Glikoproteina w odpowiedzi na immunoterapię i przewidywaniu skuteczności raka płuc
Heterogeniczność łańcucha cukrowego w odpowiedzi na immunoterapię i przewidywaniu skuteczności raka płuc
Immunoterapia poprawiła rokowanie u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC), ale u około 80% pacjentów w ogóle nie występuje odpowiedź (oporność pierwotna), a niektórzy pacjenci początkowo reagują na immunoterapię, później następuje nawrót choroby i rozwija się progresja choroby (oporność nabyta). ).
Zatem celem tego badania jest zbadanie heterogeniczności łańcucha cukrowego pierwotnej i nabytej oporności na immunoterapię u pacjentów z NSCLC.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Immunoterapia poprawiła rokowanie u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC), ale około 80% pacjentów w ogóle nie reaguje, co nazywa się opornością pierwotną. Brak ekspresji PD-L1 jest uważany za jedną z głównych przyczyn oporności pierwotnej na immunoterapię. Istnieją doniesienia o innych przyczynach związanych z pierwotną opornością, w tym obciążenie mutacjami nowotworu (TMB), niestabilność mikrosatelitarna (MSI), nowotwór obciążenie neoantygenami (TNB), genotyp HLA, utrata heterozygotyczności (LOH), heterogeniczność wewnątrznowotworowa (ITH), podwojenie całego genomu (WGD) i ploidia. Chociaż niektórzy pacjenci początkowo reagują na immunoterapię, później następuje nawrót choroby i postęp choroby, zwany opornością nabytą, taki jak ucieczka ze szlaków sygnałowych interferonu lub mutacje w niektórych ważnych genach, takich jak B2M/JAK1/JAK2.
Łańcuchy cukrowe, jako trzeci łańcuch życia oprócz kwasów nukleinowych i białek. Ponad połowa białek w organizmie człowieka ma modyfikacje łańcucha cukrowego. Podczas występowania, rozwoju i przerzutów nowotworów złośliwych, takich jak rak płuc, rak jelita grubego i rak żołądka, glikozylacja białek ulega odpowiednim zmianom w miarę postępu choroby. Odkrycie i wyjaśnienie glikoprotein związanych z chorobą i ich charakterystycznych łańcuchów cukrowych ma ogromne znaczenie w poszukiwaniu biomarkerów specyficznych dla choroby.
Zatem celem tego badania jest zbadanie kompleksowych, charakterystycznych markerów łańcucha cukrowego pierwotnej i nabytej oporności na immunoterapię u pacjentów z zaawansowanym chińskim NSCLC.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200030
- Rekrutacyjny
- Xiaomin Niu
-
Kontakt:
- Xiaomin Niu
- Numer telefonu: 3703 021-22200000
- E-mail: ar_tey@hotmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Być w stanie wyrazić świadomą zgodę oraz zrozumieć i zgodzić się na przestrzeganie wymagań badawczych;
- Zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuc;
- Pacjenci otrzymujący leczenie inhibitorem punktu kontrolnego odporności reprezentowanego przez przeciwciało monoklonalne anty-PD-1/PD-L1;
- Pacjent musi być w stanie pobrać 10 ml próbek pełnej krwi obwodowej przed i po ICI;
- Stan sprawności fizycznej ECOG ≤1;
- Pacjent musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (ocenioną zgodnie z RECIST v1.1);
- Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni;
- Pacjent musi mieć odpowiednią czynność narządów i musi osiągnąć bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) ≥1,5x10^9/l, liczbę płytek krwi ≥100x10^9/l, hemoglobinę ≥90g/l, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy ≤ 1,5x GGN, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤1,5x GGN, bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5x ULN (pacjenci z zespołem Gilberta mogą być włączeni, jeśli bilirubina całkowita <3x GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5x ULN (pacjent z przerzutami do wątroby, standardem jest AST i ALT ≤5 x GGN) w ciągu 7 dni przed leczeniem;
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci z innymi nowotworami. Z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, płaskonabłonkowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ, do badania mogą zostać włączone osoby, które otrzymały potencjalnie radykalne leczenie i u których nie wystąpił nawrót choroby w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia ;
- Czy przed rozpoczęciem leczenia badawczego otrzymali jakąkolwiek zatwierdzoną ogólnoustrojową immunoterapię przeciwnowotworową;
- przebyta śródmiąższowa choroba płuc, niezakaźne zapalenie płuc lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym cukrzyca, nadciśnienie, zwłóknienie płuc, ostra choroba płuc itp.;
- Ciężkie, przewlekłe lub aktywne zakażenia wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, w tym zakażenie gruźlicą;
- Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności; przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczepienie narządu;
- Badacz ocenił, że przestrzeganie zaleceń przez pacjenta w okresie badania było niewystarczające.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Przeciwciało monoklonalne anty-PD-1/PD-L1
|
Obserwuj sytuację przed i po immunoterapii
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Badacz (i główny radiolog) wykorzystali kryteria oceny RECIST 1.1 do oceny wskaźników skuteczności.
Do oceny guza wykorzystano dane z obrazowania CT lub MRI klatki piersiowej i jamy brzusznej zbierane regularnie podczas okresu przesiewowego/początkowego i okresu badania.
Tylko wtedy, gdy w miednicy może występować pierwotna lub przerzutowa choroba, zaleca się obrazowanie miednicy.
Wszelkie inne obszary dotknięte chorobą (na przykład miednica i mózg) należy poddać dodatkowym badaniom obrazowym w oparciu o objawy przedmiotowe i podmiotowe u poszczególnych pacjentów.
Jeśli zostanie wykonana nieplanowana ocena i okaże się, że u pacjenta nie nastąpiła progresja, należy w miarę możliwości przeprowadzić ocenę kontrolną podczas następnej zaplanowanej wizyty.
Skanowanie/ocenę guza kontynuowano przez cały okres badania, aż do pojawienia się RECIST 1.1
|
Do 5 lat
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Oblicz czas od immunoterapii do progresji nowotworu/zgonu z jakiejkolwiek przyczyny/do końca okresu obserwacji.
|
Do 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Oblicz czas od immunoterapii do końca okresu zgonu/obserwacji z dowolnej przyczyny.
|
Do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
Inne numery identyfikacyjne badania
- THORACIC006
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .