Eine dosissteigernde Studie zur CD19/CD22/BCMA-CAR-T-Therapie bei rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Um eingeschrieben zu werden, müssen die Teilnehmer alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Bevor Sie forschungsbezogene Bewertungen/Verfahren durchführen, müssen Sie eine Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) verstehen und freiwillig unterzeichnen.
  2. Altersspanne: 18–75 Jahre;
  3. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mindestens 12 Wochen.
  4. ECOG-Score ≤ 2 Punkte;
  5. Die Ergebnisse der Knochenmark-Durchflusszytometrie zeigten ein positives BCMA-Antigen (einschließlich schwach positiv, mäßig positiv und stark positiv);

  6. Gemäß den IMWG-Kriterien muss die Diagnose eines multiplen Myeloms mit messbaren Läsionen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

     1. Serum-M-Protein (SPEP) ≥ 5 g/L
     2. 24-Stunden-M-Protein-Ausscheidungsrate im Urin ≥ 0,2 g (200 mg)
     3. Serumfreie Leichtketten (sFLC) ≥ 100 mg/L und abnormales Verhältnis der freien Leichtketten
     4. Das Verhältnis von primitiven Plasmazellen zu unreifen Plasmazellen bei der zytologischen Untersuchung des Knochenmarks beträgt mehr als 5 % oder der durchflusszytometrische Nachweis monoklonaler Plasmazellen beträgt mehr als 5 %
  7. Diejenigen, die eine Behandlung mit mindestens drei verschiedenen Wirkmechanismen (einschließlich monoklonaler Anti-CD38-Antikörper, Proteaseinhibitoren, Immunsuppressiva usw.) erhalten haben, die jedoch fehlgeschlagen ist und bei denen ein Rückfall (innerhalb von 12 Monaten), Schwierigkeiten bei der Behandlung oder eine Unverträglichkeit aufgetreten ist das Last-Line-Behandlungsschema, einschließlich primärer Behandlungsschwierigkeiten (Personen, die während der Behandlung keine minimale Remission [MR] erreicht oder keine Krankheitsprogression [PD] entwickelt haben) oder sekundären Behandlungsschwierigkeiten (Personen, die eine Krankheit entwickeln). Progression innerhalb von 60 Tagen nach Abschluss der Behandlung);
  8. Es gibt keine signifikante Anomalie der Lungenfunktion und die Sauerstoffsättigung liegt ohne Sauerstoffinhalation bei über 92 %;

  9. Die Ergebnisse des Blutbiochemietests erfüllen die folgenden Kriterien:

     1. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
     2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN
     3. 24-Stunden-Serum-Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 30 ml/min
     4. Lipase und Amylase ≤ 2 × ULN

  10. Der Blut-Routinetest erfüllt folgende Kriterien:

      1. Lymphozytenzahl >0,5 × 10 ^ 9/L
      2. Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L
      3. Hämoglobin ≥ 60 g/L
      4. Blutplättchen ≥ 40 × 10 ^ 9/L
  11. Männer mit Fruchtbarkeit und Frauen im gebärfähigen Alter müssen ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 2 Jahre nach der Einnahme des Studienmedikaments der Anwendung wirksamer Verhütungsmaßnahmen zustimmen. Zu den Frauen im gebärfähigen Alter zählen Frauen vor der Menopause und Frauen innerhalb von 2 Jahren nach der Menopause. Der Blutschwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter muss während des Screenings negativ ausfallen.

Ausschlusskriterien:

• Eine der folgenden Situationen kann nicht als Betreff ausgewählt werden:

  1. Asymptomatisches (Rauchertyp) Multiples Myelom;
  2. Multiples Myelom mit ausschließlich extramedullären Läsionen;
  3. Plasmazellleukämie;
  4. Amyloidose zusammenführen;
  5. Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS), leptomeningeale Erkrankung oder metastatische zentrale Kompression;
  6. Schwangerschaft oder Stillzeit;
  7. Personen, die HBsAg-positiv oder HBcAb-positiv sind, es sei denn, die HBV-DNA liegt unter 100 IU/ml oder unter dem minimal nachweisbaren Wert; Personen, die positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) und HCV-RNA sind; Personen, die HIV-Antikörper-positiv sind; Personen, die positiv auf Syphilis-spezifische Antikörper sind und einen positiven TRUST-Test (Toluidinrot-Test im unbeheizten Serum) haben; Personen, die positiv auf DNA des Zytomegalievirus (CMV) getestet wurden;

  8. Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit klinischer Bedeutung, einschließlich einer der folgenden:

     1. QT-Intervall (QTcF) nach Herzfrequenzkorrektur: >470 Millisekunden;
     2. Herzinsuffizienz Grad II und höher der New York Heart Association;
     3. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %;
     4. Schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 150 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 95 mm Hg)
     5. Arrhythmien, die klinische Bedeutung haben oder eine antiarrhythmische Behandlung erfordern (z. B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, apikale Torsionstachykardie und vollständiger Linksschenkelblock);
  9. innerhalb der letzten 6 Monate vor Unterzeichnung der ICF eine instabile Angina pectoris oder einen akuten Myokardinfarkt erlitten hat;
  10. Zuvor eine Anti-CD45- oder Anti-CD3-Behandlung erhalten haben;
  11. Personen, die gegen einen der Bestandteile der in dieser Studie verwendeten Medikamente allergisch sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Qing-Lin-Medikamente (Cyclophosphamid, Fludarabin) usw.;
  12. innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was der Forscher für angemessener hält) vor der Einzelentnahme ein Prüfpräparat oder eine systemische Antitumorbehandlung erhalten haben;

  13. Vorgeschichte anderer primärer bösartiger Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der Behandlung, mit Ausnahme der folgenden Situationen:

      1. Vollständige Behandlung des geheilten Gebärmutterhalskarzinoms in situ;
      2. Lokalisiertes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut;
  14. Jede unkontrollierte aktive Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der Einzelentnahme erfordert eine parenterale Antibiotika-, antivirale oder antimykotische Behandlung;
  15. Personen mit einer Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres vor der einzelnen Probenahme (ausgenommen Personen mit einer Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion vor mehr als einem Jahr, die nach Einschätzung des Forschers derzeit keine Hinweise auf eine aktive Lungentuberkulose haben);
  16. Begleitende oder bereits bestehende interstitielle Lungenerkrankung oder interstitielle Pneumonie;
  17. Probanden, die innerhalb von 8 Wochen nach Unterzeichnung des ICF eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (ASCT) erhalten oder die planen, sich während des Studienzeitraums einer ASCT zu unterziehen;
  18. Probanden, die in der Vergangenheit eine allogene Stammzelltherapie erhalten haben; Die Forscher glauben, dass Komplikationen oder andere Erkrankungen der Probanden ihre Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen oder sie für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen könnten.