再発/難治性多発性骨髄腫におけるCD19/CD22/BCMA CAR-T療法の用量漸増研究

包含基準:

• 参加者が登録するには、次の基準をすべて満たす必要があります。

  1. 研究関連の評価/手順を実施する前に、インフォームドコンセントフォーム (ICF) を理解し、自発的に署名すること。
  2. 年齢範囲: 18 ～ 75 歳。
  3. 予想生存期間は12週間以上です。
  4. ECOG スコア ≤ 2 ポイント;
  5. 骨髄フローサイトメトリーの結果は、BCMA 抗原陽性 (弱陽性、中程度の陽性、および強陽性を含む) を示しました。

  6. IMWG の基準によれば、測定可能な病変を伴う多発性骨髄腫の診断は、次の基準の少なくとも 1 つを満たさなければなりません。

     1. 血清Mタンパク質（SPEP）≧5g/L
     2. 24 時間尿中 M タンパク質排泄率 ≥ 0.2g (200mg)
     3. 血清遊離軽鎖 (sFLC) ≥ 100 mg/L および異常な遊離軽鎖比
     4. 骨髄細胞学検査における未熟形質細胞に対する原始形質細胞の比率が 5% を超える、またはモノクローナル形質細胞のフローサイトメトリー検出が 5% を超える
  7. 少なくとも3つの異なる作用機序（抗CD38モノクローナル抗体、プロテアーゼ阻害剤、免疫抑制剤などを含む）による治療を受けたが失敗し、再発（12か月以内）、治療困難、または治療不耐性を経験した人。治療における一次困難（治療中に最小寛解[MR]を達成していない被験者、または疾患進行[PD]を発症した被験者）または治療における二次的困難（疾患を発症した被験者）を含む、最終選択の治療レジメン治療完了後60日以内に進行）;
  8. 肺機能に重大な異常はなく、酸素吸入がない場合の酸素飽和度は 92% 以上です。

  9. 血液生化学検査の結果は次の基準を満たしています。

     1. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x 正常値の上限 (ULN)
     2. 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN
     3. 24時間血清クレアチニンクリアランス速度≧30mL/分
     4. リパーゼおよびアミラーゼ ≤ 2 × ULN

  10. 定期的な血液検査は次の基準を満たしています。

      1. リンパ球数>0.5 × 10 ^ 9/L
      2. 好中球数 ≥ 1.0 × 10 ^ 9/L
      3. ヘモグロビン ≥ 60g/L
      4. 血小板 ≥ 40 × 10 ^ 9/L
  11. 生殖能力のある男性および出産適齢期の女性は、インフォームドコンセントフォームへの署名から治験薬の使用後2年まで効果的な避妊手段を使用することに同意しなければなりません。 出産可能年齢の女性には、閉経前の女性と閉経後 2 年以内の女性が含まれます。 出産可能年齢の女性の血液妊娠検査は、スクリーニング中に陰性でなければなりません。

除外基準:

• 以下の場合は被写体として選択できません。

  1. 無症候性（喫煙型）多発性骨髄腫。
  2. 髄外病変のみが存在する多発性骨髄腫。
  3. 形質細胞性白血病。
  4. アミロイドーシスを合併する。
  5. 中枢神経系（CNS）転移、軟髄膜疾患、または転移性中枢圧迫。
  6. 妊娠中または授乳期。
  7. HBsAg陽性またはHBcAb陽性の個人（ただし、HBV-DNAが100IU/ml未満または検出可能な最小値を下回っている場合を除く）。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体およびHCV-RNAが陽性である個人。 HIV 抗体陽性の個人。梅毒特異的抗体が陽性であり、TRUST（トルイジンレッド非加熱血清検査）検査が陽性である個人。サイトメガロウイルス (CMV) DNA 検査で陽性反応が出た個人。

  8. 以下のいずれかを含む、臨床的に重要な心血管疾患:

     1. 心拍数補正後の QT 間隔 (QTcF):>470 ミリ秒。
     2. ニューヨーク心臓協会グレード II 以上の心不全。
     3. 左心室駆出率 (LVEF) ≤ 50%。
     4. コントロールが不十分な高血圧（収縮期血圧 ≥ 150 mm Hg および/または拡張期血圧 ≥ 95 mm Hg）
     5. 臨床的に重要な不整脈、または抗不整脈治療を必要とする不整脈（持続性心室頻拍、心室細動、心尖ねじれ頻脈、完全な左脚ブロックなど）。
  9. ICFに署名する前の6か月以内に不安定狭心症または急性心筋梗塞を経験したことがある。
  10. 以前に抗CD45または抗CD3治療を受けたことがある。
  11. Qing Lin薬（シクロホスファミド、フルダラビン）などを含むがこれらに限定されない、この研究で使用された薬の成分のいずれかにアレルギーのある個人。
  12. -1回の採取前4週間以内（または研究者がより適切と考える薬剤の5半減期）に治験薬または全身性抗腫瘍治療を受けた。

  13. -治療前5年以内の他の原発性悪性腫瘍の病歴。ただし、以下の状況を除く：

      1. 治癒した上皮内子宮頸がんを完全に治療します。
      2. 皮膚の限局性基底細胞癌または扁平上皮癌。
  14. 1 回の採取前 4 週間以内に制御されていない活動性感染症がある場合は、非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬による治療が必要です。
  15. 1回のサンプリング前1年以内に活動性肺結核感染症の病歴がある個人（1年以上前に活動性肺結核感染症の病歴があり、研究者の判断により現在活動性肺結核の証拠がない被験者を除く）。
  16. 間質性肺疾患または間質性肺炎を伴う、またはその既往歴がある。
  17. ICF署名後8週間以内に自家造血幹細胞移植（ASCT）を受ける被験者、または研究期間中にASCTを受ける予定の被験者。
  18. 過去に同種幹細胞療法を受けたことがある被験者;研究者らは、被験者の合併症やその他の症状がプロトコールの順守に影響を与えたり、この研究への参加が不適当になったりする可能性があると考えている。