En doseeskalerende studie av CD19/CD22/BCMA CAR-T-terapi ved residiverende/refraktært myelomatose

Inkluderingskriterier:

• Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for å bli påmeldt:

  1. Forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema (ICF) før du utfører noen forskningsrelaterte evalueringer/prosedyrer;
  2. Aldersspenning: 18-75 år;
  3. Forventet overlevelsesperiode er ikke mindre enn 12 uker;
  4. ECOG-score ≤ 2 poeng;
  5. Benmargsflowcytometriresultatene viste positivt BCMA-antigen (inkludert svakt positivt, moderat positivt og sterkt positivt);

  6. I henhold til IMWG-kriteriene må en diagnose av multippelt myelom med målbare lesjoner oppfylle minst ett av følgende kriterier:

     1. Serum M-protein (SPEP) ≥ 5g/L
     2. 24-timers urin M-protein utskillelseshastighet ≥ 0,2 g (200 mg)
     3. Serumfri lett kjede (sFLC) ≥ 100 mg/L og unormalt forhold mellom fri lett kjede
     4. Forholdet mellom primitive plasmaceller og umodne plasmaceller i benmargscytologisk undersøkelse er større enn 5 %, eller flowcytometrideteksjonen av monoklonale plasmaceller er større enn 5 %
  7. De som har mottatt behandling med minst tre ulike virkningsmekanismer (inkludert anti-CD38 monoklonale antistoffer, proteasehemmere, immunsuppressiva osv.), men har mislyktes, og har opplevd tilbakefall (innen 12 måneder), problemer med behandling eller intoleranse overfor siste behandlingsregimet, inkludert primære vansker med behandling (pasienter som ikke har oppnådd minimal remisjon [MR] eller utviklet sykdomsprogresjon [PD] under behandling) eller sekundære behandlingsvansker (personer som utvikler sykdomsprogresjon innen 60 dager etter fullført behandling);
  8. Det er ingen signifikant abnormitet i lungefunksjonen, og oksygenmetningen er større enn 92 % i fravær av oksygeninnånding;

  9. Blodbiokjemitestresultatene oppfyller følgende kriterier:

     1. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
     2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
     3. 24-timers serumkreatininclearance rate ≥ 30 ml/min
     4. Lipase og amylase ≤ 2 × ULN

  10. Blodprøven oppfyller følgende kriterier:

      1. Lymfocyttantall>0,5 × 10 ^ 9/L
      2. Nøytrofiltall ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L
      3. Hemoglobin ≥ 60 g/l
      4. Blodplater ≥ 40 × 10 ^ 9/L
  11. Menn med fertilitet og kvinner i fertil alder må godta å bruke effektive prevensjonstiltak fra signering av informert samtykkeskjema til 2 år etter bruk av studiemedikamentet. Kvinner i fertil alder inkluderer premenopausale kvinner og kvinner innen 2 år etter overgangsalderen. Blodgraviditetstesten for kvinner i fertil alder skal være negativ under screening.

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende situasjoner kan ikke velges som emne:

  1. Asymptomatisk (røyketype) multippelt myelom;
  2. Multippelt myelom med bare ekstramedullære lesjoner tilstede;
  3. Plasmacelle leukemi;
  4. Slå sammen amyloidose;
  5. Metastase i sentralnervesystemet (CNS), leptomeningeal sykdom eller metastatisk sentralkompresjon;
  6. graviditet eller amming;
  7. Personer som er HBsAg-positive eller HBcAb-positive, med mindre HBV-DNA er mindre enn 100 IE/ml eller under den minste påvisbare verdien; Personer som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoffer og HCV-RNA; Personer som er HIV-antistoffpositive; Personer som er positive for syfilisspesifikke antistoffer og har en positiv TRUST-test (toluidinrød uoppvarmet serumtest); Personer som tester positivt for Cytomegalovirus (CMV) DNA;

  8. Kardiovaskulære sykdommer med klinisk betydning, inkludert noen av følgende:

     1. QT-intervall (QTcF) etter hjertefrekvenskorreksjon:>470 millisekunder;
     2. New York Heart Association Grade II og høyere hjertesvikt;
     3. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 50 %;
     4. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 150 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 95 mm Hg)
     5. Arytmier som har klinisk betydning eller krever antiarytmisk behandling (som vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, apikal torsjonstakykardi og komplett venstre grenblokk);
  9. Har opplevd ustabil angina eller akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før signering av ICF;
  10. Tidligere mottatt anti-CD45- eller anti-CD3-behandling;
  11. Personer som er allergiske mot noen av komponentene i legemidlene som brukes i denne studien, inkludert, men ikke begrenset til, Qing Lin-legemidler (cyklofosfamid, fludarabin), etc;
  12. Mottatt ethvert undersøkelsesmiddel eller systemisk antitumorbehandling innen 4 uker (eller 5 halveringstider av stoffet, avhengig av hva forskeren mener er mest hensiktsmessig) før en enkelt samling;

  13. Anamnese med andre primære ondartede svulster innen 5 år før behandling, bortsett fra følgende situasjoner:

      1. Fullstendig behandle herdet cervical carcinoma in situ;
      2. Lokalisert basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden;
  14. Enhver ukontrollert aktiv infeksjon innen 4 uker før enkelt samling krever parenteral antibiotika, antiviral eller antifungal behandling;
  15. Personer med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon i løpet av ett år før enkeltprøvetaking (unntatt personer med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon for mer enn ett år siden som, ifølge forskerens vurdering, for øyeblikket ikke har bevis for aktiv lungetuberkulose);
  16. Følger med eller har en historie med interstitiell lungesykdom eller interstitiell lungebetennelse;
  17. Personer som mottar autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ASCT) innen 8 uker etter signering av ICF, eller som planlegger å gjennomgå ASCT i løpet av studieperioden;
  18. Personer som har mottatt allogen stamcelleterapi tidligere; Forskerne mener at komplikasjoner eller andre forhold hos forsøkspersonene kan påvirke deres etterlevelse av protokollen eller gjøre dem uegnet til å delta i denne studien.