CD19/CD22/BCMA CAR-T 治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的剂量递增研究

纳入标准：

• 参与者必须满足以下所有标准才能注册：

  1. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，了解并自愿签署知情同意书（ICF）；
  2. 年龄范围：18-75岁；
  3. 预计生存期不少于12周；
  4. ECOG评分≤2分；
  5. 骨髓流式细胞术结果显示BCMA抗原阳性（包括弱阳性、中度阳性、强阳性）；

  6. 根据IMWG标准，具有可测量病变的多发性骨髓瘤的诊断必须至少满足以下标准之一：

     1. 血清M蛋白（SPEP）≥5g/L
     2. 24小时尿M蛋白排泄率≥0.2g（200mg）
     3. 血清游离轻链（sFLC）≥100 mg/L且游离轻链比例异常
     4. 骨髓细胞学检查原始浆细胞与未成熟浆细胞的比例大于5%，或流式细胞术检测单克隆浆细胞大于5%
  7. 接受过至少三种不同作用机制（包括抗CD38单克隆抗体、蛋白酶抑制剂、免疫抑制剂等）治疗但失败，且出现复发（12个月内）、治疗困难或不耐受者最后一线治疗方案，包括原发性治疗困难（在治疗期间未达到最低缓解 [MR] 或出现疾病进展 [PD] 的受试者）或继发性治疗困难（在 60 年内出现疾病进展的受试者）治疗完成后的天数）；
  8. 肺功能无明显异常，在不吸氧的情况下血氧饱和度大于92%；

  9. 血液生化检测结果符合以下标准：

     1. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)
     2. 总胆红素≤1.5×ULN
     3. 24小时血清肌酐清除率≥30mL/min
     4. 脂肪酶和淀粉酶 ≤ 2 × ULN

  10. 血常规检查符合以下标准：

      1. 淋巴细胞计数>0.5×10^9/L
      2. 中性粒细胞计数≥1.0×10^9/L
      3. 血红蛋白≥60g/L
      4. 血小板≥40×10^9/L
  11. 具有生育能力的男性和育龄女性必须同意从签署知情同意书起至使用研究药物后2年内使用有效的避孕措施。 育龄妇女包括绝经前妇女和绝经后2年内的妇女。 筛查期间育龄妇女的血液妊娠试验必须呈阴性。

排除标准：

• 有下列情形之一的，不得选为课题：

  1. 无症状（吸烟型）多发性骨髓瘤；
  2. 仅存在髓外病变的多发性骨髓瘤；
  3. 浆细胞白血病；
  4. 合并淀粉样变性；
  5. 中枢神经系统（CNS）转移、软脑膜疾病或转移性中枢受压；
  6. 怀孕或哺乳期；
  7. HBsAg 阳性或 HBcAb 阳性的个体，除非 HBV-DNA 低于 100 IU/ml 或低于最低检测值；丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体和 HCV-RNA 呈阳性的个体； HIV抗体阳性的个人；梅毒特异性抗体阳性且TRUST（甲苯胺红不加热血清试验）检测呈阳性的个体；巨细胞病毒 (CMV) DNA 检测呈阳性的个人；

  8. 具有临床意义的心血管疾病，包括以下任何一种：

     1. 心率校正后QT间期（QTcF）：>470毫秒；
     2. 纽约心脏协会二级及以上心力衰竭；
     3. 左心室射血分数（LVEF）≤50%；
     4. 高血压控制不佳（收缩压≥150毫米汞柱和/或舒张压≥95毫米汞柱）
     5. 有临床意义或需要抗心律失常治疗的心律失常（如持续性室性心动过速、室颤、心尖扭转性心动过速、完全性左束支传导阻滞）；
  9. 签署ICF前6个月内曾经历过不稳定型心绞痛或急性心肌梗塞；
  10. 之前接受过任何抗 CD45 或抗 CD3 治疗；
  11. 对本研究所用药物的任何成分过敏的个体，包括但不限于清林类药物（环磷酰胺、氟达拉滨）等；
  12. 在单次收集前 4 周内（或药物的 5 个半衰期，以研究人员认为更合适的为准）接受过任何研究药物或全身抗肿瘤治疗；

  13. 治疗前5年内有其他原发性恶性肿瘤病史，但下列情况除外：

      1. 充分治疗治愈的宫颈原位癌；
      2. 皮肤局部基底细胞癌或鳞状细胞癌；
  14. 单次采集前4周内出现任何不受控制的活动性感染，需要肠外抗生素、抗病毒或抗真菌治疗；
  15. 单次采样前一年内有活动性肺结核感染史的个体（排除一年前有活动性肺结核感染史且根据研究者判断目前无活动性肺结核证据的受试者）；
  16. 伴有或有间质性肺疾病或间质性肺炎病史；
  17. 签署ICF后8周内接受自体造血干细胞移植（ASCT）的受试者，或计划在研究期间接受ASCT的受试者；
  18. 过去接受过同种异体干细胞治疗的受试者；研究人员认为，受试者的并发症或其他状况可能会影响他们对方案的遵守或使他们不适合参加这项研究。