- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06729671
Una estrategia probiótica para la disfunción metabólica inducida por antipsicóticos (MetaboMicrobe)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La esquizofrenia es una enfermedad mental asociada con la psicosis y se trata con medicamentos antipsicóticos. Estos medicamentos son muy eficaces; sin embargo, están asociados con efectos secundarios que afectan la salud física de las personas. Hasta en la mitad de las personas se produce un aumento sustancial de peso corporal durante el tratamiento antipsicótico a largo plazo. Los antipsicóticos también pueden aumentar los niveles de glucosa (azúcar) y lípidos (grasas) en la sangre, y los que más lo hacen tienden a ser los mismos que provocan el mayor aumento de peso. Las personas que toman antipsicóticos consideran el aumento de peso como uno de los efectos secundarios más angustiantes causados por su medicación. Este aumento de peso a menudo lleva a las personas a dejar de tomar su tratamiento antipsicótico con el riesgo de que la psicosis regrese. Las personas con psicosis mueren entre 15 y 20 años antes que la población general. La principal causa de "años de vida" perdidos en esta población es la mala salud física. Las enfermedades cardíacas y los trastornos metabólicos son entre 1,4 y 2 veces más comunes en esta población. El sobrepeso aumenta el riesgo de sufrir un ataque cardíaco, un derrame cerebral y desarrollar muchas enfermedades físicas y cánceres. Además, el sobrepeso y la psicosis se asocian con una autoestima reducida, una calidad de vida reducida y un estigma.
En un estudio anterior realizado por el equipo de investigación, los investigadores descubrieron que una bacteria que se encuentra en el intestino de individuos sanos, Bifidobacterium longum APC1472, podía prevenir la obesidad en ratones tratados con un antipsicótico. Un segundo estudio realizado por el equipo investigador con personas con sobrepeso u obesidad encontró que este tipo de bacterias, que pueden desarrollarse en un nuevo probiótico, mejoraban los niveles de azúcar. Los investigadores ahora buscan examinar el impacto que esta bacteria podría tener en el peso, el nivel de azúcar en sangre y el bienestar de las personas tratadas con medicamentos antipsicóticos. Tener acceso a una cápsula de probióticos que alivia los efectos secundarios más angustiantes de los medicamentos antipsicóticos beneficiará enormemente a las personas que los necesitan.
Los fármacos antipsicóticos se utilizan para tratar una variedad de trastornos psiquiátricos que incluyen esquizofrenia, trastornos bipolares y depresión psicótica. La mayoría de los antipsicóticos se asocian con un aumento de peso significativo y alteraciones metabólicas, que aumentan los riesgos de otras enfermedades (obesidad, diabetes, enfermedades coronarias, etc.) e impactan negativamente en la adherencia a la medicación y la calidad de vida. La evidencia ha demostrado que la olanzapina, por ejemplo, aumenta el apetito, la ingesta de alimentos y la recompensa alimentaria y modula la microbiota intestinal. La microbiota intestinal puede modular la adiposidad, el metabolismo y las señales inmunoendocrinas que afectan el equilibrio energético y el comportamiento alimentario del huésped. Esto, junto con el hecho de que la remodelación de la microbiota intestinal inducida por los antipsicóticos se ha asociado con el aumento de peso, sugiere que las intervenciones dirigidas a la microbiota podrían ayudar a aliviar o prevenir los angustiosos efectos secundarios de los medicamentos antipsicóticos. Los investigadores han publicado previamente datos prometedores que demuestran los efectos contra la obesidad de una nueva Bifidobacterium longum APC1472, en un modelo de obesidad en ratones y en una población de humanos con sobrepeso/obesidad, reduciendo los niveles de glucosa y normalizando los niveles de grelina. Debido a que los medicamentos antipsicóticos atípicos se usan a menudo en personas que experimentan psicosis y se ha sugerido que los mecanismos de aumento de peso y disfunción metabólica inducidos por antipsicóticos incluyen intolerancia a la glucosa (hiperglucemia) y señalización aberrante de grelina, los investigadores proponen evaluar si la suplementación complementaria de Bifidobacterium longum APC1472 puede atenuar el aumento de peso y los efectos secundarios metabólicos asociados con el uso de medicamentos antipsicóticos atípicos en personas con síntomas no psicosis afectiva. Los investigadores proponen un estudio de investigación exploratorio orientado al paciente, para evaluar el potencial de la suplementación con Bifidobacterium longum APC1472 en personas con psicosis que reciben tratamiento antipsicótico, para mejorar la tendencia a ganar peso y/o normalizar las alteraciones metabólicas. Los hallazgos de este estudio respaldarán la toma de decisiones clínicas, aumentarán las opciones del paciente y aumentarán la adherencia a la medicación, lo que en última instancia mejorará la salud y la calidad de vida y el bienestar general de las personas a medida que pasan por etapas de la vida normal.
Un alto porcentaje de personas que experimentan un episodio psicótico afectivo o no afectivo son tratados con antipsicóticos de segunda generación. Si bien son eficaces, la mayoría se asocian con un riesgo significativo de aumento de peso y trastornos metabólicos, lo que afecta negativamente la adherencia, la salud y la calidad de vida. Este estudio explorará el potencial de una Bifidobacterium longum APC1472 metabólicamente beneficiosa para atenuar el aumento de peso y los efectos secundarios metabólicos en individuos con una psicosis no afectiva, tratados con antipsicóticos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Harriet Schellekens, PhD
- Número de teléfono: + 353 (0) 21 420 5429
- Correo electrónico: H.schellekens@ucc.ie
Ubicaciones de estudio
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Cork, Irlanda
- Reclutamiento
- EIST clinics at St Mary's Primary Care Centre, Gurraunabraher & St Michaels In-Patient unit in the Mercy.
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Contacto:
- Dr. Sinead O'Brien
- Número de teléfono: +353214225700
- Correo electrónico: Sinead.OBrien6@hse.ie
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Contacto:
- Leona O'Connor
- Correo electrónico: leona.oconnor@hse.ie
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Cork, Irlanda
- Reclutamiento
- RISE Metabolic Monitoring Clinics
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Contacto:
- Karen O'Connor
- Número de teléfono: +353214233174
- Correo electrónico: karenoconnor@ucc.ie
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
8.1 Criterios de inclusión Para ser considerado elegible para inscribirse en el estudio, los sujetos deben:
- Edad entre 18 y 65 años, incluidas mujeres en edad fértil.
- Tener un diagnóstico de psicosis funcional afectiva o no afectiva definida según los criterios de psicosis de la CIE-10 (códigos F20-30 y F32.3)
- Pacientes que puedan y hayan dado su consentimiento informado por escrito.
- Pacientes que estén dispuestos a proporcionar muestras de sangre.
- Pacientes que estén dispuestos a proporcionar muestras de saliva (cortisol) y microbioma fecal.
- Teniendo en cuenta la naturaleza de los participantes del estudio, se permitirá un amplio espectro de medicación concomitante. Se permitirán medicamentos psicotrópicos, incluidos antidepresivos, estabilizadores del estado de ánimo (litio, valproato, carbamazepina), hipnóticos y benzodiazapinas, para no limitar el reclutamiento de este tipo de participantes en el estudio.
Criterios de exclusión:
- Uso de drogas intravenosas
- Diagnóstico de dependencia de sustancias en los últimos 3 meses.
- Embarazo o planificación de un embarazo
- Uso de antibióticos en los últimos 30 días.
- Uso de esteroides en los últimos 30 días.
- Uso de anticoagulantes, antiinflamatorios, antiinflamatorios no esteroides (AINE) de venta libre y analgésicos. Los sujetos deben tener un período de lavado de 4 semanas.
- Pacientes que padecen cualquier afección médica inestable o clínicamente significativa, incluida insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad celíaca o síndrome de inmunodeficiencia.
- Suplementos pre o probióticos en los últimos 30 días.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: placebo
cápsula de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) con maltidextrina
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maltodextrina
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Comparador activo: activo
Bifidobacterium longum APC1472 cápsulas de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC)
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Cápsula de Bifidobacterium longum APC1472
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Bifidobacterium longum sobre el aumento de peso
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio a 4, 8, 12 semanas (final del estudio) y 18 semanas (lavado)
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Investigar si la suplementación con cápsulas de Bifidobacterium longum APC1472 puede atenuar el aumento de peso en pacientes humanos masculinos y femeninos con psicosis tratados con antipsicóticos (olanzapina, clozapina, risperidona, paliperidona, aripiprazol, cariprazina y quetiapina). El resultado primario es el punto final comparativo del peso corporal (kg) entre los grupos de placebo y probióticos para determinar el efecto de la suplementación sobre el aumento de peso inducido por antipsicóticos. |
cambio desde el inicio a 4, 8, 12 semanas (final del estudio) y 18 semanas (lavado)
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Bifidobacterium longum sobre los niveles de glucosa.
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio a 4, 8, 12 semanas (final del estudio) y 18 semanas (lavado)
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Investigar si la suplementación con cápsulas de Bifidobacterium longum APC1472 puede atenuar los niveles de glucosa en ayunas en pacientes humanos masculinos y femeninos con psicosis tratados con antipsicóticos (olanzapina, clozapina, risperidona, paliperidona, aripiprazol, cariprazina y quetiapina). El resultado primario son los niveles comparativos de glucosa en ayunas (medidos en mg/dL o mmol/L) entre los grupos de placebo y probióticos para determinar el efecto de la suplementación sobre los niveles altos de glucosa inducidos por antipsicóticos. |
cambio desde el inicio a 4, 8, 12 semanas (final del estudio) y 18 semanas (lavado)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Bifidobacterium longum sobre la relación cintura-cadera
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio a 4, 8, 12 semanas (final del estudio) y 18 semanas (lavado)
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• Efecto de APC1472 sobre la relación cintura-cadera
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cambio desde el inicio a 4, 8, 12 semanas (final del estudio) y 18 semanas (lavado)
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Bifidobacterium longum sobre marcadores de síndrome metabólico
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio a 4, 8, 12 semanas (final del estudio) y 18 semanas (lavado)
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Marcadores relacionados con el síndrome metabólico y la función cardiometabólica analizados (Presión arterial, HbA1C, colesterol, LDL, HDL, triglicéridos Colesterol), medidos en mg/dL o mmol/L, pg/mL, (mmHg), mmol/mol o porcentaje (% ), en su caso.
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cambio desde el inicio a 4, 8, 12 semanas (final del estudio) y 18 semanas (lavado)
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Bifidobacterium longum sobre la respuesta del despertar del cortisol
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio a 4, 8, 12 semanas (final del estudio) y 18 semanas (lavado)
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• Se evaluaron muestras de saliva para determinar la respuesta al despertar del cortisol (μg/dL o nmmol/L) y se correlacionaron con el aumento de peso y los marcadores metabólicos.
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cambio desde el inicio a 4, 8, 12 semanas (final del estudio) y 18 semanas (lavado)
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Bifidobacterium longum sobre la adherencia al tratamiento
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio a 4, 8, 12 semanas (final del estudio) y 18 semanas (lavado)
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Mejora de la adherencia al tratamiento analizada mediante cuestionarios (escalas autoevaluadas).
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cambio desde el inicio a 4, 8, 12 semanas (final del estudio) y 18 semanas (lavado)
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Bifidobacterium longum sobre los cambios en el comportamiento de ingesta de alimentos
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio a 4,8, 12 semanas (final del estudio) y 18 semanas (lavado)
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Cambios en la dieta, el apetito y la preferencia alimentaria, utilizando el FFQ y el Cuestionario de preferencia alimentaria de Leeds.
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cambio desde el inicio a 4,8, 12 semanas (final del estudio) y 18 semanas (lavado)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Bifidobacterium longum sobre la señalización neuroendocrina
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio a 4, 8, 12 semanas (final del estudio) y 18 semanas (lavado)
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• Resultados exploratorios que miden las hormonas endocrinas, incluida la grelina (activa y total), la leptina, la insulina, PYY, GLP-1 (activa y total) en pmol/L o pg/mL.
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cambio desde el inicio a 4, 8, 12 semanas (final del estudio) y 18 semanas (lavado)
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Bifidobacterium longum sobre marcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio a 4, 8, 12 semanas (final del estudio) y 18 semanas (lavado)
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• Resultados exploratorios que miden los niveles de péptido C (PCR) y otras citoquinas inflamatorias (IFNγ, Il-4, IL-6 Il-10, TNF-a) en pmol/L o pg/mL.
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cambio desde el inicio a 4, 8, 12 semanas (final del estudio) y 18 semanas (lavado)
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Bifidobacterium longum sobre la microbiota intestinal
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio a 4, 8, 12 semanas (final del estudio) y 18 semanas (lavado)
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Análisis de microbiota mediante análisis metagenómico de escopeta, para investigar el impacto de la suplementación con Bifidobacterium longum APC1472 en la composición, diversidad y volatilidad de la microbiota intestinal en pacientes humanos tratados con antipsicóticos.
El análisis utilizará lecturas taxonómicas y funcionales, incluido el índice de diversidad alfa y beta.
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cambio desde el inicio a 4, 8, 12 semanas (final del estudio) y 18 semanas (lavado)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Harriet Schellekens, PhD, University College Cork
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización publicada (Estimado)
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Otros números de identificación del estudio
- APC175
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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