- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06729671
En probiotisk strategi för antipsykotiskt-inducerad metabol dysfunktion (MetaboMicrobe)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Schizofreni är en psykisk sjukdom förknippad med psykos och behandlas med antipsykotisk medicin. Dessa mediciner är mycket effektiva; men de är förknippade med biverkningar som påverkar människors fysiska hälsa. Betydande viktökning förekommer hos upp till hälften av människor under långvarig antipsykotisk behandling. Antipsykotika kan också öka nivåerna av glukos (socker) och lipid (fett) i blodet, och de som gör detta mest, tenderar att vara desamma som orsakar mest viktökning. Människor som tar antipsykotika betraktar viktökning som en av de mest plågsamma biverkningarna som orsakas av deras medicinering. Denna viktökning leder ofta till att människor slutar ta sin antipsykotiska behandling med risk för att deras psykos återkommer. Personer med psykos dör 15-20 år tidigare än befolkningen i övrigt. Den främsta orsaken till förlorade "levnadsår" i denna befolkning är dålig fysisk hälsa. Hjärtsjukdomar och metabola störningar är 1,4-2 gånger vanligare i denna population. Att vara överviktig ökar risken för hjärtinfarkt, stroke och att utveckla många fysiska sjukdomar och cancer. Dessutom är övervikt och psykos associerat med minskad självkänsla, minskad livskvalitet och stigma.
I en tidigare studie av det utredande teamet fann utredarna att en bakterie som finns i tarmen hos friska individer, Bifidobacterium longum APC1472, kunde förhindra fetma hos möss som behandlats med ett antipsykotiskt läkemedel. En andra studie utförd av undersökningsteamet med personer som var överviktiga eller feta fann att denna typ av bakterier, som kan utvecklas till en ny probiotisk, förbättrade sockernivåerna. Utredarna undersöker nu vilken inverkan denna bakterie kan ha på vikten, blodsockret och välbefinnandet hos personer som behandlas med antipsykotisk medicin. Att ha tillgång till en probiotisk kapsel som lindrar de mest plågsamma biverkningarna av antipsykotiska mediciner kommer att gynna människor som behöver dessa mediciner.
Antipsykotiska läkemedel används för att behandla en rad psykiatriska störningar inklusive schizofreni, bipolära sjukdomar och psykotisk depression. De flesta antipsykotika är förknippade med betydande viktökning och metabola störningar, vilket ökar riskerna för andra sjukdomar (fetma, diabetes, kranskärlssjukdomar, etc.) och negativt påverkar medicinering och livskvalitet. Bevis har visat att olanzapin, till exempel, ökar aptiten, matintaget och matbelöningen och modulerar tarmmikrobiotan. Tarmmikrobiotan kan modulera fett, metabolism och immun-endokrina signaler som påverkar värdens energibalans och matningsbeteende. Detta, tillsammans med det faktum att antipsykotika inducerad ombyggnad av tarmmikrobiotan har associerats med viktökning, tyder på att mikrobiota-inriktade interventioner kan hjälpa till att lindra eller förhindra de plågsamma biverkningarna av antipsykotiska läkemedel. Utredarna har tidigare publicerat lovande data som visar anti-fetma effekter av en ny Bifidobacterium longum APC1472, i en musmodell av fetma och i en överviktig/fetma population av människor, vilket minskar nivåerna av glukos och normaliserar ghrelinnivåerna. Eftersom atypiska antipsykotiska mediciner ofta används hos personer som upplever psykos och mekanismerna för antipsykotiskt inducerad viktökning och metabolisk dysfunktion har föreslagits inkluderar glukosintolerans (hyperglykemi) och avvikande ghrelinsignalering, föreslår utredarna att utvärdera om tilläggstillskott av APC1472um long. kan dämpa viktökning och metabola biverkningar i samband med användningen av atypiska antipsykotiska läkemedel hos personer med icke-affektiv psykos. Utredarna föreslår en explorativ patientorienterad forskningsstudie, för att bedöma potentialen av tillägg av Bifidobacterium longum APC1472 hos individer med psykoser som får antipsykotisk behandling, för att lindra risken för att gå upp i vikt och/eller normalisera metabola störningar. Resultaten från denna studie kommer att stödja kliniskt beslutsfattande, öka patienternas valmöjligheter och öka följsamheten vid medicinering, vilket i slutändan kommer att förbättra hälsan och livskvaliteten och det övergripande välbefinnandet för individer när de passerar genom normala livsstadier.
En hög andel av individer som upplever affektiva eller icke-affektiva psykotiska episoder behandlas med andra generationens antipsykotika. Även om de är effektiva är de flesta förknippade med ett betydande ansvar för viktökning och metabola störningar, vilket negativt påverkar följsamhet, hälsa och livskvalitet. Denna studie kommer att undersöka potentialen hos en metaboliskt fördelaktig Bifidobacterium longum APC1472 för att dämpa viktökning och metabola biverkningar hos individer med en icke-affektiv psykos, som behandlas med antipsykotika.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Harriet Schellekens, PhD
- Telefonnummer: + 353 (0) 21 420 5429
- E-post: H.schellekens@ucc.ie
Studieorter
-
-
-
Cork, Irland
- Rekrytering
- EIST clinics at St Mary's Primary Care Centre, Gurraunabraher & St Michaels In-Patient unit in the Mercy.
-
Kontakt:
- Dr. Sinead O'Brien
- Telefonnummer: +353214225700
- E-post: Sinead.OBrien6@hse.ie
-
Kontakt:
- Leona O'Connor
- E-post: leona.oconnor@hse.ie
-
Cork, Irland
- Rekrytering
- RISE Metabolic Monitoring Clinics
-
Kontakt:
- Karen O'Connor
- Telefonnummer: +353214233174
- E-post: karenoconnor@ucc.ie
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
8.1 Inklusionskriterier För att anses vara kvalificerade för registrering i studien måste försökspersoner;
- I åldern 18-65 år inklusive kvinnor i fertil ålder
- Att ha diagnosen affektiv eller icke-affektiv funktionell psykos definierad enligt ICD-10 kriterier för psykos (koder F20-30 & F32.3)
- Patienter som kan och har gett skriftligt informerat samtycke
- Patienter som är villiga att lämna blodprover
- Patienter som är villiga att ge saliv (kortisol) och avföringsmikrobiomprover
- Med tanke på studiedeltagarnas natur kommer ett brett spektrum av samtidig medicinering att vara tillåtet. Psykotropa läkemedel, inklusive antidepressiva medel, humörstabilisatorer (litium, valproat, karbamazepin), sömnmedel och bensodiazapiner, kommer att tillåtas för att inte begränsa rekryteringen av denna typ av studiedeltagare.
Uteslutningskriterier:
- Intravenös droganvändning
- Diagnos av substansberoende under de senaste 3 månaderna
- Graviditet eller planering av graviditet
- Antibiotikaanvändning under de senaste 30 dagarna
- Steroidanvändning under de senaste 30 dagarna
- Användning av antikoagulantia, antiinflammatoriska läkemedel, receptfria icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAIDS) och analgetika. Försökspersonerna bör ha en uttvättningsperiod på 4 veckor.
- Patienter som lider av något kliniskt signifikant eller instabilt medicinskt tillstånd, inklusive kronisk hjärtsvikt, celiaki eller ett immunbristsyndrom.
- Pre- eller probiotiska tillskott under de senaste 30 dagarna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: placebo
hydroxipropylmetylcellulosa (HPMC) kapsel med maltidextrin
|
maltodextrin
|
|
Aktiv komparator: aktiv
Bifidobacterium longum APC1472 hydroxipropylmetylcellulosa (HPMC) kapslar
|
Bifidobacterium longum APC1472 kapsel
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bifidobacterium longum på viktökning
Tidsram: ändra från baslinjen till 4, 8,12 veckor (slutet av studien) och 18 veckor (tvättning)
|
Undersök om tillskott med Bifidobacterium longum APC1472 kapslar kan dämpa viktökning hos manliga och kvinnliga mänskliga patienter med psykoser behandlade med antipsykotika (olanzapin, klozapin, risperidon, paliperidon, aripiprazol, kariprazin och quetiapin). Primärt utfall är den jämförande slutpunkten kroppsvikt (kg) mellan placebo och probiotiska grupper för att bestämma effekten av tillskott på antipsykotiskt-inducerad viktökning. |
ändra från baslinjen till 4, 8,12 veckor (slutet av studien) och 18 veckor (tvättning)
|
|
Bifidobacterium longum på glukosnivåer.
Tidsram: ändra från baslinjen till 4, 8, 12 veckor (slutet av studien) och 18 veckor (tvättning)
|
Undersök om tillskott med Bifidobacterium longum APC1472 kapslar kan dämpa fastenivåerna av glukos hos manliga och kvinnliga mänskliga patienter med psykoser behandlade med antipsykotika (olanzapin, klozapin, risperidon, paliperidon, aripiprazol, kariprazin och quetiapin). Primärt utfall är de jämförande fastande glukosnivåerna (mätt i mg/dL eller mmol/L) mellan placebo- och probiotikagrupperna för att bestämma effekten av tillskott på antipsykotiska inducerade höga glukosnivåer. |
ändra från baslinjen till 4, 8, 12 veckor (slutet av studien) och 18 veckor (tvättning)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bifidobacterium longum på midja-till-höft-förhållande
Tidsram: ändra från baslinjen till 4, 8, 12 veckor (slutet av studien) och 18 veckor (tvättning)
|
• Effekt av APC1472 på förhållandet mellan midja och höft
|
ändra från baslinjen till 4, 8, 12 veckor (slutet av studien) och 18 veckor (tvättning)
|
|
Bifidobacterium longum på markörer för metabolt syndrom
Tidsram: ändra från baslinjen till 4, 8, 12 veckor (slutet av studien) och 18 veckor (tvättning)
|
Markörer relaterade till metabolt syndrom och kardiometabolisk funktion analyserade (blodtryck, HbA1C, kolesterol, LDL, HDL, triglycerider Kolesterol), mätt i mg/dL eller mmol/L, pg/mL, (mmHg), mmol/mol eller procent (% ), där så är lämpligt.
|
ändra från baslinjen till 4, 8, 12 veckor (slutet av studien) och 18 veckor (tvättning)
|
|
Bifidobacterium longum på kortisol uppvaknande svar
Tidsram: ändra från baslinjen till 4, 8, 12 veckor (slutet av studien) och 18 veckor (tvättning)
|
• Salivprover utvärderade med avseende på kortisoluppvaknande svar (µg/dL eller nmmol/L) och korrelerade med viktökning och metabola markörer.
|
ändra från baslinjen till 4, 8, 12 veckor (slutet av studien) och 18 veckor (tvättning)
|
|
Bifidobacterium longum på behandlingsvidhäftning
Tidsram: ändra från baslinjen till 4, 8, 12 veckor (slutet av studien) och 18 veckor (tvättning)
|
Förbättring av behandlingsföljsamhet analyserad med hjälp av frågeformulär (självskattade skalor).
|
ändra från baslinjen till 4, 8, 12 veckor (slutet av studien) och 18 veckor (tvättning)
|
|
Bifidobacterium longum om förändringar i födointagsbeteende
Tidsram: ändra från baslinjen till 4,8, 12 veckor (slutet av studien) och 18 veckor (tvättning)
|
Förändringar i kost, aptit och matpreferenser, med hjälp av FFQ och Leeds Food Preference Questionnaire.
|
ändra från baslinjen till 4,8, 12 veckor (slutet av studien) och 18 veckor (tvättning)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bifidobacterium longum på neuroendokrin signalering
Tidsram: ändra från baslinjen till 4, 8, 12 veckor (slutet av studien) och 18 veckor (tvättning)
|
• Undersökande resultat som mäter endokrina hormoner, inklusive ghrelin (aktivt och totalt), leptin, insulin, PYY, GLP-1 (aktivt och totalt) i pmol/L eller pg/ml.
|
ändra från baslinjen till 4, 8, 12 veckor (slutet av studien) och 18 veckor (tvättning)
|
|
Bifidobacterium longum på inflammatoriska markörer
Tidsram: ändra från baslinjen till 4, 8, 12 veckor (slutet av studien) och 18 veckor (tvättning)
|
• Undersökande resultat som mäter C-peptid (CRP) och andra inflammatoriska cytokinnivåer (IFNγ, Il-4, IL-6 Il-10, TNF-a) i pmol/L eller pg/mL.
|
ändra från baslinjen till 4, 8, 12 veckor (slutet av studien) och 18 veckor (tvättning)
|
|
Bifidobacterium longum på tarmmikrobiota
Tidsram: ändra från baslinjen till 4, 8, 12 veckor (slutet av studien) och 18 veckor (tvättning)
|
Mikrobiotaanalys med hjälp av shotgun-metagenomisk analys, för att undersöka effekten av Bifidobacterium longum APC1472-tillskott på tarmmikrobiotans sammansättning, mångfald och flyktighet hos mänskliga patienter som behandlas med antipsykotika.
Analysen kommer att använda taxonomiska och funktionella avläsningar, inklusive alfa- och betadiversitetsindex.
|
ändra från baslinjen till 4, 8, 12 veckor (slutet av studien) och 18 veckor (tvättning)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Harriet Schellekens, PhD, University College Cork
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- APC175
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .