抗精神病药引起的代谢功能障碍的益生菌策略 (MetaboMicrobe)
研究概览
详细说明
精神分裂症是一种与精神病相关的精神疾病，可以用抗精神病药物治疗。 这些药物非常有效；然而，它们会产生影响人们身体健康的副作用。 在长期抗精神病药物治疗期间，多达一半的人体重会大幅增加。 抗精神病药物还会增加血液中的葡萄糖（糖）和脂质（脂肪）水平，而影响最大的药物往往与导致体重增加最多的药物相同。 服用抗精神病药物的人认为体重增加是药物引起的最令人痛苦的副作用之一。 这种体重增加常常导致人们停止服用抗精神病药物，从而面临精神病复发的风险。 精神病患者比一般人群早死 15-20 年。 该人群“寿命”缩短的主要原因是身体健康状况不佳。 心脏病和代谢紊乱在该人群中的发病率是该人群的 1.4-2 倍。 超重会增加心脏病、中风以及罹患许多身体疾病和癌症的风险。 此外，超重和经历精神病与自尊心下降、生活质量下降和耻辱有关。
在调查小组之前的一项研究中，研究人员发现，在健康个体肠道中发现的一种细菌，长双歧杆菌 APC1472，能够预防接受抗精神病药物治疗的小鼠的肥胖。 调查小组对超重或肥胖者进行的第二项研究发现，这种细菌可能会发展成一种新的益生菌，可以改善血糖水平。 研究人员现在正在研究这种细菌对接受抗精神病药物治疗的人的体重、血糖和健康的影响。 获得益生菌胶囊来减轻抗精神病药物最令人痛苦的副作用将使需要这些药物的人受益匪浅。
抗精神病药物用于治疗一系列精神疾病，包括精神分裂症、双相情感障碍和精神病性抑郁症。 大多数抗精神病药物与显着的体重增加和代谢紊乱有关，从而增加其他疾病（肥胖、糖尿病、冠心病等）的风险，并对药物依从性和生活质量产生负面影响。 例如，有证据表明奥氮平可以增加食欲、食物摄入量和食物奖励，并调节肠道微生物群。 肠道微生物群可以调节肥胖、新陈代谢和免疫内分泌信号，从而影响宿主的能量平衡和进食行为。 再加上抗精神病药物诱导的肠道微生物群重塑与体重增加有关，表明针对微生物群的干预措施可能有助于减轻或预防抗精神病药物令人痛苦的副作用。 研究人员此前发表了令人鼓舞的数据，证明新型长双歧杆菌 APC1472 在肥胖小鼠模型和超重/肥胖人群中具有抗肥胖作用，可降低葡萄糖水平并使生长素释放肽水平正常化。 由于非典型抗精神病药物经常用于患有精神病的人，并且抗精神病药物引起的体重增加和代谢功能障碍的机制被认为包括葡萄糖不耐受（高血糖）和异常的生长素释放肽信号传导，因此研究人员建议评估是否辅助补充长双歧杆菌 APC1472可以减轻非情感障碍患者使用非典型抗精神病药物引起的体重增加和代谢副作用精神病。 研究人员提出了一项以患者为导向的探索性研究，旨在评估接受抗精神病治疗的精神病患者补充长双歧杆菌 APC1472 的潜力，以改善体重增加和/或使代谢紊乱正常化的可能性。 这项研究的结果将支持临床决策，增加患者的选择，并提高药物依从性，这最终将改善健康和生活质量，以及个人在正常生命阶段时的整体福祉。
经历情感性或非情感性精神病发作的个体中有很高比例接受第二代抗精神病药物治疗。 虽然有效，但大多数都与体重增加和代谢紊乱有关，对依从性、健康和生活质量产生负面影响。 这项研究将探讨对代谢有益的长双歧杆菌 APC1472 在减轻接受抗精神病药物治疗的非情感性精神病患者的体重增加和代谢副作用方面的潜力。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Harriet Schellekens, PhD
- 电话号码：+ 353 (0) 21 420 5429
- 邮箱：H.schellekens@ucc.ie
学习地点
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Cork、爱尔兰
- 招聘中
- EIST clinics at St Mary's Primary Care Centre, Gurraunabraher & St Michaels In-Patient unit in the Mercy.
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接触：
- Dr. Sinead O'Brien
- 电话号码：+353214225700
- 邮箱：Sinead.OBrien6@hse.ie
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接触：
- Leona O'Connor
- 邮箱：leona.oconnor@hse.ie
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Cork、爱尔兰
- 招聘中
- RISE Metabolic Monitoring Clinics
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接触：
- Karen O'Connor
- 电话号码：+353214233174
- 邮箱：karenoconnor@ucc.ie
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
8.1 纳入标准 为了被认为有资格参加研究，受试者必须：
- 年龄在18-65岁之间，包括育龄妇女
- 根据 ICD-10 精神病标准（代码 F20-30 和 F32.3）诊断为情感性或非情感性功能性精神病
- 有能力并且已经给出书面知情同意书的患者
- 愿意提供血样的患者
- 愿意提供唾液（皮质醇）和粪便微生物组样本的患者
- 考虑到研究参与者的性质，广泛的伴随药物治疗是允许的。 允许使用精神药物，包括抗抑郁药、情绪稳定剂（锂、丙戊酸盐、卡马西平）、安眠药和苯二氮平类药物，以免限制此类研究参与者的招募。
排除标准：
- 静脉用药
- 近3个月内诊断为物质依赖
- 怀孕或计划怀孕
- 过去 30 天内使用过抗生素
- 过去 30 天内使用类固醇
- 使用抗凝剂、抗炎药、非处方非甾体抗炎药 (NSAIDS) 和镇痛药。 受试者应有 4 周的清除期。
- 患有任何临床上显着或不稳定的医疗状况的患者，包括充血性心力衰竭、乳糜泻或免疫缺陷综合征。
- 过去 30 天内服用过益生菌补充剂或益生菌补充剂。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
含麦芽糖糊精的羟丙基甲基纤维素 (HPMC) 胶囊
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麦芽糊精
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有源比较器：积极的
长双歧杆菌 APC1472 羟丙基甲基纤维素 (HPMC) 胶囊
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长双歧杆菌APC1472胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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长双歧杆菌对体重增加的影响
大体时间：从基线到第 4、8,12 周（研究结束）和 18 周（清除）的变化
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研究补充长双歧杆菌 APC1472 胶囊是否可以减轻接受抗精神病药物（奥氮平、氯氮平、利培酮、帕潘立酮、阿立哌唑、卡利拉嗪和喹硫平）治疗的男性和女性精神病患者的体重增加。 主要结果是比较安慰剂组和益生菌组之间的终点体重（公斤），以确定补充剂对抗精神病药物引起的体重增加的影响。 |
从基线到第 4、8,12 周（研究结束）和 18 周（清除）的变化
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长双歧杆菌对葡萄糖水平的影响。
大体时间：从基线到 4、8、12 周（研究结束）和 18 周（清除）的变化
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研究补充长双歧杆菌 APC1472 胶囊是否可以降低接受抗精神病药物（奥氮平、氯氮平、利培酮、帕潘立酮、阿立哌唑、卡利拉嗪和喹硫平）治疗的男性和女性精神病患者的空腹血糖水平。 主要结果是比较安慰剂组和益生菌组之间的空腹血糖水平（以 mg/dL 或 mmol/L 为单位），以确定补充剂对抗精神病药物引起的高血糖水平的影响。 |
从基线到 4、8、12 周（研究结束）和 18 周（清除）的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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长双歧杆菌对腰臀比的影响
大体时间：从基线到 4、8、12 周（研究结束）和 18 周（清除）的变化
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• APC1472 对腰臀比的影响
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从基线到 4、8、12 周（研究结束）和 18 周（清除）的变化
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长双歧杆菌对代谢综合征标志物的影响
大体时间：从基线到 4、8、12 周（研究结束）和 18 周（清除）的变化
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分析与代谢综合征和心脏代谢功能相关的标志物（血压、HbA1C、胆固醇、LDL、HDL、甘油三酯胆固醇），以 mg/dL 或 mmol/L、pg/mL、(mmHg)、mmol/mol 或百分比 (%) 为单位），在适当的情况下。
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从基线到 4、8、12 周（研究结束）和 18 周（清除）的变化
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长双歧杆菌对皮质醇觉醒反应的影响
大体时间：从基线到 4、8、12 周（研究结束）和 18 周（清除）的变化
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• 评估唾液样本的皮质醇觉醒反应（μg/dL 或nmmol/L），并与体重增加和代谢标志物相关。
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从基线到 4、8、12 周（研究结束）和 18 周（清除）的变化
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长双歧杆菌对治疗依从性的影响
大体时间：从基线到 4、8、12 周（研究结束）和 18 周（清除）的变化
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使用问卷（自评量表）分析治疗依从性的改善。
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从基线到 4、8、12 周（研究结束）和 18 周（清除）的变化
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长双歧杆菌对食物摄入行为变化的影响
大体时间：从基线到 4,8,12 周（研究结束）和 18 周（清除）的变化
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使用 FFQ 和利兹食物偏好问卷调查饮食、食欲和食物偏好的变化。
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从基线到 4,8,12 周（研究结束）和 18 周（清除）的变化
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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长双歧杆菌对神经内分泌信号传导的影响
大体时间：从基线到 4、8、12 周（研究结束）和 18 周（清除）的变化
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• 测量内分泌激素的探索性结果，包括生长素释放肽（活性和总量）、瘦素、胰岛素、PYY、GLP-1（活性和总量），单位为pmol/L 或pg/mL。
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从基线到 4、8、12 周（研究结束）和 18 周（清除）的变化
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长双歧杆菌对炎症标志物的影响
大体时间：从基线到 4、8、12 周（研究结束）和 18 周（清除）的变化
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• 测量C 肽(CRP) 和其他炎症细胞因子水平（IFNγ、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-a）的探索性结果，单位为pmol/L 或pg/mL。
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从基线到 4、8、12 周（研究结束）和 18 周（清除）的变化
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长双歧杆菌对肠道微生物群的影响
大体时间：从基线到 4、8、12 周（研究结束）和 18 周（清除）的变化
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使用鸟枪法宏基因组分析进行微生物群分析，以研究补充长双歧杆菌 APC1472 对接受抗精神病药物治疗的人类患者肠道微生物群组成、多样性和波动性的影响。
分析将使用分类学和功能读数，包括 alpha 和 beta 多样性指数。
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从基线到 4、8、12 周（研究结束）和 18 周（清除）的变化
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Harriet Schellekens, PhD、University College Cork
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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