En dosiseskalerende undersøgelse af CD19/CD22/BCMA CAR-T-terapi ved recidiverende/refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt:

  1. Forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular (ICF), før der udføres forskningsrelaterede evalueringer/procedurer;
  2. Aldersinterval: 18-75 år;
  3. Forventet overlevelsesperiode er ikke mindre end 12 uger;
  4. ECOG-score ≤ 2 point;
  5. Knoglemarvsflowcytometriresultaterne viste positivt BCMA-antigen (inklusive svagt positivt, moderat positivt og stærkt positivt);

  6. Ifølge IMWG-kriterierne skal en diagnose af myelomatose med målbare læsioner opfylde mindst et af følgende kriterier:

     1. Serum M-protein (SPEP) ≥ 5g/L
     2. 24-timers urin M-protein udskillelseshastighed ≥ 0,2 g (200 mg)
     3. Serumfri let kæde (sFLC) ≥ 100 mg/L og unormalt forhold mellem fri let kæde
     4. Forholdet mellem primitive plasmaceller og umodne plasmaceller i knoglemarvscytologisk undersøgelse er større end 5 %, eller flowcytometridetektionen af ​​monoklonale plasmaceller er større end 5 %
  7. De, der har modtaget behandling med mindst tre forskellige virkningsmekanismer (herunder anti-CD38 monoklonale antistoffer, proteasehæmmere, immunsuppressiva osv.), men har svigtet og har oplevet tilbagefald (inden for 12 måneder), problemer med behandlingen eller intolerance over for sidste linje behandlingsregime, inklusive primære vanskeligheder i behandlingen (personer, der ikke har opnået minimal remission [MR] eller udviklet sygdomsprogression [PD] under behandling) eller sekundære vanskeligheder i behandlingen (personer, der udvikler sygdomsprogression inden for 60 dage efter afslutning af behandlingen);
  8. Der er ingen signifikant abnormitet i lungefunktionen, og iltmætningen er større end 92 % i fravær af iltindånding;

  9. Resultaterne af blodbiokemiske test opfylder følgende kriterier:

     1. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
     2. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN
     3. 24-timers serum-kreatinin-clearance-hastighed ≥ 30 ml/min
     4. Lipase og amylase ≤ 2 × ULN

  10. Blodprøven opfylder følgende kriterier:

      1. Lymfocyttal>0,5 × 10 ^ 9/L
      2. Neutrofiltal ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L
      3. Hæmoglobin ≥ 60g/L
      4. Blodplader ≥ 40 × 10 ^ 9/L
  11. Mænd med fertilitet og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektive præventionsforanstaltninger fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring og indtil 2 år efter brugen af ​​undersøgelseslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder omfatter præmenopausale kvinder og kvinder inden for 2 år efter overgangsalderen. Blodgraviditetstesten for kvinder i den fødedygtige alder skal være negativ under screeningen.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende situationer kan ikke vælges som emne:

  1. Asymptomatisk (rygende type) myelomatose;
  2. Myelomatose med kun ekstramedullære læsioner til stede;
  3. Plasmacelleleukæmi;
  4. Sammenflet amyloidose;
  5. Metastase i centralnervesystemet (CNS), leptomeningeal sygdom eller metastatisk central kompression;
  6. graviditet eller amning periode;
  7. Personer, der er HBsAg-positive eller HBcAb-positive, medmindre HBV-DNA er mindre end 100 IE/ml eller under den mindste påviselige værdi; Personer, der er positive for hepatitis C-virus (HCV) antistoffer og HCV-RNA; Personer, der er HIV-antistofpositive; Personer, der er positive for syfilisspecifikke antistoffer og har en positiv TRUST-test (toluidinrød uopvarmet serumtest); Personer, der tester positive for Cytomegalovirus (CMV) DNA;

  8. Hjerte-kar-sygdomme med klinisk betydning, herunder nogen af ​​følgende:

     1. QT-interval (QTcF) efter pulskorrektion:>470 millisekunder;
     2. New York Heart Association Grade II og derover hjerteinsufficiens;
     3. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50%;
     4. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 150 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 95 mm Hg)
     5. Arytmier, der har klinisk betydning eller kræver antiarytmisk behandling (såsom vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering, apikal torsionstakykardi og komplet venstre grenblok);
  9. Har oplevet ustabil angina eller akut myokardieinfarkt inden for de 6 måneder forud for underskrivelse af ICF;
  10. Tidligere modtaget en hvilken som helst anti-CD45- eller anti-CD3-behandling;
  11. Personer, der er allergiske over for nogen af ​​komponenterne i lægemidlerne, der anvendes i denne undersøgelse, herunder, men ikke begrænset til, Qing Lin-lægemidler (cyclophosphamid, fludarabin) osv.;
  12. Modtaget ethvert forsøgslægemiddel eller systemisk antitumorbehandling inden for 4 uger (eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad forskeren finder mere passende) før en enkelt indsamling;

  13. Anamnese med andre primære maligne tumorer inden for 5 år før behandling, bortset fra følgende situationer:

      1. Fuldstændig behandling af helbredt cervikal carcinom in situ;
      2. Lokaliseret basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden;
  14. Enhver ukontrolleret aktiv infektion inden for 4 uger før en enkelt indsamling kræver parenterale antibiotika, antiviral eller antifungal behandling;
  15. Personer med en anamnese med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for et år forud for en enkelt prøveudtagning (eksklusive forsøgspersoner med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion for mere end et år siden, som ifølge forskerens vurdering i øjeblikket ikke har tegn på aktiv lungetuberkulose);
  16. Ledsager eller har en historie med interstitiel lungesygdom eller interstitiel lungebetændelse;
  17. Forsøgspersoner, der modtager autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ASCT) inden for 8 uger efter at have underskrevet ICF, eller som planlægger at gennemgå ASCT i løbet af undersøgelsesperioden;
  18. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget allogen stamcelleterapi; Forskerne mener, at komplikationer eller andre tilstande hos forsøgspersonerne kan påvirke deres overholdelse af protokollen eller gøre dem uegnede til at deltage i denne undersøgelse.