肺がんの免疫療法反応および有効性予測における糖タンパク質
肺がんの免疫療法反応および有効性予測における糖鎖の不均一性
免疫療法は非小細胞肺がん (NSCLC) 患者の予後を改善しましたが、患者の約 80% はまったく反応せず (一次耐性)、一部の患者は最初は免疫療法に反応しますが、後に再発して疾患が進行します (獲得耐性) ）。
したがって、この研究の目的は、NSCLC患者における免疫療法に対する原発性および後天性抵抗性の糖鎖の不均一性を調査することです。
調査の概要
詳細な説明
免疫療法は非小細胞肺がん (NSCLC) 患者の予後を改善しましたが、患者の約 80% はまったく反応せず、これを一次抵抗性と呼びます。 PD-L1 発現の欠如は、免疫療法に対する主な抵抗性の理由の 1 つとみなされていますが、腫瘍突然変異負荷 (TMB)、マイクロサテライト不安定性 (MSI)、腫瘍など、一次抵抗性と関連すると報告されている他の理由もいくつかあります。ネオアンチゲン負荷 (TNB)、HLA 遺伝子型、ヘテロ接合性の喪失 (LOH)、腫瘍内不均一性 (ITH)、ゲノム全体の倍加(WGD)、倍数性。 一部の患者は最初は免疫療法に反応しますが、後に再発して疾患が進行します。これは、インターフェロンシグナル伝達経路の回避や、B2M/JAK1/JAK2 などの重要な遺伝子の変異など、獲得耐性と呼ばれます。
核酸、タンパク質に次ぐ第3の生命の鎖である糖鎖。 人間の体の半分以上のタンパク質には糖鎖修飾が施されています。 肺がん、結腸直腸がん、胃がんなどの悪性腫瘍の発生、発生、転移では、病気の進行に応じてタンパク質のグリコシル化が変化します。 疾患に関連する糖タンパク質とその特徴的な糖鎖を発見・解明することは、疾患に特異的なバイオマーカーを探索する上で非常に重要です。
したがって、この研究の目的は、中国の進行性NSCLC患者における免疫療法に対する原発性および後天性抵抗性の包括的な特徴的な糖鎖マーカーを調査することです。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200030
- 募集
- Xiaomin Niu
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コンタクト：
- Xiaomin Niu
- 電話番号：3703 021-22200000
- メール：ar_tey@hotmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- インフォームド・コンセントを提供でき、研究要件を理解し、従うことに同意できること。
- 進行性非小細胞肺がん。
- 抗PD-1/PD-L1モノクローナル抗体に代表される免疫チェックポイント阻害剤による治療を受けている患者。
- 患者は、ICI の前後に 10 mL の末梢全血サンプルを提供できなければなりません。
- ECOG 体力ステータス ≤ 1;
- 患者には少なくとも 1 つの測定可能な病変がなければなりません (RECIST v1.1 に従って評価)。
- 平均余命 12 週間以上。
- 患者は適切な臓器機能を有し、絶対好中球数 (ANC) ≥1.5x10^9/L、血小板 ≥100x10^9/L、ヘモグロビン ≥90g/L、国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 ≤ に達している必要があります。 1.5x ULN、活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)≤1.5x ULN、血清総ビリルビン≤1.5x ULN（ギルバート症候群の患者は、総ビリルビンがULNの3倍未満の場合に登録可能）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が2.5倍以下の場合に登録可能 治療前7日以内のULN（肝転移のある患者、この標準はASTおよびALT≤ULNの5倍）。
除外基準:
- 他の腫瘍を患っている患者。 皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚の扁平上皮癌または子宮頸癌を除いて、潜在的な根治的治療を受けており、治療開始前5年以内に再発していない被験者を研究に含めることができます。 ;
- 研究治療を開始する前に、承認された全身性抗腫瘍免疫療法を受けている。
- 間質性肺疾患、非感染性肺炎、または糖尿病、高血圧、肺線維症、急性肺疾患などを含む管理されていない全身疾患の病歴;
- 結核感染症を含む、全身的な抗菌、抗真菌、または抗ウイルス療法を必要とする重度の慢性または活動性感染症。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス感染症;以前の同種幹細胞移植または臓器移植;
- 研究者は、研究期間中の患者のコンプライアンスが不十分であると判断した。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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抗PD-1/PD-L1モノクローナル抗体
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免疫療法の前後の状況を観察する
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：5年まで
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研究者 (および主任放射線医) は、RECIST 1.1 評価基準を使用して有効性指標を評価しました。
スクリーニング/ベースライン期間および研究期間中に定期的に収集された胸部および腹部のCTまたはMRI画像データを腫瘍の評価に使用しました。
骨盤内に原発性または転移性疾患がある可能性がある場合にのみ、骨盤の画像検査が推奨されます。
他の病気の影響を受けた領域 (骨盤や脳など) は、個々の患者の徴候や症状に基づいて追加の画像検査を受ける必要があります。
予定外の評価が実施され、患者が進行していないことが示された場合は、次の予定された来院時に可能な限りフォローアップ評価を実施する必要があります。
スキャン/腫瘍評価は、RECIST 1.1 が登場するまでの研究期間を通じて継続されました。
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5年まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：5年まで
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免疫療法から腫瘍の進行/全死因死/フォローアップ期間の終了までの時間を計算します。
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5年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：5年まで
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免疫療法から全死因死亡/フォローアップ期間の終わりまでの時間を計算します。
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5年まで
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- THORACIC006
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
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米国FDA規制機器製品の研究
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