Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Glycoproteïne bij immunotherapierespons en werkzaamheidsvoorspelling van longkanker

9 december 2024 bijgewerkt door: Xiaomin Niu, Shanghai Chest Hospital

Heterogeniteit van de suikerketen in de respons op immunotherapie en de voorspelling van de werkzaamheid van longkanker

Immunotherapie heeft de prognose van patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) verbeterd, maar ongeveer 80% van de patiënten reageert helemaal niet (primaire resistentie), en sommige patiënten reageren aanvankelijk op immuuntherapie, krijgen later een terugval en ontwikkelen ziekteprogressie (verworven resistentie). ).

Het doel van dit onderzoek is dus om de heterogeniteit van de suikerketen van primaire en verworven resistentie tegen immunotherapie bij patiënten met NSCLC te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Immunotherapie heeft de prognose van patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) verbeterd, maar ongeveer 80% van de patiënten reageert helemaal niet, wat primaire resistentie wordt genoemd. Het ontbreken van de PD-L1-expressie wordt beschouwd als een van de belangrijkste redenen voor resistentie tegen immuuntherapie. Er zijn enkele andere redenen waarvan is gemeld dat ze verband houden met de primaire resistentie, waaronder tumormutatielast (TMB), microsatellietinstabiliteit (MSI), tumorkanker. neoantigeenbelasting (TNB), HLA-genotype, verlies van heterozygositeit (LOH), intratumorale heterogeniteit (ITH), genoombrede verdubbeling (WGD) en ploïdie. Terwijl sommige patiënten aanvankelijk reageren op immuuntherapie, vallen ze later terug en ontwikkelen ze ziekteprogressie, wat verworven resistentie wordt genoemd, zoals het ontsnappen aan interferonsignaleringsroutes of mutaties in enkele belangrijke genen zoals B2M/JAK1/JAK2.

Suikerketens, als de derde levensketen, behalve nucleïnezuren en eiwitten. Meer dan de helft van de eiwitten in het menselijk lichaam heeft wijzigingen in de suikerketen. Tijdens het optreden, de ontwikkeling en de metastase van kwaadaardige tumoren zoals longkanker, colorectale kanker en maagkanker ondergaat de eiwitglycosylatie overeenkomstige veranderingen naarmate de ziekte voortschrijdt. Het ontdekken en ophelderen van ziektegerelateerde glycoproteïnen en hun karakteristieke suikerketens is van groot belang voor het zoeken naar ziektespecifieke biomarkers.

Het doel van dit onderzoek is dus om de veelomvattende karakteristieke markers van de suikerketen van primaire en verworven resistentie tegen immunotherapie bij patiënten met Chinees gevorderd NSCLC te onderzoeken.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

250

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200030
        • Werving
        • Xiaomin Niu
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Chinese patiënten met gevorderde NSCLC-patiënten die immunotherapie krijgen

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In staat zijn geïnformeerde toestemming te geven en de onderzoeksvereisten te begrijpen en ermee in te stemmen;
  • Geavanceerde niet-kleincellige longkanker;
  • Patiënten die een behandeling met een immuuncheckpointremmer krijgen, vertegenwoordigd door monoklonaal anti-PD-1/PD-L1-antilichaam;
  • De patiënt moet voor en na ICI's 10 ml perifere volbloedmonsters kunnen leveren;
  • ECOG fysieke fitheidsstatus ≤1;
  • De patiënt moet minimaal één meetbare laesie hebben (beoordeeld volgens RECIST v1.1);
  • Levensverwachting ≥ 12 weken;
  • De patiënt moet een adequate orgaanfunctie hebben en een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5x10^9/l, bloedplaatjes ≥100x10^9/l, hemoglobine ≥90g/l, internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd ≤ bereiken. 1,5x ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5x ULN, totaal bilirubine in serum ≤1,5x ULN (Patiënten met het Gilbert-syndroom kunnen worden ingeschreven als totaal bilirubine <3x ULN), aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5x ULN (Patiënt met levermetastasen, deze standaard is AST en ALT ≤5x ULN) binnen 7 dagen vóór de behandeling;

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met andere tumoren. Met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, plaveiselcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalskanker in situ, kunnen proefpersonen die een potentiële radicale behandeling hebben ondergaan en niet binnen 5 jaar vóór aanvang van de behandeling zijn teruggevallen, in het onderzoek worden opgenomen. ;
  • Een goedgekeurde systemische antitumorimmunotherapie hebben ontvangen voordat met de onderzoeksbehandeling werd begonnen;
  • Een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonie of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder diabetes, hypertensie, longfibrose, acute longziekte, enz.;
  • Ernstige chronische of actieve infecties die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereisen, waaronder tuberculose-infectie;
  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus; eerdere allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie;
  • De onderzoeker oordeelde dat de therapietrouw van de patiënt tijdens de onderzoeksperiode onvoldoende was.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Monoklonaal antilichaam tegen PD-1/PD-L1
Geneesmiddel: Immuuncontrolepuntremmer
Observeer een situatie voor en na immunotherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De onderzoeker (en de hoofdradioloog) gebruikten de RECIST 1.1-evaluatiecriteria om de werkzaamheidsindicatoren te evalueren. CT- of MRI-beeldvormingsgegevens van de borstkas en de buik die regelmatig werden verzameld tijdens de screening/basislijnperiode en de onderzoeksperiode werden gebruikt voor tumorevaluatie. Alleen wanneer er sprake kan zijn van een primaire of gemetastaseerde ziekte in het bekken, wordt beeldvorming van het bekken aanbevolen. Alle andere door de ziekte aangetaste gebieden (bijvoorbeeld het bekken en de hersenen) moeten aanvullend beeldvormend onderzoek ondergaan op basis van de tekenen en symptomen van de individuele patiënt. Als er een ongeplande evaluatie wordt uitgevoerd en er wordt aangetoond dat de patiënt geen vooruitgang boekt, moet de follow-upevaluatie zoveel mogelijk bij het volgende geplande bezoek worden uitgevoerd. Scannen/tumorevaluatie ging door gedurende de onderzoeksperiode totdat RECIST 1.1 verscheen
Tot 5 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Bereken de tijd vanaf de immunotherapie tot de tumorprogressie/overlijden door alle oorzaken/het einde van de follow-upperiode.
Tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Bereken de tijd vanaf de immunotherapie tot het einde van de overlijdens-/follow-upperiode door alle oorzaken.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai Chest Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 oktober 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 december 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 december 2024

Eerst geplaatst (Geschat)

12 december 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

12 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • THORACIC006

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren