- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06730503
Glykoproteiini keuhkosyövän immuunihoitovasteessa ja tehokkuuden ennustamisessa
Sokeriketjun heterogeenisyys immunoterapiavasteessa ja keuhkosyövän tehon ennustamisessa
Immunoterapia on parantanut ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavien potilaiden ennustetta, mutta noin 80 % potilaista ei reagoi lainkaan (primääriresistenssi), ja osa potilaista reagoi aluksi immunoterapiaan, myöhemmin uusiutuu ja sairaus etenee (hankittu vastustuskyky). ).
Tämän tutkimuksen tavoitteena on siis tutkia primaarisen ja hankitun immunoterapiaresistenssin sokeriketjujen heterogeenisyyttä potilailla, joilla on NSCLC.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Immunoterapia on parantanut ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavien potilaiden ennustetta, mutta noin 80 % potilaista ei reagoi lainkaan, mitä kutsutaan primääriresistenssiksi. PD-L1:n ilmentymisen puuttumista pidetään yhtenä ensisijaisena immuunihoidon vastustuskykyisenä syynä. On joitakin muita syitä, joiden on raportoitu liittyvän ensisijaiseen resistenssiin, mukaan lukien tuumorimutaatiotaakka (TMB), mikrosatelliittien epävakaus (MSI), kasvain neoantigeenitaakka (TNB), HLA-genotyyppi, heterotsygoottisuuden menetys (LOH), kasvaimen sisäinen heterogeenisyys (ITH), genomin laajuinen kaksinkertaistuminen (WGD) ja ploidia. Vaikka jotkut potilaat reagoivat aluksi immuunihoitoon, he uusiutuvat myöhemmin ja kehittävät taudin etenemistä, jota kutsutaan hankituksi resistenssiksi, kuten interferonin signalointireittien pakeneminen tai mutaatiot joissakin tärkeissä geeneissä, kuten B2M/JAK1/JAK2.
Sokeriketjut, elämän kolmantena ketjuna lukuun ottamatta nukleiinihappoja ja proteiineja. Yli puolella ihmiskehon proteiineista on sokeriketjun muutoksia. Pahanlaatuisten kasvainten, kuten keuhkosyövän, paksusuolensyövän ja mahasyövän, ilmaantuessa, kehittyessä ja metastasoituessa proteiinin glykosylaatiossa tapahtuu vastaavia muutoksia taudin edetessä. Tautiin liittyvien glykoproteiinien ja niille ominaisten sokeriketjujen löytämisellä ja selvittämisellä on suuri merkitys sairauskohtaisten biomarkkerien etsimisessä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on siis tutkia primaarisen ja hankitun immunoterapiaresistenssin kattavia tunnusomaisia sokeriketjumarkkereita potilailla, joilla on pitkälle edennyt NSCLC.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200030
- Rekrytointi
- Xiaomin Niu
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiaomin Niu
- Puhelinnumero: 3703 021-22200000
- Sähköposti: ar_tey@hotmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus sekä ymmärtämään ja suostumaan noudattamaan tutkimusvaatimuksia;
- Edistynyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä;
- Potilaat, jotka saavat monoklonaalisella anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineella immuunitarkistuspisteen estäjähoitoa;
- Potilaan on kyettävä antamaan 10 ml perifeeristä kokoverinäytteitä ennen ja jälkeen ICI:n;
- ECOG-fyysisen kunnon tila ≤1;
- Potilaalla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (arvioitu RECIST v1.1:n mukaan);
- elinajanodote ≥ 12 viikkoa;
- Potilaan elintoimintojen on oltava riittävät, ja hänen absoluuttisen neutrofiilien määrän (ANC) on saavutettava ≥1,5x10^9/l, verihiutaleet ≥100x10^9/l, hemoglobiini ≥90g/l, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika ≤ 1,5x ULN, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT)≤1,5x ULN, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5x ULN (Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos kokonaisbilirubiini < 3 x ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN (potilas, jolla on maksametastaaseja, tämä standardi on AST ja ALT ≤ 5x ULN) 7 päivää ennen hoitoa;
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on muita kasvaimia. Lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ, tutkimukseen voidaan ottaa mukaan koehenkilöt, jotka ovat saaneet mahdollista radikaalia hoitoa ja jotka eivät ole uusiutuneet 5 vuoden kuluessa ennen hoidon aloittamista. ;
- olet saanut hyväksyttyä systeemistä kasvainten vastaista immunoterapiaa ennen tutkimushoidon aloittamista;
- Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien diabetes, verenpainetauti, keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus jne.;
- Vaikeat krooniset tai aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä, mukaan lukien tuberkuloosiinfektio;
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio; aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto;
- Tutkija arvioi, että potilaan myöntyvyys tutkimusjakson aikana oli riittämätön.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Monoklonaalinen anti-PD-1/PD-L1-vasta-aine
|
Tarkkaile tilannetta ennen ja jälkeen immunoterapian
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Tutkija (ja pääradiologi) käytti RECIST 1.1 -arviointikriteerejä arvioidakseen tehon indikaattoreita.
Kasvaimen arviointiin käytettiin rintakehän ja vatsan CT- tai MRI-kuvaustietoja, jotka kerättiin säännöllisesti seulonta-/perustilanteen ja tutkimusjakson aikana.
Lantion kuvantamista suositellaan vain silloin, kun lantiossa saattaa olla primaarinen tai metastaattinen sairaus.
Kaikille muille taudista kärsiville alueille (esimerkiksi lantiolle ja aivoille) tulee tehdä lisäkuvaustutkimuksia yksittäisen potilaan merkkien ja oireiden perusteella.
Jos suunnittelematon arviointi suoritetaan ja potilas ei ole edennyt, seurantaarviointi tulee tehdä mahdollisuuksien mukaan seuraavalla aikataululla.
Skannaus/kasvainarviointi jatkui koko tutkimusjakson ajan, kunnes RECIST 1.1 ilmestyi
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Laske aika immunoterapiasta kasvaimen etenemiseen/kaikkisyykuolemaan/seurantajakson loppuun.
|
Jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Laske aika immunoterapiasta kuolemantapaus-/seurantajakson loppuun.
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- THORACIC006
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .