재발성/불응성 다발성 골수종에서 CD19/CD22/BCMA CAR-T 치료에 대한 용량 증량 연구

포함 기준:

• 참가자가 등록하려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 연구 관련 평가/절차를 수행하기 전에 사전 동의서(ICF)를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
  2. 연령대: 18~75세;
  3. 예상 생존 기간은 12주 이상입니다.
  4. ECOG 점수 ​​≤ 2점;
  5. 골수 유세포 분석 결과 BCMA 항원 양성(약한 양성, 중간 양성, 강한 양성 포함)이 나타났습니다.

  6. IMWG 기준에 따르면, 측정 가능한 병변이 있는 다발성 골수종의 진단은 다음 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다.

     1. 혈청 M 단백질(SPEP) ≥ 5g/L
     2. 24시간 소변 M단백질 배설량 ≥ 0.2g(200mg)
     3. 혈청 유리형 경쇄(sFLC) ≥ 100mg/L 및 비정상적인 유리형 경쇄 비율
     4. 골수 세포학 검사에서 원시 형질 세포 대 미성숙 형질 세포의 비율이 5%를 초과하거나, 단클론 형질 세포의 유세포 분석 검출이 5%를 초과합니다.
  7. 3가지 이상의 서로 다른 작용기전(항CD38 단클론항체, 단백분해효소억제제, 면역억제제 등)으로 치료를 받았으나 실패하고, 재발(12개월 이내), 치료의 어려움 또는 불내성을 경험한 자 일차 치료 어려움(치료 중 최소 관해(MR)을 달성하지 못하거나 질병 진행(PD)이 발생한 피험자) 또는 치료의 이차 어려움(치료 기간 내에 질병 진행이 발생한 피험자)을 포함한 최종 치료 요법 치료 완료 후 60일);
  8. 폐 기능에 큰 이상이 없고, 산소 흡입이 없을 때 산소 포화도가 92% 이상입니다.

  9. 혈액 생화학 검사 결과는 다음 기준을 충족합니다.

     1. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN)
     2. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN
     3. 24시간 혈청 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min
     4. 리파제 및 아밀라제 ≤ 2 × ULN

  10. 혈액 일상 검사는 다음 기준을 충족합니다.

      1. 림프구수>0.5×10^9/L
      2. 호중구 수 ≥ 1.0 × 10 ^ 9/L
      3. 헤모글로빈 ≥ 60g/L
      4. 혈소판 ≥ 40 × 10 ^ 9/L
  11. 가임기 남성과 가임기 여성은 사전 동의서 서명부터 연구 약물 사용 후 2년까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성에는 폐경 전 여성과 폐경 후 2년 이내의 여성이 포함됩니다. 가임기 여성의 혈액임신검사는 선별검사에서 음성이어야 합니다.

제외 기준:

• 다음과 같은 경우에는 과목을 선택할 수 없습니다.

  1. 무증상(흡연형) 다발성 골수종;
  2. 골수외 병변만 존재하는 다발성 골수종;
  3. 형질세포 백혈병;
  4. 아밀로이드증 병합;
  5. 중추신경계(CNS) 전이, 연수막 질환 또는 전이성 중추 압박;
  6. 임신 또는 수유기;
  7. HBV-DNA가 100 IU/ml 미만이거나 최소 검출 가능 값 미만인 경우를 제외하고 HBsAg 양성 또는 HBcAb 양성인 개인 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 및 HCV-RNA 양성인 사람, HIV 항체 양성인 개인; 매독 특이적 항체에 양성이고 TRUST(톨루이딘 레드 비가열 혈청 검사) 검사가 양성인 개인; 거대세포바이러스(CMV) DNA 검사에서 양성 반응을 보인 개인

  8. 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

     1. 심박수 교정 후 QT 간격(QTcF): >470밀리초;
     2. 뉴욕심장협회 등급 II 이상 심부전;
     3. 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 50%;
     4. 제대로 조절되지 않은 고혈압(수축기 혈압 ≥ 150mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥ 95mmHg)
     5. 임상적으로 의미가 있거나 항부정맥 치료가 필요한 부정맥(지속성 심실성 빈맥, 심실 세동, 근단 염전 빈맥 및 완전 좌각 분지 차단 등)
  9. ICF에 서명하기 전 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 급성 심근경색을 경험한 경우
  10. 이전에 항-CD45 또는 항-CD3 치료를 받은 적이 있습니다.
  11. Qing Lin 약물(cyclophosphamide, fludarabine) 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 본 연구에 사용된 약물의 구성 요소에 알레르기가 있는 개인
  12. 단일 수집 전 4주(또는 연구자가 더 적절하다고 판단하는 약물의 5반감기) 이내에 연구용 약물 또는 전신 항종양 치료를 받았습니다.

  13. 다음 상황을 제외하고, 치료 전 5년 이내에 다른 원발성 악성 종양의 병력:

      1. 완치된 자궁경부암종을 현장에서 완전히 치료합니다.
      2. 피부의 국소 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종;
  14. 단일 수집 전 4주 이내에 통제되지 않은 활성 감염에는 비경구 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제 치료가 필요합니다.
  15. 단일 샘플링 전 1년 이내에 활동성 폐결핵 감염 병력이 있는 개인(연구원의 판단에 따르면 현재 활동성 폐결핵의 증거가 없는 1년 이상 전 활동성 폐결핵 감염 병력이 있는 피험자는 제외)
  16. 간질성 폐질환 또는 간질성 폐렴을 동반하거나 병력이 있는 경우,
  17. ICF 체결 후 8주 이내에 자가조혈모세포이식(ASCT)을 받은 자 또는 연구기간 동안 ASCT를 받을 예정인 자
  18. 과거에 동종줄기세포치료를 받은 적이 있는 자 연구자들은 피험자의 합병증이나 기타 조건이 프로토콜 준수에 영향을 미치거나 이 연구에 참여하기에 부적합하게 만들 수 있다고 믿습니다.