糖蛋白在肺癌免疫治疗反应和疗效预测中的作用
2024年12月9日 更新者：Xiaomin Niu、Shanghai Chest Hospital
肺癌免疫治疗反应和疗效预测中的糖链异质性
免疫治疗改善了非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后，但约80%的患者根本没有反应（原发性耐药），并且一些患者最初对免疫治疗有反应，后来复发并出现疾病进展（获得性耐药） ）。
因此，本研究的目的是探讨 NSCLC 患者对免疫治疗的原发性和获得性耐药的糖链异质性。
研究概览
详细说明
免疫疗法改善了非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后，但约80%的患者根本没有反应，这称为原发性耐药。 PD-L1表达缺失被认为是免疫治疗耐药的主要原因之一，据报道还有其他一些原因与原发耐药相关，包括肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）、肿瘤新抗原负荷 (TNB)、HLA 基因型、杂合性丢失 (LOH)、肿瘤内异质性 (ITH)、全基因组加倍 (WGD) 和倍性。 虽然一些患者最初对免疫治疗有反应，但后来复发并出现疾病进展，这称为获得性耐药，例如干扰素信号通路的逃避或一些重要基因（如 B2M/JAK1/JAK2）的突变。
糖链，作为除核酸和蛋白质之外的第三条生命链。 人体内一半以上的蛋白质都有糖链修饰。 肺癌、结直肠癌、胃癌等恶性肿瘤的发生、发展和转移过程中，蛋白质糖基化随着病情的进展而发生相应的变化。 发现和阐明疾病相关糖蛋白及其特征糖链对于寻找疾病特异性生物标志物具有重要意义。
因此，本研究的目的是探索中国晚期NSCLC患者对免疫治疗的原发性和获得性耐药的综合特征性糖链标志物。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
250
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200030
- 招聘中
- Xiaomin Niu
-
接触：
- Xiaomin Niu
- 电话号码：3703 021-22200000
- 邮箱：ar_tey@hotmail.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
中国晚期NSCLC患者接受免疫治疗
描述
纳入标准：
- 能够提供知情同意书，理解并同意遵循研究要求；
- 晚期非小细胞肺癌；
- 接受以抗PD-1/PD-L1单克隆抗体为代表的免疫检查点抑制剂治疗的患者；
- 患者必须能够在 ICI 之前和之后提供 10mL 外周全血样本；
- ECOG体能状况≤1；
- 患者必须至少有一个可测量的病变（根据 RECIST v1.1 评估）；
- 预期寿命≥12周；
- 患者必须具有足够的器官功能，并且必须达到绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x10^9/L，血小板≥100x10^9/L，血红蛋白≥90g/L，国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间≤ 1.5x ULN ，活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5x ULN，血清总胆红素≤1.5x ULN（吉尔伯特综合征患者若总胆红素<3x ULN即可入组）、天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5x 治疗前7天内ULN（肝转移患者，本标准为AST和ALT≤5x ULN）；
排除标准：
- 患有其他肿瘤的患者。 除皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌外，接受过潜在根治性治疗且治疗开始前5年内未复发的受试者均可纳入研究;
- 在开始研究治疗之前已接受过任何经批准的全身抗肿瘤免疫治疗；
- 有间质性肺疾病、非感染性肺炎或未控制的全身性疾病史，包括糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺病等；
- 需要全身抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染，包括结核感染；
- 已知的人类免疫缺陷病毒感染；既往接受过同种异体干细胞移植或器官移植；
- 研究者判断患者在研究期间的依从性不够。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
抗PD-1/PD-L1单克隆抗体
|
观察免疫治疗前后情况
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观缓解率（ORR）
大体时间：长达 5 年
|
研究者（兼首席放射科医师）采用RECIST 1.1评价标准对疗效指标进行评价。
在筛选/基线期和研究期间定期收集的胸部和腹部的 CT 或 MRI 成像数据用于肿瘤评估。
只有当盆腔可能存在原发或转移性疾病时，才建议进行盆腔影像学检查。
任何其他受疾病影响的区域（例如，骨盆和大脑）都应根据个体患者的体征和症状进行额外的影像学检查。
如果进行了计划外评估并且显示患者没有进展，则应尽可能在下一次计划访视时进行随访评估。
在整个研究期间继续进行扫描/肿瘤评估，直到出现 RECIST 1.1
|
长达 5 年
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 5 年
|
计算从免疫治疗到肿瘤进展/全因死亡/随访期结束的时间。
|
长达 5 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期（OS）
大体时间：长达 5 年
|
计算从免疫治疗到全因死亡/随访期结束的时间。
|
长达 5 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年10月1日
初级完成 (估计的)
2027年10月31日
研究完成 (估计的)
2028年10月31日
研究注册日期
首次提交
2024年12月9日
首先提交符合 QC 标准的
2024年12月9日
首次发布 (估计的)
2024年12月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年12月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月9日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.