotenství nebo plánování těhotenství
- Užívání antibiotik v posledních 30 dnech
- Užívání steroidů v posledních 30 dnech
- Použití antikoagulancií, protizánětlivých léků, volně prodejných nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) a analgetik. Subjekty by měly mít vymývací období 4 týdny.
- Pacienti trpící jakýmkoli klinicky významným nebo nestabilním zdravotním stavem, včetně městnavého srdečního selhání, celiakie nebo syndromu imunodeficience.
- Prebiotické nebo probiotické doplňky během posledních 30 dnů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: placebo
tobolka z hydroxypropylmethylcelulózy (HPMC) s maltidextrinem
|
maltodextrin
|
|
Aktivní komparátor: aktivní
Kapsle Bifidobacterium longum APC1472 hydroxypropylmethylcelulóza (HPMC).
|
Tobolka Bifidobacterium longum APC1472
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bifidobacterium longum na přibírání na váze
Časové okno: změna z výchozí hodnoty na 4, 8, 12 týdnů (konec studie) a 18 týdnů (vymytí)
|
Zkoumejte, zda suplementace tobolkami Bifidobacterium longum APC1472 může zmírnit přírůstek hmotnosti u mužských a ženských lidských pacientů s psychózou léčených antipsychotiky (olanzapin, klozapin, risperidon, paliperidon, aripiprazol, cariprazin a quetiapin). Primárním výsledkem je srovnávací koncová tělesná hmotnost (kg) mezi skupinami s placebem a probiotickými skupinami, aby se určil účinek suplementace na nárůst hmotnosti vyvolaný antipsychotiky. |
změna z výchozí hodnoty na 4, 8, 12 týdnů (konec studie) a 18 týdnů (vymytí)
|
|
Bifidobacterium longum na hladinu glukózy.
Časové okno: změna z výchozí hodnoty na 4, 8, 12 týdnů (konec studie) a 18 týdnů (vymytí)
|
Zjistěte, zda suplementace tobolkami Bifidobacterium longum APC1472 může zmírnit hladiny glukózy nalačno u mužských a ženských lidských pacientů s psychózou léčených antipsychotiky (olanzapin, klozapin, risperidon, paliperidon, aripiprazol, cariprazin a quetiapin). Primárním výsledkem jsou srovnávací hladiny glukózy nalačno (měřené v mg/dl nebo mmol/l) mezi skupinami s placebem a probiotiky, aby se určil účinek suplementace na vysoké hladiny glukózy vyvolané antipsychotiky. |
změna z výchozí hodnoty na 4, 8, 12 týdnů (konec studie) a 18 týdnů (vymytí)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bifidobacterium longum v poměru pasu a boků
Časové okno: změna z výchozí hodnoty na 4, 8, 12 týdnů (konec studie) a 18 týdnů (vymytí)
|
• Vliv APC1472 na poměr pasu k bokům
|
změna z výchozí hodnoty na 4, 8, 12 týdnů (konec studie) a 18 týdnů (vymytí)
|
|
Bifidobacterium longum na markery metabolického syndromu
Časové okno: změna z výchozí hodnoty na 4, 8, 12 týdnů (konec studie) a 18 týdnů (vymytí)
|
Analyzované markery související s metabolickým syndromem a kardiometabolickou funkcí (krevní tlak, HbA1C, cholesterol, LDL, HDL, triglyceridy Cholesterol), měřené v mg/dl nebo mmol/L, pg/ml, (mmHg), mmol/mol nebo procenta (% ), kde je to vhodné.
|
změna z výchozí hodnoty na 4, 8, 12 týdnů (konec studie) a 18 týdnů (vymytí)
|
|
Bifidobacterium longum na reakci probuzení kortizolu
Časové okno: změna z výchozí hodnoty na 4, 8, 12 týdnů (konec studie) a 18 týdnů (vymytí)
|
• Vzorky slin hodnocené na odezvu na probuzení kortizolu (µg/dl nebo nmmol/l) a korelované s přírůstkem hmotnosti a metabolickými markery.
|
změna z výchozí hodnoty na 4, 8, 12 týdnů (konec studie) a 18 týdnů (vymytí)
|
|
Bifidobacterium longum o adherenci k léčbě
Časové okno: změna z výchozí hodnoty na 4, 8, 12 týdnů (konec studie) a 18 týdnů (vymytí)
|
Zlepšení adherence k léčbě analyzováno pomocí dotazníků (sebehodnotící škály).
|
změna z výchozí hodnoty na 4, 8, 12 týdnů (konec studie) a 18 týdnů (vymytí)
|
|
Bifidobacterium longum na změny chování při příjmu potravy
Časové okno: změna z výchozí hodnoty na 4, 8, 12 týdnů (konec studie) a 18 týdnů (vymytí)
|
Změny ve stravě, chuti k jídlu a preference potravin pomocí FFQ a Leeds Food Preference Questionnaire.
|
změna z výchozí hodnoty na 4, 8, 12 týdnů (konec studie) a 18 týdnů (vymytí)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bifidobacterium longum na neuroendokrinní signalizaci
Časové okno: změna z výchozí hodnoty na 4, 8, 12 týdnů (konec studie) a 18 týdnů (vymytí)
|
• Výsledky průzkumu měření endokrinních hormonů, včetně ghrelinu (aktivní a celkový), leptinu, inzulínu, PYY, GLP-1 (aktivního a celkového) v pmol/l nebo pg/ml.
|
změna z výchozí hodnoty na 4, 8, 12 týdnů (konec studie) a 18 týdnů (vymytí)
|
|
Bifidobacterium longum na zánětlivých markerech
Časové okno: změna z výchozí hodnoty na 4, 8, 12 týdnů (konec studie) a 18 týdnů (vymytí)
|
• Výsledky průzkumu měření hladin C-peptidu (CRP) a dalších zánětlivých cytokinů (IFNγ, IL-4, IL-6 IL-10, TNF-a) v pmol/l nebo pg/ml.
|
změna z výchozí hodnoty na 4, 8, 12 týdnů (konec studie) a 18 týdnů (vymytí)
|
|
Bifidobacterium longum na střevní mikroflóru
Časové okno: změna z výchozí hodnoty na 4, 8, 12 týdnů (konec studie) a 18 týdnů (vymytí)
|
Analýza mikrobioty pomocí metagenomické analýzy brokovnice ke zkoumání dopadu suplementace Bifidobacterium longum APC1472 na složení, diverzitu a volatilitu střevní mikroflóry u lidských pacientů léčených antipsychotiky.
Analýza bude využívat taxonomické a funkční údaje, včetně indexu diverzity alfa a beta.
|
změna z výchozí hodnoty na 4, 8, 12 týdnů (konec studie) a 18 týdnů (vymytí)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Harriet Schellekens, PhD, University College Cork
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APC175
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .