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Glycoprotéine dans la réponse à l'immunothérapie et la prévision de l'efficacité du cancer du poumon

9 décembre 2024 mis à jour par: Xiaomin Niu, Shanghai Chest Hospital

Hétérogénéité de la chaîne de sucre dans la réponse à l'immunothérapie et la prévision de l'efficacité du cancer du poumon

L'immunothérapie a amélioré le pronostic des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), mais environ 80 % des patients n'y répondent pas du tout (résistance primaire), et certains patients répondent initialement à l'immunothérapie, rechutent ensuite et développent une progression de la maladie (résistance acquise). ).

L'objectif de cette recherche est donc d'explorer l'hétérogénéité de la chaîne sucrée de la résistance primaire et acquise à l'immunothérapie chez les patients atteints de CPNPC.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'immunothérapie a amélioré le pronostic des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), mais environ 80 % des patients n'y répondent pas du tout, ce qu'on appelle une résistance primaire. L'absence d'expression de PD-L1 est considérée comme l'une des principales raisons de résistance à l'immunothérapie. Il existe d'autres raisons qui auraient été liées à la résistance primaire, notamment la charge de mutation tumorale (TMB), l'instabilité des microsatellites (MSI), la tumeur. charge de néoantigènes (TNB), génotype HLA, perte d'hétérozygotie (LOH), hétérogénéité intra tumorale (ITH), doublement à l'échelle du génome (WGD) et ploïdie. Alors que certains patients répondent initialement à l'immunothérapie, ils rechutent ensuite et développent une progression de la maladie, appelée résistance acquise, comme une évasion des voies de signalisation de l'interféron ou des mutations dans certains gènes importants tels que B2M/JAK1/JAK2.

Chaînes de sucre, comme troisième chaîne de la vie à l'exception des acides nucléiques et des protéines. Plus de la moitié des protéines du corps humain présentent des modifications de la chaîne sucrée. Lors de l'apparition, du développement et des métastases de tumeurs malignes telles que le cancer du poumon, le cancer colorectal et le cancer gastrique, la glycosylation des protéines subit des changements correspondants à mesure que la maladie progresse. La découverte et l'élucidation des glycoprotéines liées à la maladie et de leurs chaînes de sucres caractéristiques revêtent une grande importance pour la recherche de biomarqueurs spécifiques à une maladie.

L'objectif de cette recherche est donc d'explorer les marqueurs caractéristiques complets de la chaîne glucidique de la résistance primaire et acquise à l'immunothérapie chez les patients atteints d'un CPNPC avancé chinois.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

250

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200030
        • Recrutement
        • Xiaomin Niu
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients chinois atteints de CPNPC avancé recevant une immunothérapie

La description

Critères d'intégration :

  • Être en mesure de fournir un consentement éclairé, de comprendre et d'accepter de suivre les exigences de la recherche ;
  • Cancer du poumon non à petites cellules avancé ;
  • Patients recevant un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire représenté par un anticorps monoclonal anti-PD-1/PD-L1 ;
  • Le patient doit être en mesure de fournir des échantillons de sang total périphérique de 10 ml avant et après les ICI ;
  • État de condition physique ECOG ≤1 ;
  • Le patient doit avoir au moins une lésion mesurable (évaluée selon RECIST v1.1) ;
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines ;
  • Le patient doit avoir une fonction organique adéquate et doit avoir atteint un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5x10^9/L, des plaquettes ≥100x10^9/L, une hémoglobine ≥90 g/L, un rapport international normalisé (INR) ou un temps de prothrombine ≤ 1,5x LSN, temps de céphaline activée (aPTT) ≤1,5x LSN, bilirubine totale sérique≤1,5x LSN (les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent être recrutés si la bilirubine totale < 3x LSN), l'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5x LSN (Patient présentant des métastases hépatiques, cette norme est AST et ALT≤5x LSN) dans les 7 jours précédant le traitement ;

Critères d'exclusion :

  • Patients atteints d'autres tumeurs. À l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du cancer superficiel de la vessie, du carcinome épidermoïde de la peau ou du cancer du col de l'utérus in situ, les sujets ayant reçu un traitement radical potentiel et n'ayant pas rechuté dans les 5 ans précédant le début du traitement peuvent être inclus dans l'étude. ;
  • Avoir reçu une immunothérapie antitumorale systémique approuvée avant de commencer le traitement de recherche ;
  • Des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie non infectieuse ou de maladies systémiques incontrôlées, notamment le diabète, l'hypertension, la fibrose pulmonaire, une maladie pulmonaire aiguë, etc. ;
  • Infections chroniques ou actives graves nécessitant un traitement systémique antibactérien, antifongique ou antiviral, y compris l'infection tuberculeuse ;
  • Infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine ; transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou transplantation d'organe ;
  • L'investigateur a jugé que l'observance du patient pendant la période d'étude était insuffisante.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Anticorps monoclonal anti-PD-1/PD-L1
Observer une situation avant et après immunothérapie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 5 ans
L'investigateur (et le chef radiologue) ont utilisé les critères d'évaluation RECIST 1.1 pour évaluer les indicateurs d'efficacité. Les données d'imagerie CT ou IRM du thorax et de l'abdomen recueillies régulièrement pendant la période de dépistage/de référence et la période d'étude ont été utilisées pour l'évaluation de la tumeur. L'imagerie pelvienne n'est recommandée que lorsqu'il peut y avoir une maladie primaire ou métastatique dans le bassin. Toutes les autres zones touchées par la maladie (par exemple, le bassin et le cerveau) doivent subir des examens d'imagerie supplémentaires en fonction des signes et symptômes de chaque patient. Si une évaluation non planifiée est effectuée et qu'il est démontré que le patient n'a pas progressé, une évaluation de suivi doit être effectuée autant que possible lors de la prochaine visite prévue. L'évaluation de la numérisation / de la tumeur s'est poursuivie tout au long de la période d'étude jusqu'à l'apparition de RECIST 1.1
Jusqu'à 5 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Calculer le temps écoulé entre l'immunothérapie et la progression tumorale/le décès toutes causes confondues/la fin de la période de suivi.
Jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Calculez le temps écoulé entre l'immunothérapie et la fin de la période de suivi/décès toutes causes confondues.
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 octobre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 octobre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 décembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2024

Première publication (Estimé)

12 décembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

12 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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