Annosta kohottava tutkimus CD19/CD22/BCMA CAR-T -hoidosta uusiutuneessa/refraktaarisessa multippeli myeloomassa

Sisällön kriteerit:

• Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit päästäkseen mukaan:

  1. Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista;
  2. Ikähaarukka: 18-75 vuotta vanha;
  3. Odotettu eloonjäämisaika on vähintään 12 viikkoa;
  4. ECOG-pisteet ≤ 2 pistettä;
  5. Luuytimen virtaussytometriatulokset osoittivat positiivista BCMA-antigeeniä (mukaan lukien heikko positiivinen, kohtalainen positiivinen ja vahva positiivinen);

  6. IMWG-kriteerien mukaan multippelin myelooman diagnoosin, jossa on mitattavissa olevia vaurioita, on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

     1. Seerumin M-proteiini (SPEP) ≥ 5 g/l
     2. 24 tunnin virtsan M-proteiinin erittymisnopeus ≥ 0,2 g (200 mg)
     3. Seerumivapaa kevytketju (sFLC) ≥ 100 mg/l ja epänormaali vapaan kevytketjun suhde
     4. Primitiivisten plasmasolujen suhde epäkypsiin plasmasoluihin luuytimen sytologisessa tutkimuksessa on yli 5 % tai monoklonaalisten plasmasolujen virtaussytometrinen havaitseminen on yli 5 %
  7. Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa vähintään kolmella eri vaikutusmekanismilla (mukaan lukien anti-CD38 monoklonaaliset vasta-aineet, proteaasi-inhibiittorit, immunosuppressantit jne.), mutta jotka ovat epäonnistuneet ja ovat kokeneet uusiutumisen (12 kuukauden sisällä), hoidon vaikeuksia tai intoleranssia viimeisen linjan hoito-ohjelma, mukaan lukien ensisijaiset hoidon vaikeudet (potilaat, jotka eivät ole saavuttaneet minimaalista remissiota [MR] tai joilla on kehittynyt sairauden eteneminen [PD] hoidon aikana) tai toissijaiset vaikeudet hoidossa (potilaat, joille sairaus kehittyy 60 päivän kuluessa hoidon päättymisestä);
  8. Keuhkojen toiminnassa ei ole merkittävää poikkeavuutta, ja happisaturaatio on yli 92 % ilman happihengitystä;

  9. Veribiokemian testitulokset täyttävät seuraavat kriteerit:

     1. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
     2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN
     3. 24 tunnin seerumin kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
     4. Lipaasi ja amylaasi ≤ 2 × ULN

  10. Verikoe täyttää seuraavat kriteerit:

      1. Lymfosyyttien määrä > 0,5 × 10 ^ 9/l
      2. Neutrofiilien määrä ≥ 1,0 × 10 ^ 9/l
      3. Hemoglobiini ≥ 60g/l
      4. Verihiutaleet ≥ 40 × 10 ^ 9/l
  11. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 2 vuoden kuluttua tutkimuslääkkeen käytöstä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset sisältävät vaihdevuosia edeltäviä naisia ​​ja naiset kahden vuoden sisällä vaihdevuosien jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten veriraskaustestin tulee olla negatiivinen seulonnan aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Mitään seuraavista tilanteista ei voi valita aiheeksi:

  1. Oireeton (tupakointityyppinen) multippeli myelooma;
  2. Multippeli myelooma, jossa on vain ekstramedullaarisia vaurioita;
  3. Plasmasoluleukemia;
  4. Yhdistä amyloidoosi;
  5. Keskushermoston (CNS) etäpesäke, leptomeningeaalinen sairaus tai metastaattinen keskushermoston kompressio;
  6. Raskaus tai imetysaika;
  7. Henkilöt, jotka ovat HBsAg- tai HBcAb-positiivisia, ellei HBV-DNA ole alle 100 IU/ml tai pienempi kuin pienin havaittava arvo; Henkilöt, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille ja HCV-RNA:lle; Henkilöt, jotka ovat HIV-vasta-ainepositiivisia; Henkilöt, jotka ovat positiivisia kuppa-spesifisten vasta-aineiden suhteen ja joilla on positiivinen TRUST-testi (toluidiinipunainen kuumentamaton seerumitesti); Henkilöt, joiden sytomegaloviruksen (CMV) DNA-testi on positiivinen;

  8. Sydän- ja verisuonisairaudet, joilla on kliinistä merkitystä, mukaan lukien jokin seuraavista:

     1. QT-aika (QTcF) sykekorjauksen jälkeen:>470 millisekuntia;
     2. New York Heart Association Grade II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta;
     3. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 50 %;
     4. Huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 150 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 95 mm Hg)
     5. Rytmihäiriöt, joilla on kliinistä merkitystä tai jotka vaativat rytmihäiriöiden vastaista hoitoa (kuten jatkuva kammiotakykardia, kammiovärinä, apikaalinen vääntötakykardia ja täydellinen vasemman nipun haarakatkos);
  9. Hänellä on ollut epästabiili angina pectoris tai akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen ICF:n allekirjoittamista;
  10. Aiemmin saanut mitä tahansa anti-CD45- tai anti-CD3-hoitoa;
  11. Henkilöt, jotka ovat allergisia jollekin tässä tutkimuksessa käytettyjen lääkkeiden aineosista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Qing Lin -lääkkeet (syklofosfamidi, fludarabiini) jne.
  12. saanut mitä tahansa tutkittavaa lääkettä tai systeemistä kasvainhoitoa 4 viikon sisällä (tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi tutkija pitää sopivampana) ennen yksittäistä keräystä;

  13. Anamneesi muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen hoitoa, lukuun ottamatta seuraavia tilanteita:

      1. Hoitaa täysin parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ;
      2. Paikallinen tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä;
  14. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio 4 viikon sisällä ennen kertakeräystä vaatii parenteraalista antibiootteja, virus- tai sienilääkitystä;
  15. Henkilöt, joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio vuoden sisällä ennen yksittäisen näytteenottoa (pois lukien henkilöt, joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio yli vuosi sitten ja joilla ei tutkijan arvion mukaan tällä hetkellä ole merkkejä aktiivisesta keuhkotuberkuloosista);
  16. Mukana tai joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkokuume;
  17. Koehenkilöt, jotka saavat autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (ASCT) 8 viikon kuluessa ICF:n allekirjoittamisesta tai jotka aikovat tehdä ASCT:n tutkimusjakson aikana;
  18. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin allogeenistä kantasoluhoitoa; Tutkijat uskovat, että koehenkilöiden komplikaatiot tai muut olosuhteet voivat vaikuttaa heidän noudattamiseensa protokollan kanssa tai tehdä heistä sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen.