- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06729671
Uma estratégia probiótica para disfunção metabólica induzida por antipsicóticos (MetaboMicrobe)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A esquizofrenia é uma doença mental associada à psicose e é tratada com medicamentos antipsicóticos. Estes medicamentos são muito eficazes; no entanto, estão associados a efeitos colaterais que afetam a saúde física das pessoas. O ganho substancial de peso corporal ocorre em até metade das pessoas durante o tratamento antipsicótico de longo prazo. Os antipsicóticos também podem aumentar os níveis de glicose (açúcar) e lipídios (gordura) no sangue, e os que mais fazem isso tendem a ser os mesmos que causam maior ganho de peso. As pessoas que tomam antipsicóticos consideram o ganho de peso um dos efeitos colaterais mais angustiantes causados pela medicação. Esse ganho de peso muitas vezes leva as pessoas a parar de tomar o tratamento antipsicótico, com risco de retorno da psicose. Pessoas com psicose morrem 15 a 20 anos antes da população em geral. A principal causa de “anos de vida” perdidos nesta população é a má saúde física. Doenças cardíacas e distúrbios metabólicos são 1,4 a 2 vezes mais comuns nesta população. Estar acima do peso aumenta o risco de ataque cardíaco, derrame e desenvolvimento de muitas doenças físicas e câncer. Além disso, o excesso de peso e a psicose estão associados à redução da autoestima, à redução da qualidade de vida e ao estigma.
Num estudo anterior da equipa de investigação, os investigadores descobriram que uma bactéria encontrada no intestino de indivíduos saudáveis, Bifidobacterium longum APC1472, foi capaz de prevenir a obesidade em ratos tratados com um antipsicótico. Um segundo estudo realizado pela equipe de investigação com pessoas com sobrepeso ou obesidade descobriu que esse tipo de bactéria, que pode ser transformada em um novo probiótico, melhorou os níveis de açúcar. Os investigadores procuram agora examinar o impacto que esta bactéria pode ter no peso, no açúcar no sangue e no bem-estar das pessoas tratadas com medicamentos antipsicóticos. Ter acesso a uma cápsula probiótica que alivia os efeitos colaterais mais angustiantes dos medicamentos antipsicóticos beneficiará muito as pessoas que precisam desses medicamentos.
Os medicamentos antipsicóticos são usados para tratar uma série de transtornos psiquiátricos, incluindo esquizofrenia, transtornos bipolares e depressão psicótica. A maioria dos antipsicóticos está associada a um aumento significativo de peso e a distúrbios metabólicos, que aumentam os riscos de outras doenças (obesidade, diabetes, doenças coronárias, etc.) e têm um impacto negativo na adesão à medicação e na qualidade de vida. As evidências mostram que a olanzapina, por exemplo, aumenta o apetite, a ingestão de alimentos e a recompensa alimentar e modula a microbiota intestinal. A microbiota intestinal pode modular a adiposidade, o metabolismo e os sinais imunoendócrinos que afetam o equilíbrio energético e o comportamento alimentar do hospedeiro. Isto, juntamente com o facto de a remodelação da microbiota intestinal induzida pelos antipsicóticos ter sido associada ao aumento de peso, sugere que as intervenções direcionadas à microbiota podem ajudar a aliviar ou prevenir os efeitos secundários angustiantes dos medicamentos antipsicóticos. Os investigadores publicaram anteriormente dados promissores demonstrando os efeitos anti-obesidade de um novo Bifidobacterium longum APC1472, em um modelo de obesidade em camundongos e em uma população humana com sobrepeso/obesidade, reduzindo os níveis de glicose e normalizando os níveis de grelina. Como os medicamentos antipsicóticos atípicos são frequentemente usados em pessoas com psicose e os mecanismos de ganho de peso induzido por antipsicóticos e disfunção metabólica foram sugeridos como incluindo intolerância à glicose (hiperglicemia) e sinalização aberrante da grelina, os investigadores propõem avaliar se a suplementação adjuvante de Bifidobacterium longum APC1472 pode atenuar o ganho de peso e os efeitos colaterais metabólicos associados ao uso de medicação antipsicótica atípica em pessoas com psicose não afetiva. Os investigadores propõem um estudo exploratório de pesquisa orientado ao paciente, para avaliar o potencial da suplementação adjunta de Bifidobacterium longum APC1472 em indivíduos com psicose recebendo tratamento antipsicótico, para melhorar a probabilidade de ganhar peso e/ou normalizar distúrbios metabólicos. As descobertas deste estudo apoiarão a tomada de decisões clínicas, aumentando a escolha do paciente e aumentando a adesão à medicação, o que acabará por melhorar a saúde e a qualidade de vida, e o bem-estar geral dos indivíduos à medida que passam pelas fases normais da vida.
Uma alta porcentagem de indivíduos que vivenciam episódios psicóticos afetivos ou não afetivos são tratados com antipsicóticos de segunda geração. Embora eficazes, a maioria está associada a um risco significativo de ganho de peso e distúrbios metabólicos, impactando negativamente a adesão, a saúde e a qualidade de vida. Este estudo irá explorar o potencial de um Bifidobacterium longum APC1472 metabolicamente benéfico para atenuar o ganho de peso e efeitos colaterais metabólicos em indivíduos com psicose não afetiva, tratados com antipsicóticos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Harriet Schellekens, PhD
- Número de telefone: + 353 (0) 21 420 5429
- E-mail: H.schellekens@ucc.ie
Locais de estudo
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Cork, Irlanda
- Recrutamento
- EIST clinics at St Mary's Primary Care Centre, Gurraunabraher & St Michaels In-Patient unit in the Mercy.
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Contato:
- Dr. Sinead O'Brien
- Número de telefone: +353214225700
- E-mail: Sinead.OBrien6@hse.ie
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Contato:
- Leona O'Connor
- E-mail: leona.oconnor@hse.ie
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Cork, Irlanda
- Recrutamento
- RISE Metabolic Monitoring Clinics
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Contato:
- Karen O'Connor
- Número de telefone: +353214233174
- E-mail: karenoconnor@ucc.ie
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
8.1 Critérios de inclusão Para serem considerados elegíveis para inscrição no estudo, os sujeitos devem;
- Idade entre 18 e 65 anos, incluindo mulheres em idade fértil
- Ter diagnóstico de psicose funcional afetiva ou não afetiva definido de acordo com os critérios da CID-10 para psicose (códigos F20-30 e F32.3)
- Pacientes que são capazes e deram consentimento informado por escrito
- Pacientes que desejam fornecer amostras de sangue
- Pacientes que desejam fornecer amostras de saliva (cortisol) e microbioma fecal
- Considerando a natureza dos participantes do estudo, um amplo espectro de medicação concomitante será permitido. Medicamentos psicotrópicos, incluindo antidepressivos, estabilizadores de humor (lítio, valproato, carbamazepina), hipnóticos e benzodiazapínicos, serão permitidos para não limitar o recrutamento deste tipo de participante do estudo.
Critérios de exclusão:
- Uso de drogas intravenosas
- Diagnóstico de dependência de substância nos últimos 3 meses
- Gravidez ou planejamento de gravidez
- Uso de antibióticos nos últimos 30 dias
- Uso de esteroides nos últimos 30 dias
- Uso de anticoagulantes, antiinflamatórios, antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) de venda livre e analgésicos. Os indivíduos devem ter um período de eliminação de 4 semanas.
- Pacientes que sofrem de qualquer condição médica clinicamente significativa ou instável, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, doença celíaca ou síndrome de imunodeficiência.
- Suplementos pré ou probióticos nos últimos 30 dias.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: placebo
cápsula de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) com maltidextrina
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maltodextrina
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Comparador Ativo: ativo
Cápsulas de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) de Bifidobacterium longum APC1472
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Suplemento dietético: Cápsula de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) de Bifidobacterium longum APC1472
Cápsula de Bifidobacterium longum APC1472
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Bifidobacterium longum no ganho de peso
Prazo: mudança da linha de base para 4, 8,12 semanas (final do estudo) e 18 semanas (washout)
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Investigar se a suplementação com cápsulas de Bifidobacterium longum APC1472 pode atenuar o ganho de peso em pacientes humanos do sexo masculino e feminino com psicose tratados com antipsicóticos (olanzapina, clozapina, risperidona, paliperidona, aripiprazol, cariprazina e quetiapina). O resultado primário é o peso corporal final comparativo (kg) entre os grupos placebo e probiótico para determinar o efeito da suplementação no ganho de peso induzido por antipsicóticos. |
mudança da linha de base para 4, 8,12 semanas (final do estudo) e 18 semanas (washout)
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Bifidobacterium longum nos níveis de glicose.
Prazo: mudança da linha de base para 4, 8, 12 semanas (final do estudo) e 18 semanas (washout)
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Investigar se a suplementação com cápsulas de Bifidobacterium longum APC1472 pode atenuar os níveis de glicose em jejum em pacientes humanos do sexo masculino e feminino com psicose tratados com antipsicóticos (olanzapina, clozapina, risperidona, paliperidona, aripiprazol, cariprazina e quetiapina). O resultado primário são os níveis comparativos de glicose em jejum (medidos em mg/dL ou mmol/L) entre os grupos placebo e probióticos para determinar o efeito da suplementação nos níveis elevados de glicose induzidos por antipsicóticos. |
mudança da linha de base para 4, 8, 12 semanas (final do estudo) e 18 semanas (washout)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Bifidobacterium longum na relação cintura-quadril
Prazo: mudança da linha de base para 4, 8, 12 semanas (final do estudo) e 18 semanas (washout)
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• Efeito do APC1472 na relação cintura-quadril
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mudança da linha de base para 4, 8, 12 semanas (final do estudo) e 18 semanas (washout)
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Bifidobacterium longum em marcadores de síndrome metabólica
Prazo: mudança da linha de base para 4, 8, 12 semanas (final do estudo) e 18 semanas (washout)
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Marcadores relacionados à síndrome metabólica e função cardiometabólica analisados (pressão arterial, HbA1C, colesterol, LDL, HDL, triglicerídeos Colesterol), medidos em mg/dL ou mmol/L, pg/mL, (mmHg), mmol/mol ou porcentagem (% ), quando apropriado.
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mudança da linha de base para 4, 8, 12 semanas (final do estudo) e 18 semanas (washout)
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Bifidobacterium longum na resposta do despertar do cortisol
Prazo: mudança da linha de base para 4, 8, 12 semanas (final do estudo) e 18 semanas (washout)
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• Amostras de saliva avaliadas quanto à resposta do cortisol ao despertar (µg/dL ou nmmol/L) e correlacionadas com ganho de peso e marcadores metabólicos.
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mudança da linha de base para 4, 8, 12 semanas (final do estudo) e 18 semanas (washout)
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Bifidobacterium longum na adesão ao tratamento
Prazo: mudança da linha de base para 4, 8, 12 semanas (final do estudo) e 18 semanas (washout)
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Melhoria na adesão ao tratamento analisada por meio de questionários (escalas de autoavaliação).
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mudança da linha de base para 4, 8, 12 semanas (final do estudo) e 18 semanas (washout)
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Bifidobacterium longum sobre mudanças no comportamento de ingestão alimentar
Prazo: mudança da linha de base para 4,8, 12 semanas (final do estudo) e 18 semanas (washout)
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Mudanças na dieta, apetite e preferência alimentar, utilizando o QFA e o Questionário de Preferência Alimentar de Leeds.
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mudança da linha de base para 4,8, 12 semanas (final do estudo) e 18 semanas (washout)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Bifidobacterium longum na sinalização neuroendócrina
Prazo: mudança da linha de base para 4, 8, 12 semanas (final do estudo) e 18 semanas (washout)
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• Resultados exploratórios que medem hormônios endócrinos, incluindo grelina (ativa e total), leptina, insulina, PYY, GLP-1 (ativo e total) em pmol/L ou pg/mL.
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mudança da linha de base para 4, 8, 12 semanas (final do estudo) e 18 semanas (washout)
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Bifidobacterium longum em marcadores inflamatórios
Prazo: mudança da linha de base para 4, 8, 12 semanas (final do estudo) e 18 semanas (washout)
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• Resultados exploratórios que medem os níveis de peptídeo C (PCR) e outras citocinas inflamatórias (IFNγ, Il-4, IL-6 Il-10, TNF-a) em pmol/L ou pg/mL.
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mudança da linha de base para 4, 8, 12 semanas (final do estudo) e 18 semanas (washout)
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Bifidobacterium longum na microbiota intestinal
Prazo: mudança da linha de base para 4, 8, 12 semanas (final do estudo) e 18 semanas (washout)
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Análise da microbiota usando análise metagenômica shotgun, para investigar o impacto da suplementação de Bifidobacterium longum APC1472 na composição, diversidade e volatilidade da microbiota intestinal em pacientes humanos tratados com antipsicóticos.
A análise utilizará leituras taxonômicas e funcionais, incluindo índice de diversidade alfa e beta.
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mudança da linha de base para 4, 8, 12 semanas (final do estudo) e 18 semanas (washout)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Harriet Schellekens, PhD, University College Cork
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APC175
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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