Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пробиотическая стратегия лечения метаболической дисфункции, вызванной антипсихотиками (MetaboMicrobe)

9 декабря 2024 г. обновлено: University College Cork
Антипсихотические препараты используются для лечения ряда психических расстройств, включая шизофрению, биполярные расстройства и психотическую депрессию. Большинство антипсихотиков связаны со значительным увеличением массы тела и метаболическими нарушениями, которые повышают риск развития других заболеваний (ожирение, диабет, ишемическая болезнь сердца и т. д.) и негативно влияют на приверженность лечению и качество жизни. Фактические данные показали, что оланзапин, например, увеличивает аппетит, потребление пищи и пищевое вознаграждение, а также модулирует микробиоту кишечника. Микробиота кишечника может модулировать ожирение, обмен веществ и иммунно-эндокринные сигналы, которые влияют на энергетический баланс хозяина и пищевое поведение. Это, а также тот факт, что ремоделирование микробиоты кишечника, вызванное антипсихотиками, связано с увеличением веса, позволяет предположить, что вмешательства, направленные на микробиоту, могут помочь облегчить или предотвратить неприятные побочные эффекты антипсихотических препаратов. Исследователи ранее опубликовали многообещающие данные, демонстрирующие действие новой Bifidobacterium longum APC1472 на борьбу с ожирением на мышиной модели ожирения и в популяции людей с избыточным весом/ожирением, снижая уровень глюкозы и нормализуя уровень грелина. Поскольку атипичные антипсихотические препараты часто используются у людей, страдающих психозом, а механизмы вызванного антипсихотиками увеличения веса и метаболической дисфункции, как предполагается, включают непереносимость глюкозы (гипергликемию) и аберрантную передачу сигналов грелина, исследователи предлагают оценить, можно ли дополнительно принимать добавки Bifidobacterium longum APC1472. может ослабить увеличение веса и метаболические побочные эффекты, связанные с использованием атипичных антипсихотических препаратов у людей с неаффективный психоз. Исследователи предлагают провести исследовательское исследование, ориентированное на пациентов, чтобы оценить потенциал дополнительной добавки Bifidobacterium longum APC1472 у лиц с психозом, получающих антипсихотическое лечение, для уменьшения склонности к набору веса и / или нормализации метаболических нарушений. Результаты этого исследования будут способствовать принятию клинических решений, расширению выбора пациентов и повышению приверженности лечению, что в конечном итоге улучшит здоровье и качество жизни, а также общее благополучие людей, когда они проходят через обычные этапы жизни.

Обзор исследования

Подробное описание

Шизофрения — это психическое заболевание, связанное с психозом, которое лечится антипсихотическими препаратами. Эти лекарства очень эффективны; однако они связаны с побочными эффектами, влияющими на физическое здоровье людей. Значительное увеличение массы тела происходит у половины людей при длительном лечении антипсихотиками. Нейролептики также могут повышать уровни глюкозы (сахара) и липидов (жиров) в крови, и те, которые делают это больше всего, как правило, вызывают наибольшее увеличение веса. Люди, принимающие антипсихотики, считают увеличение веса одним из наиболее неприятных побочных эффектов, вызванных их лекарствами. Увеличение веса часто приводит к тому, что люди прекращают прием антипсихотических препаратов, рискуя вернуться к психозу. Люди с психозом умирают на 15-20 лет раньше, чем население в целом. Основной причиной потери «лет жизни» этой группы населения является плохое физическое здоровье. Заболевания сердца и метаболические нарушения в этой популяции встречаются в 1,4-2 раза чаще. Избыточный вес увеличивает риск сердечного приступа, инсульта и развития многих соматических заболеваний и рака. Кроме того, избыточный вес и психоз связаны со снижением самооценки, снижением качества жизни и стигматизацией.

В предыдущем исследовании исследовательской группы исследователи обнаружили, что бактерия Bifidobacterium longum APC1472, обнаруженная в кишечнике здоровых людей, способна предотвратить ожирение у мышей, получавших антипсихотик. Второе исследование, проведенное исследовательской группой с участием людей с избыточным весом или ожирением, показало, что этот тип бактерий, из которых можно превратить новый пробиотик, улучшает уровень сахара. Сейчас исследователи пытаются изучить влияние, которое эти бактерии могут оказать на вес, уровень сахара в крови и самочувствие людей, получающих антипсихотические препараты. Доступ к пробиотической капсуле, которая облегчает наиболее неприятные побочные эффекты антипсихотических препаратов, принесет большую пользу людям, которые в этих препаратах нуждаются.

Антипсихотические препараты используются для лечения ряда психических расстройств, включая шизофрению, биполярные расстройства и психотическую депрессию. Большинство антипсихотиков связаны со значительным увеличением массы тела и метаболическими нарушениями, которые повышают риск развития других заболеваний (ожирение, диабет, ишемическая болезнь сердца и т. д.) и негативно влияют на приверженность лечению и качество жизни. Фактические данные показали, что оланзапин, например, увеличивает аппетит, потребление пищи и пищевое вознаграждение, а также модулирует микробиоту кишечника. Микробиота кишечника может модулировать ожирение, обмен веществ и иммунно-эндокринные сигналы, которые влияют на энергетический баланс хозяина и пищевое поведение. Это, вместе с тем фактом, что ремоделирование микробиоты кишечника, вызванное антипсихотиками, связано с увеличением веса, позволяет предположить, что вмешательства, направленные на микробиоту, могут помочь облегчить или предотвратить неприятные побочные эффекты антипсихотических препаратов. Исследователи ранее опубликовали многообещающие данные, демонстрирующие действие новой Bifidobacterium longum APC1472 на борьбу с ожирением на мышиной модели ожирения и в популяции людей с избыточным весом/ожирением, снижая уровень глюкозы и нормализуя уровень грелина. Поскольку атипичные антипсихотические препараты часто используются у людей, страдающих психозом, а механизмы вызванного антипсихотиками увеличения веса и метаболической дисфункции, как предполагается, включают непереносимость глюкозы (гипергликемию) и аберрантную передачу сигналов грелина, исследователи предлагают оценить, можно ли дополнительно принимать добавки Bifidobacterium longum APC1472. может ослабить увеличение веса и метаболические побочные эффекты, связанные с использованием атипичных антипсихотических препаратов у людей с неаффективный психоз. Исследователи предлагают провести исследовательское исследование, ориентированное на пациентов, чтобы оценить потенциал дополнительной добавки Bifidobacterium longum APC1472 у лиц с психозом, получающих антипсихотическое лечение, для уменьшения склонности к набору веса и / или нормализации метаболических нарушений. Результаты этого исследования будут способствовать принятию клинических решений, расширению выбора пациентов и повышению приверженности лечению, что в конечном итоге улучшит здоровье и качество жизни, а также общее благополучие людей, когда они проходят через обычные этапы жизни.

Большой процент людей, испытывающих аффективные или неаффективные психотические эпизоды, лечатся антипсихотиками второго поколения. Хотя они эффективны, большинство из них связаны со значительной вероятностью увеличения веса и метаболических нарушений, что отрицательно влияет на соблюдение режима лечения, здоровье и качество жизни. В этом исследовании будет изучен потенциал метаболически полезной Bifidobacterium longum APC1472 для ослабления увеличения веса и метаболических побочных эффектов у людей с неаффективным психозом, получающих антипсихотики.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

70

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Harriet Schellekens, PhD
  • Номер телефона: + 353 (0) 21 420 5429
  • Электронная почта: H.schellekens@ucc.ie

Места учебы

      • Cork, Ирландия
        • Рекрутинг
        • EIST clinics at St Mary's Primary Care Centre, Gurraunabraher & St Michaels In-Patient unit in the Mercy.
        • Контакт:
          • Dr. Sinead O'Brien
          • Номер телефона: +353214225700
          • Электронная почта: Sinead.OBrien6@hse.ie
        • Контакт:
      • Cork, Ирландия
        • Рекрутинг
        • RISE Metabolic Monitoring Clinics
        • Контакт:
          • Karen O'Connor
          • Номер телефона: +353214233174
          • Электронная почта: karenoconnor@ucc.ie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 8.1 Критерии включения Чтобы считаться подходящими для участия в исследовании, субъекты должны:

    1. Возраст от 18 до 65 лет, включая женщин детородного возраста.
    2. Наличие диагноза аффективного или неаффективного функционального психоза, определенного в соответствии с критериями психоза МКБ-10 (коды F20-30 и F32.3).
    3. Пациенты, которые способны и дали письменное информированное согласие
    4. Пациенты, готовые сдать анализы крови
    5. Пациенты, готовые предоставить образцы слюны (кортизола) и фекального микробиома.
    6. Учитывая характер участников исследования, будет допустимым широкий спектр сопутствующих препаратов. Психотропные препараты, в том числе антидепрессанты, стабилизаторы настроения (литий, вальпроат, карбамазепин), снотворные и бензодиазепины, будут разрешены, чтобы не ограничивать набор участников этого типа исследований.

Критерии исключения:

  1. Внутривенное употребление наркотиков
  2. Диагностика зависимости от психоактивных веществ за последние 3 месяца
  3. Беременность или планирование беременности
  4. Использование антибиотиков за последние 30 дней
  5. Употребление стероидов за последние 30 дней
  6. Использование антикоагулянтов, противовоспалительных препаратов, безрецептурных нестероидных противовоспалительных средств (НПВП) и анальгетиков. У субъектов должен быть период вымывания продолжительностью 4 недели.
  7. Пациенты, страдающие любым клинически значимым или нестабильным заболеванием, включая застойную сердечную недостаточность, целиакию или синдром иммунодефицита.
  8. Прием пребиотиков или пробиотиков в течение последних 30 дней.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: плацебо
капсула из гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) с малтидекстрином
мальтодекстрин
Активный компаратор: активный
Капсулы Bifidobacterium longum APC1472 с гидроксипропилметилцеллюлозой (HPMC)
Бифидобактерии лонгум APC1472 капсула

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бифидобактерии лонгум при наборе веса
Временное ограничение: изменение от исходного уровня до 4, 8,12 недель (окончание исследования) и 18 недель (отмывание)

Выясните, может ли добавление капсул Bifidobacterium longum APC1472 снизить прибавку веса у пациентов мужского и женского пола с психозом, получающих антипсихотические препараты (оланзапин, клозапин, рисперидон, палиперидон, арипипразол, карипразин и кветиапин).

Первичным результатом является сравнительная конечная масса тела (кг) между группами плацебо и пробиотиков для определения влияния добавок на увеличение веса, вызванное антипсихотиками.

изменение от исходного уровня до 4, 8,12 недель (окончание исследования) и 18 недель (отмывание)
Bifidobacterium longum на уровень глюкозы.
Временное ограничение: изменение от исходного уровня до 4, 8, 12 недель (окончание исследования) и 18 недель (отмывание)

Выясните, может ли добавление капсул Bifidobacterium longum APC1472 снижать уровень глюкозы натощак у пациентов мужского и женского пола с психозом, получающих антипсихотические препараты (оланзапин, клозапин, рисперидон, палиперидон, арипипразол, карипразин и кветиапин).

Первичным результатом является сравнительный уровень глюкозы натощак (измеренный в мг/дл или ммоль/л) между группами плацебо и пробиотиков для определения влияния добавок на высокие уровни глюкозы, вызванные антипсихотиками.

изменение от исходного уровня до 4, 8, 12 недель (окончание исследования) и 18 недель (отмывание)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Bifidobacterium longum на соотношение талии и бедер
Временное ограничение: изменение от исходного уровня до 4, 8, 12 недель (окончание исследования) и 18 недель (отмывание)
• Влияние APC1472 на соотношение талии и бедер.
изменение от исходного уровня до 4, 8, 12 недель (окончание исследования) и 18 недель (отмывание)
Bifidobacterium longum на маркеры метаболического синдрома
Временное ограничение: изменение от исходного уровня до 4, 8, 12 недель (окончание исследования) и 18 недель (отмывание)
Анализируются маркеры, связанные с метаболическим синдромом и кардиометаболической функцией (кровяное давление, HbA1C, холестерин, ЛПНП, ЛПВП, триглицериды, холестерин), измеряемые в мг/дл или ммоль/л, пг/мл, (мм рт. ст.), ммоль/моль или процентах (% ), где это уместно.
изменение от исходного уровня до 4, 8, 12 недель (окончание исследования) и 18 недель (отмывание)
Bifidobacterium longum на реакцию пробуждения кортизола
Временное ограничение: изменение от исходного уровня до 4, 8, 12 недель (окончание исследования) и 18 недель (отмывание)
• В образцах слюны оценивали реакцию пробуждения кортизола (мкг/дл или нмоль/л) и коррелировали с увеличением веса и метаболическими маркерами.
изменение от исходного уровня до 4, 8, 12 недель (окончание исследования) и 18 недель (отмывание)
Bifidobacterium longum и приверженность лечению
Временное ограничение: изменение от исходного уровня до 4, 8, 12 недель (окончание исследования) и 18 недель (отмывание)
Улучшение приверженности к лечению анализировали с помощью анкет (шкалы самооценки).
изменение от исходного уровня до 4, 8, 12 недель (окончание исследования) и 18 недель (отмывание)
Bifidobacterium longum об изменениях в поведении при приеме пищи
Временное ограничение: изменение от исходного уровня до 4,8, 12 недель (окончание исследования) и 18 недель (отмывание)
Изменения в диете, аппетите и пищевых предпочтениях с использованием опросника FFQ и опросника пищевых предпочтений Лидса.
изменение от исходного уровня до 4,8, 12 недель (окончание исследования) и 18 недель (отмывание)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Bifidobacterium longum на нейроэндокринную передачу сигналов
Временное ограничение: изменение от исходного уровня до 4, 8, 12 недель (окончание исследования) и 18 недель (отмывание)
• Исследовательские результаты измерения эндокринных гормонов, включая грелин (активный и общий), лептин, инсулин, PYY, GLP-1 (активный и общий) в пмоль/л или пг/мл.
изменение от исходного уровня до 4, 8, 12 недель (окончание исследования) и 18 недель (отмывание)
Bifidobacterium longum на маркеры воспаления
Временное ограничение: изменение от исходного уровня до 4, 8, 12 недель (окончание исследования) и 18 недель (отмывание)
• Исследовательские результаты измерения уровней C-пептида (СРБ) и других воспалительных цитокинов (IFNγ, IL-4, IL-6, Il-10, TNF-a) в пмоль/л или пг/мл.
изменение от исходного уровня до 4, 8, 12 недель (окончание исследования) и 18 недель (отмывание)
Bifidobacterium longum на микробиоту кишечника
Временное ограничение: изменение от исходного уровня до 4, 8, 12 недель (окончание исследования) и 18 недель (отмывание)
Анализ микробиоты с использованием метагеномного анализа дробовика для изучения влияния добавки Bifidobacterium longum APC1472 на состав, разнообразие и летучесть микробиоты кишечника у пациентов, получающих антипсихотики. В анализе будут использоваться таксономические и функциональные данные, включая индекс альфа- и бета-разнообразия.
изменение от исходного уровня до 4, 8, 12 недель (окончание исследования) и 18 недель (отмывание)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Harriet Schellekens, PhD, University College Cork

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 мая 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 ноября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 ноября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 ноября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 декабря 2024 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

11 декабря 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

11 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • APC175

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться