Glicoproteína na resposta à imunoterapia e previsão de eficácia do câncer de pulmão
Heterogeneidade da cadeia de açúcar na resposta à imunoterapia e previsão da eficácia do câncer de pulmão
A imunoterapia melhorou o prognóstico de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), mas cerca de 80% dos pacientes não respondem de forma alguma (resistência primária), e alguns pacientes respondem inicialmente à imunoterapia, mais tarde recidivam e desenvolvem progressão da doença (resistência adquirida). ).
Portanto, o objetivo desta pesquisa é explorar a heterogeneidade da cadeia de açúcar da resistência primária e adquirida à imunoterapia em pacientes com NSCLC.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A imunoterapia melhorou o prognóstico dos pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), mas cerca de 80% dos pacientes não respondem de forma alguma, o que é chamado de resistência primária. A ausência da expressão de PD-L1 é considerada uma das principais razões de resistência à imunoterapia, existem algumas outras razões que foram relatadas como relacionadas com a resistência primária, incluindo carga de mutação tumoral (TMB), instabilidade de microssatélites (MSI), tumor carga de neoantígenos (TNB), genótipo HLA, perda de heterozigosidade (LOH), heterogeneidade intratumoral (ITH), duplicação do genoma (WGD) e ploidia. Embora alguns pacientes respondam inicialmente à imunoterapia, mais tarde recaem e desenvolvem progressão da doença, o que é chamado de resistência adquirida, como escape das vias de sinalização do interferon ou mutações em alguns genes importantes, como B2M/JAK1/JAK2.
Cadeias de açúcar, como a terceira cadeia da vida, exceto ácidos nucléicos e proteínas. Mais da metade das proteínas do corpo humano apresentam modificações na cadeia de açúcar. Durante a ocorrência, desenvolvimento e metástase de tumores malignos, como câncer de pulmão, câncer colorretal e câncer gástrico, a glicosilação de proteínas sofre alterações correspondentes à medida que a doença progride. Descobrir e elucidar glicoproteínas relacionadas a doenças e suas cadeias de açúcar características é de grande importância para a busca de biomarcadores específicos de doenças.
Portanto, o objetivo desta pesquisa é explorar os marcadores característicos da cadeia de açúcar da resistência primária e adquirida à imunoterapia em pacientes com NSCLC avançado chinês.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200030
- Recrutamento
- Xiaomin Niu
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Contato:
- Xiaomin Niu
- Número de telefone: 3703 021-22200000
- E-mail: ar_tey@hotmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- Ser capaz de fornecer consentimento informado e compreender e concordar em seguir os requisitos da pesquisa;
- Câncer de pulmão de células não pequenas avançado;
- Pacientes recebendo tratamento com inibidor de checkpoint imunológico representado por anticorpo monoclonal anti-PD-1/PD-L1;
- O paciente deve ser capaz de fornecer amostras de sangue total periférico de 10mL antes e depois dos ICIs;
- Estado de aptidão física ECOG ≤1;
- O paciente deve ter pelo menos uma lesão mensurável (avaliada conforme RECIST v1.1);
- Expectativa de vida ≥ 12 semanas;
- O paciente deve ter função orgânica adequada e deve atingir contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5x10^9/L, plaquetas ≥100x10^9/L, hemoglobina ≥90g/L, razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina ≤ 1,5x LSN, tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT)≤1,5x LSN, bilirrubina total sérica≤1,5x LSN (pacientes com síndrome de Gilbert podem ser inscritos se bilirrubina total<3x LSN), Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT)≤2,5x LSN (paciente com metástases hepáticas, este padrão é AST e ALT≤5x LSN) dentro de 7 dias antes do tratamento;
Critérios de exclusão:
- Pacientes com outros tumores. Exceto para carcinoma basocelular da pele, câncer superficial de bexiga, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ, indivíduos que receberam tratamento radical potencial e não tiveram recidiva nos 5 anos anteriores ao início do tratamento podem ser incluídos no estudo ;
- Ter recebido qualquer imunoterapia antitumoral sistêmica aprovada antes de iniciar o tratamento de pesquisa;
- História de doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa ou doenças sistêmicas não controladas, incluindo diabetes, hipertensão, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, etc.;
- Infecções crónicas ou activas graves que requerem terapêutica antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistémica, incluindo infecção tuberculosa;
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana; transplante alogênico prévio de células-tronco ou transplante de órgãos;
- O investigador julgou que a adesão do paciente durante o período do estudo foi insuficiente.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Anticorpo monoclonal anti-PD-1/PD-L1
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Observe uma situação antes e depois da imunoterapia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até 5 anos
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O investigador (e o radiologista chefe) usou os critérios de avaliação RECIST 1.1 para avaliar os indicadores de eficácia.
Dados de imagem de TC ou RM do tórax e abdômen coletados regularmente durante o período de triagem/linha de base e o período de estudo foram usados para avaliação do tumor.
Somente quando pode haver doença primária ou metastática na pelve, a imagem pélvica é recomendada.
Quaisquer outras áreas afetadas pela doença (por exemplo, a pelve e o cérebro) devem passar por estudos de imagem adicionais com base nos sinais e sintomas individuais do paciente.
Se uma avaliação não planejada for realizada e for demonstrado que o paciente não progrediu, a avaliação de acompanhamento deve ser realizada na próxima consulta agendada, tanto quanto possível.
A avaliação do escaneamento/tumor continuou durante todo o período do estudo até que RECIST 1.1 apareceu
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Até 5 anos
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 5 anos
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Calcule o tempo desde a imunoterapia até a progressão do tumor/morte por todas as causas/fim do período de acompanhamento.
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Até 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 5 anos
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Calcule o tempo desde a imunoterapia até o final da morte por todas as causas/período de acompanhamento.
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Até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
Outros números de identificação do estudo
- THORACIC006
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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