Исследование повышения дозы терапии CD19/CD22/BCMA CAR-T при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе

Критерии включения:

• Для участия в программе участники должны соответствовать всем следующим критериям:

  1. Поймите и добровольно подпишите форму информированного согласия (ICF) перед проведением каких-либо оценок/процедур, связанных с исследованием;
  2. Возрастной диапазон: 18-75 лет;
  3. Ожидаемый период выживания – не менее 12 недель;
  4. оценка ECOG ≤ 2 баллов;
  5. Результаты проточной цитометрии костного мозга показали положительный антиген BCMA (включая слабоположительный, умеренно-положительный и сильно-положительный);

  6. Согласно критериям IMWG, диагноз множественной миеломы с измеримыми поражениями должен соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

     1. Сывороточный белок М (SPEP) ≥ 5 г/л
     2. Суточная экскреция М-белка с мочой ≥ 0,2 г (200 мг)
     3. Содержание свободных легких цепей в сыворотке (sFLC) ≥ 100 мг/л и аномальное соотношение свободных легких цепей
     4. Соотношение примитивных плазматических клеток и незрелых плазматических клеток при цитологическом исследовании костного мозга превышает 5% или обнаружение моноклональных плазматических клеток при проточной цитометрии превышает 5%.
  7. Те, кто получил лечение по крайней мере тремя различными механизмами действия (включая моноклональные антитела против CD38, ингибиторы протеазы, иммунодепрессанты и т. д.), но не удалось, и у них возник рецидив (в течение 12 месяцев), трудности в лечении или непереносимость режим лечения последней линии, включая первичные трудности в лечении (субъекты, у которых не достигнута минимальная ремиссия [MR] или не развилось прогрессирование заболевания [PD] во время лечения) или вторичные трудности в лечении (субъекты, у которых развивается заболевание прогрессирование в течение 60 дней после завершения лечения);
  8. Значительных нарушений функции легких нет, а сатурация кислорода превышает 92% при отсутствии вдыхания кислорода;

  9. Результаты биохимического анализа крови соответствуют следующим критериям:

     1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
     2. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН
     3. 24-часовой клиренс креатинина сыворотки ≥ 30 мл/мин.
     4. Липаза и амилаза ≤ 2 × ВГН

  10. Общий анализ крови соответствует следующим критериям:

      1. Количество лимфоцитов>0,5×10^9/л
      2. Число нейтрофилов ≥ 1,0 × 10 ^ 9/л
      3. Гемоглобин ≥ 60 г/л
      4. Тромбоциты ≥ 40 × 10 ^ 9/л
  11. Мужчины с фертильностью и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных мер контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до истечения 2 лет после применения исследуемого препарата. К женщинам детородного возраста относятся женщины в пременопаузе и женщины в течение 2 лет после наступления менопаузы. Анализ крови на беременность у женщин детородного возраста при скрининге должен быть отрицательным.

Критерии исключения:

• Ни одна из следующих ситуаций не может быть выбрана в качестве темы:

  1. Бессимптомная (по курящему типу) множественная миелома;
  2. Множественная миелома с наличием только экстрамедуллярных поражений;
  3. Плазмоклеточный лейкоз;
  4. Слияние амилоидоза;
  5. Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), лептоменингеальные заболевания или метастатическое центральное сдавление;
  6. Беременность или период лактации;
  7. Лица с положительным HBsAg или HBcAb, за исключением случаев, когда уровень ДНК HBV составляет менее 100 МЕ/мл или ниже минимального обнаруживаемого значения; Лица с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и РНК ВГС; Лица, имеющие положительный результат на антитела к ВИЧ; Лица с положительным результатом на антитела, специфичные для сифилиса, и имеющие положительный результат теста ДОВЕРИЕ (тест с толуидиновым красным в ненагретой сыворотке); Лица с положительным результатом теста на ДНК цитомегаловируса (ЦМВ);

  8. Сердечно-сосудистые заболевания, имеющие клиническое значение, включая любые из следующих:

     1. Интервал QT (QTcF) после коррекции сердечного ритма:>470 миллисекунд;
     2. Сердечная недостаточность II степени и выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
     3. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 50%;
     4. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 95 мм рт. ст.)
     5. Аритмии, имеющие клиническое значение или требующие антиаритмического лечения (например, персистирующая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, верхушечная торсионная тахикардия и полная блокада левой ножки пучка Гиса);
  9. Перенес нестабильную стенокардию или острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до подписания МКФ;
  10. Ранее получали какое-либо лечение анти-CD45 или анти-CD3;
  11. Лица, страдающие аллергией на любой из компонентов препаратов, использованных в этом исследовании, включая, помимо прочего, препараты Цин Линь (циклофосфамид, флударабин) и т. д.;
  12. Получали любой исследуемый препарат или системное противоопухолевое лечение в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что исследователь считает более подходящим) до однократного сбора;

  13. Другие первичные злокачественные опухоли в анамнезе в течение 5 лет до лечения, за исключением следующих ситуаций:

      1. Полностью лечить излеченную карциному шейки матки in situ;
      2. Локализованный базальноклеточный рак или плоскоклеточный рак кожи;
  14. Любая неконтролируемая активная инфекция в течение 4 недель до однократного сбора требует парентерального введения антибиотиков, противовирусного или противогрибкового лечения;
  15. Лица, перенесшие активную туберкулезную инфекцию легких в анамнезе в течение одного года до однократного отбора проб (за исключением лиц, перенесших активную туберкулезную инфекцию легких более года назад, у которых, по заключению исследователя, в настоящее время нет признаков активного туберкулеза легких);
  16. Сопутствующие или имеющие в анамнезе интерстициальные заболевания легких или интерстициальную пневмонию;
  17. Субъекты, которые получают аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение 8 недель после подписания ИКФ или которые планируют пройти ТГСК в течение периода исследования;
  18. Субъекты, которые в прошлом получали терапию аллогенными стволовыми клетками; Исследователи полагают, что осложнения или другие состояния у испытуемых могут повлиять на соблюдение ими протокола или сделать их непригодными для участия в этом исследовании.