- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06729671
Een probiotische strategie voor door antipsychotica geïnduceerde metabolische disfunctie (MetaboMicrobe)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Schizofrenie is een psychische aandoening die gepaard gaat met psychose en wordt behandeld met antipsychotische medicatie. Deze medicijnen zijn zeer effectief; ze worden echter in verband gebracht met bijwerkingen die de lichamelijke gezondheid van mensen beïnvloeden. Een aanzienlijke toename van het lichaamsgewicht komt voor bij ongeveer de helft van de mensen tijdens langdurige behandeling met antipsychotica. Antipsychotica kunnen ook de glucose- (suiker)- en lipiden- (vet) niveaus in het bloed verhogen, en degenen die dit het meest doen, zijn meestal dezelfde die de meeste gewichtstoename veroorzaken. Mensen die antipsychotica gebruiken, beschouwen gewichtstoename als een van de meest verontrustende bijwerkingen van hun medicatie. Deze gewichtstoename leidt er vaak toe dat mensen stoppen met hun antipsychotische behandeling, met het risico dat hun psychose terugkeert. Mensen met een psychose sterven 15 tot 20 jaar eerder dan de algemene bevolking. De belangrijkste oorzaak van het verlies van 'levensjaren' in deze populatie is een slechte lichamelijke gezondheid. Hartziekten en stofwisselingsstoornissen komen 1,4 tot 2 keer vaker voor in deze populatie. Overgewicht verhoogt het risico op een hartaanval, beroerte en het ontwikkelen van veel lichamelijke ziekten en kankers. Bovendien worden overgewicht en het ervaren van een psychose in verband gebracht met een verminderd zelfbeeld, een verminderde kwaliteit van leven en stigmatisering.
In een eerdere studie door het onderzoeksteam ontdekten de onderzoekers dat een bacterie die in de darmen van gezonde individuen wordt aangetroffen, Bifidobacterium longum APC1472, in staat was zwaarlijvigheid te voorkomen bij muizen die werden behandeld met een antipsychoticum. Uit een tweede onderzoek, uitgevoerd door het onderzoeksteam onder mensen met overgewicht of obesitas, bleek dat dit type bacterie, dat mogelijk tot een nieuw probioticum kan worden ontwikkeld, de suikerniveaus verbeterde. De onderzoekers willen nu onderzoeken welke impact deze bacterie zou kunnen hebben op het gewicht, de bloedsuikers en het welzijn van mensen die worden behandeld met antipsychotica. Het hebben van toegang tot een probiotische capsule die de meest verontrustende bijwerkingen van antipsychotische medicijnen verlicht, zal mensen die deze medicijnen nodig hebben enorm ten goede komen.
Antipsychotica worden gebruikt voor de behandeling van een reeks psychiatrische stoornissen, waaronder schizofrenie, bipolaire stoornissen en psychotische depressie. De meeste antipsychotica worden in verband gebracht met aanzienlijke gewichtstoename en stofwisselingsstoornissen, die de risico's op andere ziekten (obesitas, diabetes, coronaire ziekten, enz.) verhogen en een negatieve invloed hebben op de therapietrouw en de kwaliteit van leven. Er zijn aanwijzingen dat olanzapine bijvoorbeeld de eetlust, de voedselinname en de voedselbeloning verhoogt en de darmmicrobiota moduleert. De darmmicrobiota kunnen vetweefsel, metabolisme en immuun-endocriene signalen moduleren die van invloed zijn op de energiebalans en het voedingsgedrag van de gastheer. Dit, samen met het feit dat door antipsychotica geïnduceerde hermodellering van de darmmicrobiota in verband is gebracht met gewichtstoename, suggereert dat op de microbiota gerichte interventies zouden kunnen helpen de verontrustende bijwerkingen van antipsychotische medicijnen te verlichten of te voorkomen. De onderzoekers hebben eerder veelbelovende gegevens gepubliceerd die de anti-obesitaseffecten van een nieuwe Bifidobacterium longum APC1472 aantonen, in een muismodel van obesitas en bij een populatie met overgewicht/obesitas, waardoor de glucosespiegels worden verlaagd en de ghrelinespiegels worden genormaliseerd. Omdat atypische antipsychotische medicijnen vaak worden gebruikt bij mensen die een psychose ervaren en er is gesuggereerd dat de mechanismen van antipsychotica-geïnduceerde gewichtstoename en metabolische dysfunctie ook glucose-intolerantie (hyperglykemie) en afwijkende ghrelinesignalering omvatten, stellen de onderzoekers voor om te beoordelen of aanvullende suppletie van Bifidobacterium longum APC1472 kan de gewichtstoename en de metabolische bijwerkingen verminderen die gepaard gaan met het gebruik van atypische antipsychotica bij mensen met niet-affectieve psychose. De onderzoekers stellen een verkennend, patiëntgericht onderzoek voor om het potentieel van aanvullende suppletie met Bifidobacterium longum APC1472 te beoordelen bij personen met een psychose die een antipsychotische behandeling krijgen, om de kans op gewichtstoename te verminderen en/of metabolische stoornissen te normaliseren. De bevindingen uit dit onderzoek zullen de klinische besluitvorming ondersteunen, de keuze voor patiënten vergroten en de therapietrouw vergroten, wat uiteindelijk de gezondheid, de kwaliteit van leven en het algehele welzijn van individuen tijdens de normale levensfasen zal verbeteren.
Een hoog percentage van de mensen die een affectieve of een niet-affectieve psychotische episode doormaken, worden behandeld met antipsychotica van de tweede generatie. Hoewel ze effectief zijn, gaan de meeste gepaard met een aanzienlijk risico op gewichtstoename en stofwisselingsstoornissen, wat een negatieve invloed heeft op de therapietrouw, de gezondheid en de kwaliteit van leven. Deze studie zal het potentieel onderzoeken van een metabolisch gunstige Bifidobacterium longum APC1472 om gewichtstoename en metabolische bijwerkingen te verminderen bij personen met een niet-affectieve psychose, behandeld met antipsychotica.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Harriet Schellekens, PhD
- Telefoonnummer: + 353 (0) 21 420 5429
- E-mail: H.schellekens@ucc.ie
Studie Locaties
-
-
-
Cork, Ierland
- Werving
- EIST clinics at St Mary's Primary Care Centre, Gurraunabraher & St Michaels In-Patient unit in the Mercy.
-
Contact:
- Dr. Sinead O'Brien
- Telefoonnummer: +353214225700
- E-mail: Sinead.OBrien6@hse.ie
-
Contact:
- Leona O'Connor
- E-mail: leona.oconnor@hse.ie
-
Cork, Ierland
- Werving
- RISE Metabolic Monitoring Clinics
-
Contact:
- Karen O'Connor
- Telefoonnummer: +353214233174
- E-mail: karenoconnor@ucc.ie
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
8.1 Inclusiecriteria Om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, moeten proefpersonen:
- Leeftijd tussen 18 en 65 jaar, inclusief vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Het hebben van een diagnose van affectieve of niet-affectieve functionele psychose gedefinieerd volgens de ICD-10-criteria voor psychose (codes F20-30 en F32.3)
- Patiënten die daartoe in staat zijn en schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven
- Patiënten die bereid zijn bloedmonsters af te staan
- Patiënten die bereid zijn speeksel (cortisol) en fecale microbioommonsters af te staan
- Gezien de aard van de studiedeelnemers zal een breed spectrum aan gelijktijdige medicatie toelaatbaar zijn. Psychotrope medicijnen, waaronder antidepressiva, stemmingsstabilisatoren (lithium, valproaat, carbamazepine), hypnotica en benzodiazapines, zullen worden toegestaan om de rekrutering van dit soort studiedeelnemers niet te beperken.
Uitsluitingscriteria:
- Intraveneus drugsgebruik
- Diagnose van middelenafhankelijkheid in de afgelopen 3 maanden
- Zwangerschap of het plannen van een zwangerschap
- Antibioticagebruik in de afgelopen 30 dagen
- Gebruik van steroïden in de afgelopen 30 dagen
- Gebruik van anticoagulantia, ontstekingsremmende medicijnen, niet-steroïde ontstekingsremmers (NSAID's) en pijnstillers die zonder recept verkrijgbaar zijn. Proefpersonen moeten een wash-outperiode van 4 weken hebben.
- Patiënten die lijden aan een klinisch significante of onstabiele medische aandoening, waaronder congestief hartfalen, coeliakie of een immunodeficiëntiesyndroom.
- Pre- of probiotische supplementen in de afgelopen 30 dagen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: placebo
hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) capsule met maltidextrine
|
maltodextrine
|
|
Actieve vergelijker: actief
Bifidobacterium longum APC1472 hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) capsules
|
Bifidobacterium longum APC1472-capsule
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bifidobacterium longum over gewichtstoename
Tijdsspanne: verandering vanaf baseline naar 4, 8,12 weken (einde van de studie) en 18 weken (uitwas)
|
Onderzoek of suppletie met Bifidobacterium longum APC1472-capsules de gewichtstoename kan afzwakken bij mannelijke en vrouwelijke patiënten met psychose die worden behandeld met antipsychotica (olanzapine, clozapine, risperidon, paliperidon, aripiprazol, cariprazine en quetiapine). De primaire uitkomstmaat is het vergelijkende eindpunt lichaamsgewicht (kg) tussen de placebo- en probiotische groepen om het effect van suppletie op door antipsychotica geïnduceerde gewichtstoename te bepalen. |
verandering vanaf baseline naar 4, 8,12 weken (einde van de studie) en 18 weken (uitwas)
|
|
Bifidobacterium longum op glucosewaarden.
Tijdsspanne: verandering vanaf baseline naar 4, 8, 12 weken (einde van de studie) en 18 weken (uitwas)
|
Onderzoek of suppletie met Bifidobacterium longum APC1472-capsules de nuchtere glucosespiegels kan verlagen bij mannelijke en vrouwelijke menselijke patiënten met psychose die worden behandeld met antipsychotica (olanzapine, clozapine, risperidon, paliperidon, aripiprazol, cariprazine en quetiapine). De primaire uitkomstmaat is de vergelijkende nuchtere glucosespiegel (gemeten in mg/dl of mmol/l) tussen de placebo- en probiotische groepen om het effect van suppletie op door antipsychotica geïnduceerde hoge glucosespiegels te bepalen. |
verandering vanaf baseline naar 4, 8, 12 weken (einde van de studie) en 18 weken (uitwas)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bifidobacterium longum op taille-heupverhouding
Tijdsspanne: verandering vanaf baseline naar 4, 8, 12 weken (einde van de studie) en 18 weken (uitwas)
|
• Effect van APC1472 op de taille-heupverhouding
|
verandering vanaf baseline naar 4, 8, 12 weken (einde van de studie) en 18 weken (uitwas)
|
|
Bifidobacterium longum op markers van het metabool syndroom
Tijdsspanne: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde naar 4, 8, 12 weken (einde van de studie) en 18 weken (uitwas)
|
Markers gerelateerd aan het metabool syndroom en de cardiometabolische functie geanalyseerd (bloeddruk, HbA1C, cholesterol, LDL, HDL, triglyceriden cholesterol), gemeten in mg/dl of mmol/l, pg/ml, (mmHg), mmol/mol of procent (% ), indien van toepassing.
|
verandering ten opzichte van de uitgangswaarde naar 4, 8, 12 weken (einde van de studie) en 18 weken (uitwas)
|
|
Bifidobacterium longum over de ontwakingsreactie van cortisol
Tijdsspanne: verandering vanaf baseline naar 4, 8, 12 weken (einde van de studie) en 18 weken (uitwas)
|
• Speekselmonsters beoordeeld op cortisol-ontwakingsrespons (µg/dl of nmmol/l) en gecorreleerd met gewichtstoename en metabolische markers.
|
verandering vanaf baseline naar 4, 8, 12 weken (einde van de studie) en 18 weken (uitwas)
|
|
Bifidobacterium longum over therapietrouw
Tijdsspanne: verandering vanaf baseline naar 4, 8, 12 weken (einde van de studie) en 18 weken (uitwas)
|
Verbetering van de therapietrouw geanalyseerd met behulp van vragenlijsten (zelfbeoordelingsschalen).
|
verandering vanaf baseline naar 4, 8, 12 weken (einde van de studie) en 18 weken (uitwas)
|
|
Bifidobacterium longum over veranderingen in het gedrag van voedselinname
Tijdsspanne: verandering ten opzichte van de uitgangssituatie naar 4,8, 12 weken (einde van de studie) en 18 weken (uitwas)
|
Veranderingen in dieet, eetlust en voedselvoorkeur, met behulp van de FFQ en de Leeds Food Preference Questionnaire.
|
verandering ten opzichte van de uitgangssituatie naar 4,8, 12 weken (einde van de studie) en 18 weken (uitwas)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bifidobacterium longum over neuro-endocriene signalering
Tijdsspanne: verandering vanaf baseline naar 4, 8, 12 weken (einde van de studie) en 18 weken (uitwas)
|
• Verkennende resultaten waarbij endocriene hormonen worden gemeten, waaronder ghreline (actief en totaal), leptine, insuline, PYY, GLP-1 (actief en totaal) in pmol/l of pg/ml.
|
verandering vanaf baseline naar 4, 8, 12 weken (einde van de studie) en 18 weken (uitwas)
|
|
Bifidobacterium longum op ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: verandering vanaf baseline naar 4, 8, 12 weken (einde van de studie) en 18 weken (uitwas)
|
• Verkennende uitkomsten voor het meten van C-peptide (CRP) en andere inflammatoire cytokineniveaus (IFNγ, Il-4, IL-6 Il-10, TNF-a) in pmol/L of pg/ml.
|
verandering vanaf baseline naar 4, 8, 12 weken (einde van de studie) en 18 weken (uitwas)
|
|
Bifidobacterium longum op darmmicrobiota
Tijdsspanne: verandering vanaf baseline naar 4, 8, 12 weken (einde van de studie) en 18 weken (uitwas)
|
Microbiota-analyse met behulp van shotgun-metagenomische analyse, om de impact van Bifidobacterium longum APC1472-suppletie op de samenstelling, diversiteit en volatiliteit van de darmmicrobiota te onderzoeken bij menselijke patiënten die worden behandeld met antipsychotica.
Bij de analyse wordt gebruik gemaakt van taxonomische en functionele uitlezingen, waaronder de alfa- en bèta-diversiteitsindex.
|
verandering vanaf baseline naar 4, 8, 12 weken (einde van de studie) en 18 weken (uitwas)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Harriet Schellekens, PhD, University College Cork
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APC175
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .