Une étude à dose croissante de la thérapie CAR-T CD19/CD22/BCMA dans le myélome multiple en rechute/réfractaire

Critères d'intégration :

• Les participants doivent répondre à tous les critères suivants pour être inscrits :

  1. Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé (ICF) avant de mener toute évaluation/procédure liée à la recherche ;
  2. Tranche d'âge : 18-75 ans ;
  3. La période de survie attendue n'est pas inférieure à 12 semaines ;
  4. Score ECOG ≤ 2 points ;
  5. Les résultats de la cytométrie en flux de la moelle osseuse ont montré un antigène BCMA positif (y compris faiblement positif, modérément positif et fortement positif) ;

  6. Selon les critères de l'IMWG, un diagnostic de myélome multiple avec lésions mesurables doit répondre à au moins un des critères suivants :

     1. Protéine sérique M (SPEP) ≥ 5g/L
     2. Taux d'excrétion urinaire de protéine M sur 24 heures ≥ 0,2 g (200 mg)
     3. Chaîne légère libre sérique (sFLC) ≥ 100 mg/L et rapport anormal des chaînes légères libres
     4. Le rapport entre les plasmocytes primitifs et les plasmocytes immatures lors de l'examen cytologique de la moelle osseuse est supérieur à 5 %, ou la détection par cytométrie en flux des plasmocytes monoclonaux est supérieure à 5 %
  7. Ceux qui ont reçu un traitement avec au moins trois mécanismes d'action différents (dont des anticorps monoclonaux anti-CD38, des inhibiteurs de protéase, des immunosuppresseurs, etc.) mais qui ont échoué et ont connu une rechute (dans les 12 mois), des difficultés de traitement ou une intolérance au le schéma thérapeutique de dernière intention, y compris la difficulté primaire de traitement (sujets qui n'ont pas atteint une rémission minimale [MR] ou développé une progression de la maladie [PD] pendant le traitement) ou une difficulté secondaire de traitement (sujets qui développent une progression de la maladie en 60 jours après la fin du traitement) ;
  8. Il n'y a pas d'anomalie significative de la fonction pulmonaire et la saturation en oxygène est supérieure à 92 % en l'absence d'inhalation d'oxygène ;

  9. Les résultats des tests de biochimie sanguine répondent aux critères suivants :

     1. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
     2. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
     3. Clairance de la créatinine sérique sur 24 heures ≥ 30 ml/min
     4. Lipase et amylase ≤ 2 × LSN

  10. Le test sanguin de routine répond aux critères suivants :

      1. Nombre de lymphocytes>0,5 × 10 ^ 9/L
      2. Nombre de neutrophiles ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L
      3. Hémoglobine ≥ 60g/L
      4. Plaquettes ≥ 40 × 10 ^ 9/L
  11. Les hommes fertiles et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces dès la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 2 ans après l'utilisation du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer comprennent les femmes préménopausées et les femmes dans les 2 ans suivant la ménopause. Le test sanguin de grossesse pour les femmes en âge de procréer doit être négatif lors du dépistage.

Critères d'exclusion :

• Aucune des situations suivantes ne peut être sélectionnée comme sujet :

  1. Myélome multiple asymptomatique (type tabagisme) ;
  2. Myélome multiple avec uniquement des lésions extramédullaires ;
  3. Leucémie à plasmocytes ;
  4. Fusionner l'amylose ;
  5. Métastases du système nerveux central (SNC), maladie leptoméningée ou compression centrale métastatique ;
  6. Période de grossesse ou d'allaitement ;
  7. Les personnes qui sont positives pour l'AgHBs ou l'AbHcAb, sauf si l'ADN du VHB est inférieur à 100 UI/ml ou inférieur à la valeur minimale détectable ; Les personnes qui sont positives pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) et l'ARN-VHC ; Les personnes séropositives aux anticorps anti-VIH ; Les personnes qui sont positives pour les anticorps spécifiques de la syphilis et qui ont un test TRUST (test sérique non chauffé au rouge de toluidine) positif ; Les personnes dont le test est positif pour l’ADN du cytomégalovirus (CMV) ;

  8. Maladies cardiovasculaires ayant une signification clinique, y compris l'un des éléments suivants :

     1. Intervalle QT (QTcF) après correction de la fréquence cardiaque : > 470 millisecondes ;
     2. Insuffisance cardiaque de grade II et supérieur de la New York Heart Association ;
     3. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 % ;
     4. Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 150 mm Hg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 95 mm Hg)
     5. Arythmies qui ont une signification clinique ou nécessitent un traitement antiarythmique (telles qu'une tachycardie ventriculaire persistante, une fibrillation ventriculaire, une tachycardie de torsion apicale et un bloc de branche gauche complet) ;
  9. A souffert d'angor instable ou d'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF ;
  10. Ayant déjà reçu un traitement anti-CD45 ou anti-CD3 ;
  11. Les personnes allergiques à l'un des composants des médicaments utilisés dans cette étude, y compris, mais sans s'y limiter, les médicaments Qing Lin (cyclophosphamide, fludarabine), etc. ;
  12. A reçu un médicament expérimental ou un traitement antitumoral systémique dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies du médicament, selon ce que le chercheur juge le plus approprié) avant la collecte unique ;

  13. Antécédents d'autres tumeurs malignes primitives dans les 5 ans précédant le traitement, sauf dans les situations suivantes :

      1. Traiter complètement le carcinome cervical guéri in situ ;
      2. Carcinome basocellulaire localisé ou carcinome épidermoïde de la peau ;
  14. Toute infection active incontrôlée dans les 4 semaines précédant un prélèvement unique nécessite des antibiotiques parentéraux, un traitement antiviral ou antifongique ;
  15. Personnes ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active dans l'année précédant un échantillonnage unique (à l'exclusion des sujets ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active il y a plus d'un an qui, selon le jugement du chercheur, ne présentent actuellement aucun signe de tuberculose pulmonaire active) ;
  16. Accompagnant ou ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie interstitielle ;
  17. Sujets qui reçoivent une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (ASCT) dans les 8 semaines suivant la signature de l'ICF, ou qui envisagent de subir une ASCT pendant la période d'étude ;
  18. Sujets ayant déjà reçu une thérapie allogénique par cellules souches ; Les chercheurs pensent que des complications ou d'autres conditions chez les sujets peuvent affecter leur conformité au protocole ou les rendre inaptes à participer à cette étude.