- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06729671
Une stratégie probiotique pour le dysfonctionnement métabolique induit par les antipsychotiques (MetaboMicrobe)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La schizophrénie est une maladie mentale associée à la psychose et est traitée avec des médicaments antipsychotiques. Ces médicaments sont très efficaces ; cependant, ils sont associés à des effets secondaires qui ont un impact sur la santé physique des personnes. Une prise de poids substantielle se produit chez jusqu'à la moitié des personnes au cours d'un traitement antipsychotique à long terme. Les antipsychotiques peuvent également augmenter les taux de glucose (sucre) et de lipides (graisses) dans le sang, et ceux qui le font le plus ont tendance à être ceux qui provoquent le plus de prise de poids. Les personnes prenant des antipsychotiques considèrent la prise de poids comme l’un des effets secondaires les plus pénibles provoqués par leurs médicaments. Cette prise de poids conduit souvent les personnes à arrêter leur traitement antipsychotique avec un risque de retour de leur psychose. Les personnes atteintes de psychose meurent 15 à 20 ans plus tôt que la population générale. La mauvaise santé physique est la principale cause des « années de vie » perdues dans cette population. Les maladies cardiaques et les troubles métaboliques sont 1,4 à 2 fois plus fréquents dans cette population. Le surpoids augmente le risque de crise cardiaque, d’accident vasculaire cérébral et de développer de nombreuses maladies physiques et cancers. De plus, le surpoids et la psychose sont associés à une estime de soi réduite, à une qualité de vie réduite et à la stigmatisation.
Dans une étude précédente menée par l'équipe d'investigation, les enquêteurs ont découvert qu'une bactérie présente dans l'intestin d'individus en bonne santé, Bifidobacterium longum APC1472, était capable de prévenir l'obésité chez les souris traitées avec un antipsychotique. Une deuxième étude menée par l'équipe d'enquêteurs auprès de personnes en surpoids ou obèses a révélé que ce type de bactérie, qui pourrait se transformer en un nouveau probiotique, améliorait les niveaux de sucre. Les enquêteurs cherchent maintenant à examiner l'impact que cette bactérie pourrait avoir sur le poids, la glycémie et le bien-être des personnes traitées par antipsychotiques. Avoir accès à une capsule probiotique qui atténue les effets secondaires les plus pénibles des médicaments antipsychotiques bénéficiera grandement aux personnes qui ont besoin de ces médicaments.
Les antipsychotiques sont utilisés pour traiter divers troubles psychiatriques, notamment la schizophrénie, les troubles bipolaires et la dépression psychotique. La plupart des antipsychotiques sont associés à une prise de poids importante et à des troubles métaboliques, qui augmentent les risques d'autres maladies (obésité, diabète, maladies coronariennes, etc.) et impactent négativement l'observance thérapeutique et la qualité de vie. Des preuves ont montré que l’olanzapine, par exemple, augmente l’appétit, la prise alimentaire et la récompense alimentaire et module le microbiote intestinal. Le microbiote intestinal peut moduler l’adiposité, le métabolisme et les signaux immuno-endocriniens qui ont un impact sur l’équilibre énergétique et le comportement alimentaire de l’hôte. Ceci, combiné au fait que le remodelage du microbiote intestinal induit par les antipsychotiques a été associé à une prise de poids, suggère que des interventions ciblées sur le microbiote pourraient aider à atténuer ou à prévenir les effets secondaires pénibles des médicaments antipsychotiques. Les enquêteurs ont déjà publié des données prometteuses démontrant les effets anti-obésité d'un nouveau Bifidobacterium longum APC1472, dans un modèle murin d'obésité et dans une population humaine en surpoids/obèse, réduisant les niveaux de glucose et normalisant les niveaux de ghréline. Étant donné que les médicaments antipsychotiques atypiques sont souvent utilisés chez les personnes souffrant de psychose et que les mécanismes de prise de poids et de dysfonctionnement métabolique induits par les antipsychotiques ont été suggérés pour inclure l'intolérance au glucose (hyperglycémie) et la signalisation aberrante de la ghréline, les enquêteurs proposent d'évaluer si une supplémentation complémentaire en Bifidobacterium longum APC1472 peut atténuer la prise de poids et les effets secondaires métaboliques associés à l’utilisation d’antipsychotiques atypiques chez les personnes souffrant de psychose non affective. Les enquêteurs proposent une étude de recherche exploratoire axée sur le patient, pour évaluer le potentiel de supplémentation complémentaire en Bifidobacterium longum APC1472 chez les personnes atteintes de psychose recevant un traitement antipsychotique, pour améliorer la possibilité de prendre du poids et/ou de normaliser les troubles métaboliques. Les résultats de cette étude soutiendront la prise de décision clinique, augmenteront le choix des patients et augmenteront l'observance des médicaments, ce qui améliorera à terme la santé et la qualité de vie, ainsi que le bien-être général des individus à mesure qu'ils traversent les étapes normales de la vie.
Un pourcentage élevé de personnes souffrant d’un épisode psychotique affectif ou non affectif sont traitées avec des antipsychotiques de deuxième génération. Bien qu'efficaces, la plupart sont associées à un risque important de prise de poids et de troubles métaboliques, ce qui a un impact négatif sur l'observance, la santé et la qualité de vie. Cette étude explorera le potentiel d'un Bifidobacterium longum APC1472 métaboliquement bénéfique pour atténuer la prise de poids et les effets secondaires métaboliques chez les personnes atteintes d'une psychose non affective, traitées avec des antipsychotiques.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Harriet Schellekens, PhD
- Numéro de téléphone: + 353 (0) 21 420 5429
- E-mail: H.schellekens@ucc.ie
Lieux d'étude
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Cork, Irlande
- Recrutement
- EIST clinics at St Mary's Primary Care Centre, Gurraunabraher & St Michaels In-Patient unit in the Mercy.
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Contact:
- Dr. Sinead O'Brien
- Numéro de téléphone: +353214225700
- E-mail: Sinead.OBrien6@hse.ie
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Contact:
- Leona O'Connor
- E-mail: leona.oconnor@hse.ie
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Cork, Irlande
- Recrutement
- RISE Metabolic Monitoring Clinics
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Contact:
- Karen O'Connor
- Numéro de téléphone: +353214233174
- E-mail: karenoconnor@ucc.ie
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
8.1 Critères d'inclusion Pour être considérés comme éligibles à l'inscription à l'étude, les sujets doivent :
- Personnes âgées de 18 à 65 ans, y compris les femmes en âge de procréer
- Avoir un diagnostic de psychose fonctionnelle affective ou non affective définie selon les critères de psychose de la CIM-10 (codes F20-30 et F32.3)
- Patients capables et ayant donné leur consentement éclairé écrit
- Patients disposés à fournir des échantillons de sang
- Patients disposés à fournir des échantillons de salive (cortisol) et de microbiome fécal
- Compte tenu de la nature des participants à l'étude, un large spectre de médicaments concomitants sera autorisé. Les médicaments psychotropes, y compris les antidépresseurs, les stabilisateurs de l'humeur (lithium, valproate, carbamazépine), les hypnotiques et les benzodiazapines, seront autorisés afin de ne pas limiter le recrutement de ce type de participant à l'étude.
Critères d'exclusion :
- Consommation de drogues intraveineuses
- Diagnostic de dépendance à une substance au cours des 3 derniers mois
- Grossesse ou planification d'une grossesse
- Utilisation d'antibiotiques au cours des 30 derniers jours
- Utilisation de stéroïdes au cours des 30 derniers jours
- Utilisation d'anticoagulants, d'anti-inflammatoires, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) en vente libre et d'analgésiques. Les sujets doivent avoir une période de sevrage de 4 semaines.
- Patients souffrant de toute condition médicale cliniquement significative ou instable, notamment une insuffisance cardiaque congestive, une maladie coeliaque ou un syndrome d'immunodéficience.
- Suppléments pré ou probiotiques au cours des 30 derniers jours.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: placebo
Capsule d'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC) avec maltidextrine
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maltodextrine
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Comparateur actif: actif
Gélules de Bifidobacterium longum APC1472 hydroxypropylméthylcellulose (HPMC)
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Gélule Bifidobacterium longum APC1472
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Bifidobacterium longum sur la prise de poids
Délai: changement par rapport au départ à 4, 8, 12 semaines (fin de l'étude) et 18 semaines (washout)
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Rechercher si une supplémentation en gélules de Bifidobacterium longum APC1472 peut atténuer la prise de poids chez les patients humains, hommes et femmes, atteints de psychose et traités par des antipsychotiques (olanzapine, clozapine, rispéridone, palipéridone, aripiprazole, cariprazine et quétiapine). Le résultat principal est le poids corporel final comparatif (kg) entre les groupes placebo et probiotiques pour déterminer l'effet de la supplémentation sur la prise de poids induite par les antipsychotiques. |
changement par rapport au départ à 4, 8, 12 semaines (fin de l'étude) et 18 semaines (washout)
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Bifidobacterium longum sur les niveaux de glucose.
Délai: changement par rapport au départ à 4, 8, 12 semaines (fin de l'étude) et 18 semaines (washout)
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Rechercher si une supplémentation en gélules de Bifidobacterium longum APC1472 peut atténuer les taux de glucose à jeun chez les patients humains de sexe masculin et féminin atteints de psychose traités par des antipsychotiques (olanzapine, clozapine, rispéridone, palipéridone, aripiprazole, cariprazine et quétiapine). Le résultat principal est la comparaison des niveaux de glucose à jeun (mesurés en mg/dL ou mmol/L) entre les groupes placebo et probiotiques pour déterminer l'effet de la supplémentation sur les niveaux de glucose élevés induits par les antipsychotiques. |
changement par rapport au départ à 4, 8, 12 semaines (fin de l'étude) et 18 semaines (washout)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Bifidobacterium longum sur le rapport taille/hanche
Délai: changement par rapport au départ à 4, 8, 12 semaines (fin de l'étude) et 18 semaines (washout)
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• Effet de l'APC1472 sur le rapport taille/hanches
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changement par rapport au départ à 4, 8, 12 semaines (fin de l'étude) et 18 semaines (washout)
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Bifidobacterium longum sur les marqueurs du syndrome métabolique
Délai: changement par rapport au départ à 4, 8, 12 semaines (fin de l'étude) et 18 semaines (washout)
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Marqueurs liés au syndrome métabolique et à la fonction cardiométabolique analysés (Pression artérielle, HbA1C, cholestérol, LDL, HDL, triglycérides Cholestérol), mesurés en mg/dL ou mmol/L, pg/mL, (mmHg), mmol/mol ou pourcentage (% ), le cas échéant.
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changement par rapport au départ à 4, 8, 12 semaines (fin de l'étude) et 18 semaines (washout)
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Bifidobacterium longum sur la réponse à l'éveil du cortisol
Délai: changement par rapport au départ à 4, 8, 12 semaines (fin de l'étude) et 18 semaines (washout)
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• Des échantillons de salive ont été évalués pour la réponse au réveil du cortisol (µg/dL ou nmmol/L) et corrélés avec la prise de poids et les marqueurs métaboliques.
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changement par rapport au départ à 4, 8, 12 semaines (fin de l'étude) et 18 semaines (washout)
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Bifidobacterium longum sur l’observance du traitement
Délai: changement par rapport au départ à 4, 8, 12 semaines (fin de l'étude) et 18 semaines (washout)
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Amélioration de l'observance du traitement analysée à l'aide de questionnaires (échelles d'auto-évaluation).
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changement par rapport au départ à 4, 8, 12 semaines (fin de l'étude) et 18 semaines (washout)
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Bifidobacterium longum sur les changements de comportement alimentaire
Délai: changement par rapport au départ à 4,8, 12 semaines (fin de l'étude) et 18 semaines (washout)
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Modifications du régime alimentaire, de l'appétit et des préférences alimentaires, à l'aide du FFQ et du Leeds Food Preference Questionnaire.
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changement par rapport au départ à 4,8, 12 semaines (fin de l'étude) et 18 semaines (washout)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Bifidobacterium longum sur la signalisation neuroendocrinienne
Délai: changement par rapport au départ à 4, 8, 12 semaines (fin de l'étude) et 18 semaines (washout)
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• Résultats exploratoires mesurant les hormones endocriniennes, y compris la ghréline (active et totale), la leptine, l'insuline, le PYY, le GLP-1 (actif et total) en pmol/L ou pg/mL.
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changement par rapport au départ à 4, 8, 12 semaines (fin de l'étude) et 18 semaines (washout)
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Bifidobacterium longum sur les marqueurs inflammatoires
Délai: changement par rapport au départ à 4, 8, 12 semaines (fin de l'étude) et 18 semaines (washout)
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• Résultats exploratoires mesurant le peptide C (CRP) et d'autres niveaux de cytokines inflammatoires (IFNγ, Il-4, IL-6 Il-10, TNF-a) en pmol/L ou pg/mL.
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changement par rapport au départ à 4, 8, 12 semaines (fin de l'étude) et 18 semaines (washout)
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Bifidobacterium longum sur le microbiote intestinal
Délai: changement par rapport au départ à 4, 8, 12 semaines (fin de l'étude) et 18 semaines (washout)
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Analyse du microbiote à l'aide d'une analyse métagénomique par fusil de chasse, pour étudier l'impact de la supplémentation en Bifidobacterium longum APC1472 sur la composition, la diversité et la volatilité du microbiote intestinal chez les patients humains traités avec des antipsychotiques.
L'analyse utilisera des lectures taxonomiques et fonctionnelles, y compris les indices de diversité alpha et bêta.
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changement par rapport au départ à 4, 8, 12 semaines (fin de l'étude) et 18 semaines (washout)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Harriet Schellekens, PhD, University College Cork
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APC175
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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