Een dosisescalatieonderzoek naar CD19/CD22/BCMA CAR-T-therapie bij recidiverend/refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om te kunnen worden ingeschreven:

  1. Een geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat u onderzoeksgerelateerde evaluaties/procedures uitvoert;
  2. Leeftijdscategorie: 18-75 jaar oud;
  3. De verwachte overlevingsperiode bedraagt ​​niet minder dan 12 weken;
  4. ECOG-score ≤ 2 punten;
  5. De resultaten van de beenmergflowcytometrie lieten een positief BCMA-antigeen zien (waaronder zwak positief, matig positief en sterk positief);

  6. Volgens de IMWG-criteria moet een diagnose van multipel myeloom met meetbare laesies aan ten minste één van de volgende criteria voldoen:

     1. Serum M-eiwit (SPEP) ≥ 5 g/l
     2. Uitscheidingssnelheid van M-eiwit per 24 uur ≥ 0,2 g (200 mg)
     3. Serumvrije lichte keten (sFLC) ≥ 100 mg/l en abnormale vrije lichte ketenverhouding
     4. De verhouding tussen primitieve plasmacellen en onrijpe plasmacellen bij beenmergcytologisch onderzoek is groter dan 5%, of de flowcytometriedetectie van monoklonale plasmacellen is groter dan 5%
  7. Degenen die een behandeling hebben ondergaan met ten minste drie verschillende werkingsmechanismen (waaronder anti-CD38 monoklonale antilichamen, proteaseremmers, immunosuppressiva, enz.) maar dit niet hebben gedaan en een terugval hebben ervaren (binnen 12 maanden), moeilijkheden bij de behandeling of intolerantie voor het laatstelijnsbehandelingsregime, inclusief primaire problemen bij de behandeling (patiënten die geen minimale remissie [MR] hebben bereikt of ziekteprogressie [PD] hebben ontwikkeld tijdens de behandeling) of secundaire problemen bij de behandeling (patiënten die ziekte ontwikkelen progressie binnen 60 dagen na voltooiing van de behandeling);
  8. Er is geen significante afwijking in de longfunctie en de zuurstofverzadiging is groter dan 92% bij afwezigheid van zuurstofinhalatie;

  9. De resultaten van de bloedbiochemische test voldoen aan de volgende criteria:

     1. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
     2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN
     3. 24-uurs serumcreatinineklaringssnelheid ≥ 30 ml/min
     4. Lipase en amylase ≤ 2 × ULN

  10. De bloedroutinetest voldoet aan de volgende criteria:

      1. Aantal lymfocyten>0,5 × 10 ^ 9/l
      2. Aantal neutrofielen ≥ 1,0 × 10 ^ 9/l
      3. Hemoglobine ≥ 60 g/l
      4. Bloedplaatjes ≥ 40 × 10 ^ 9/l
  11. Mannen met vruchtbaarheid en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 2 jaar na het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel. Tot vrouwen in de vruchtbare leeftijd behoren vrouwen in de pre-menopauze en vrouwen binnen 2 jaar na de menopauze. De bloedzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet tijdens de screening negatief zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Elk van de volgende situaties kan niet als onderwerp worden geselecteerd:

  1. Asymptomatisch (rokend) multipel myeloom;
  2. Multipel myeloom waarbij alleen extramedullaire laesies aanwezig zijn;
  3. Plasmacelleukemie;
  4. Voeg amyloïdose samen;
  5. Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), leptomeningeale ziekte of metastatische centrale compressie;
  6. Zwangerschap of lactatieperiode;
  7. Personen die HBsAg-positief of HBcAb-positief zijn, tenzij het HBV-DNA minder dan 100 IE/ml of lager dan de minimaal detecteerbare waarde is; Personen die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) en HCV-RNA; Personen die HIV-antilichaampositief zijn; Personen die positief zijn voor syfilis-specifieke antilichamen en een positieve TRUST-test (toluidine rood onverwarmd serumtest) hebben; Personen die positief testen op cytomegalovirus (CMV) DNA;

  8. Hart- en vaatziekten met klinische betekenis, waaronder een van de volgende:

     1. QT-interval (QTcF) na hartslagcorrectie:>470 milliseconden;
     2. New York Heart Association graad II en hoger hartfalen;
     3. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≤ 50%;
     4. Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 150 mm Hg en/of diastolische bloeddruk ≥ 95 mm Hg)
     5. Aritmieën die klinische betekenis hebben of een anti-aritmische behandeling vereisen (zoals aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, apicale torsietachycardie en volledig linkerbundeltakblok);
  9. Heeft in de zes maanden voorafgaand aan de ondertekening van de ICF een onstabiele angina pectoris of een acuut hartinfarct gehad;
  10. Eerder een anti-CD45- of anti-CD3-behandeling heeft ondergaan;
  11. Personen die allergisch zijn voor een van de componenten van de geneesmiddelen die in dit onderzoek zijn gebruikt, inclusief maar niet beperkt tot Qing Lin-medicijnen (cyclofosfamide, fludarabine), enz.;
  12. Een onderzoeksgeneesmiddel of systemische antitumorbehandeling heeft ontvangen binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden van het medicijn, afhankelijk van wat de onderzoeker het meest geschikt acht) voorafgaand aan de eenmalige afname;

  13. Voorgeschiedenis van andere primaire kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan de behandeling, behalve in de volgende situaties:

      1. Genezen baarmoederhalscarcinoom volledig in situ behandelen;
      2. Gelokaliseerd basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid;
  14. Voor elke ongecontroleerde actieve infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de enkelvoudige verzameling zijn parenterale antibiotica, antivirale of antischimmelbehandelingen nodig;
  15. Personen met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie binnen één jaar voorafgaand aan de enkelvoudige monstername (met uitzondering van personen met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie meer dan een jaar geleden en die, volgens het oordeel van de onderzoeker, momenteel geen bewijs hebben van actieve longtuberculose);
  16. Begeleidend of een voorgeschiedenis hebben van interstitiële longziekte of interstitiële pneumonie;
  17. Proefpersonen die binnen 8 weken na ondertekening van de ICF een autologe hematopoietische stamceltransplantatie (ASCT) ondergaan, of die van plan zijn ASCT te ondergaan tijdens de onderzoeksperiode;
  18. Proefpersonen die in het verleden allogene stamceltherapie hebben gekregen; De onderzoekers zijn van mening dat complicaties of andere aandoeningen bij de proefpersonen de naleving van het protocol kunnen beïnvloeden of hen ongeschikt kunnen maken om aan dit onderzoek deel te nemen.