Um estudo de aumento de dose de terapia CAR-T CD19/CD22/BCMA em mieloma múltiplo recidivante/refratário

Critérios de inclusão:

• Os participantes devem atender a todos os seguintes critérios para serem inscritos:

  1. Compreender e assinar voluntariamente um termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) antes de realizar quaisquer avaliações/procedimentos relacionados à pesquisa;
  2. Faixa etária: 18 a 75 anos;
  3. O período de sobrevivência esperado não é inferior a 12 semanas;
  4. Pontuação ECOG ≤ 2 pontos;
  5. Os resultados da citometria de fluxo da medula óssea mostraram antígeno BCMA positivo (incluindo positivo fraco, positivo moderado e positivo forte);

  6. De acordo com os critérios do IMWG, o diagnóstico de mieloma múltiplo com lesões mensuráveis ​​deve atender a pelo menos um dos seguintes critérios:

     1. Proteína M sérica (SPEP) ≥ 5g/L
     2. Taxa de excreção urinária de proteína M em 24 horas ≥ 0,2g (200mg)
     3. Cadeia leve livre sérica (sFLC) ≥ 100 mg/L e proporção anormal de cadeia leve livre
     4. A proporção de plasmócitos primitivos para plasmócitos imaturos no exame citológico da medula óssea é superior a 5%, ou a detecção por citometria de fluxo de plasmócitos monoclonais é superior a 5%
  7. Aqueles que receberam tratamento com pelo menos três mecanismos de ação diferentes (incluindo anticorpos monoclonais anti-CD38, inibidores de protease, imunossupressores, etc.), mas falharam e tiveram recaída (dentro de 12 meses), dificuldade no tratamento ou intolerância a o regime de tratamento de última linha, incluindo dificuldade primária no tratamento (indivíduos que não alcançaram remissão mínima [RM] ou desenvolveram progressão da doença [DP] durante o tratamento) ou dificuldade secundária no tratamento (indivíduos que desenvolvem progressão da doença dentro de 60 dias após a conclusão do tratamento);
  8. Não há anormalidade significativa na função pulmonar e a saturação de oxigênio é superior a 92% na ausência de inalação de oxigênio;

  9. Os resultados dos testes bioquímicos do sangue atendem aos seguintes critérios:

     1. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (ULN)
     2. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
     3. Taxa de depuração de creatinina sérica em 24 horas ≥ 30 mL/min
     4. Lipase e amilase ≤ 2 × LSN

  10. O exame de sangue de rotina atende aos seguintes critérios:

      1. Contagem de linfócitos>0,5 × 10 ^ 9/L
      2. Contagem de neutrófilos ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L
      3. Hemoglobina ≥ 60g/L
      4. Plaquetas ≥ 40 × 10 ^ 9/L
  11. Homens com fertilidade e mulheres em idade fértil devem concordar em usar medidas anticoncepcionais eficazes desde a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido até 2 anos após o uso do medicamento em estudo. Mulheres em idade fértil incluem mulheres na pré-menopausa e mulheres dentro de 2 anos após a menopausa. O teste de gravidez de sangue para mulheres em idade fértil deve ser negativo durante a triagem.

Critérios de exclusão:

• Qualquer uma das seguintes situações não pode ser selecionada como assunto:

  1. Mieloma múltiplo assintomático (tipo fumante);
  2. Mieloma múltiplo com presença apenas de lesões extramedulares;
  3. Leucemia de células plasmáticas;
  4. Mesclar amiloidose;
  5. Metástase do sistema nervoso central (SNC), doença leptomeníngea ou compressão central metastática;
  6. Período de gravidez ou lactação;
  7. Indivíduos que são HBsAg positivos ou HBcAb positivos, a menos que HBV-DNA seja inferior a 100 UI/ml ou abaixo do valor mínimo detectável; Indivíduos positivos para anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV) e HCV-RNA; Indivíduos com anticorpos anti-HIV positivos; Indivíduos que são positivos para anticorpos específicos para sífilis e apresentam teste TRUST (teste de soro vermelho não aquecido) positivo; Indivíduos com teste positivo para DNA do citomegalovírus (CMV);

  8. Doenças cardiovasculares com significado clínico, incluindo qualquer uma das seguintes:

     1. Intervalo QT (QTcF) após correção da frequência cardíaca:>470 milissegundos;
     2. Insuficiência cardíaca grau II e superior da New York Heart Association;
     3. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 50%;
     4. Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica ≥ 150 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 95 mm Hg)
     5. Arritmias que têm significado clínico ou requerem tratamento antiarrítmico (como taquicardia ventricular persistente, fibrilação ventricular, taquicardia de torção apical e bloqueio completo de ramo esquerdo);
  9. Teve angina instável ou infarto agudo do miocárdio nos 6 meses anteriores à assinatura do TCLE;
  10. Recebeu anteriormente qualquer tratamento anti-CD45 ou anti-CD3;
  11. Indivíduos que são alérgicos a qualquer um dos componentes dos medicamentos utilizados neste estudo, incluindo, mas não se limitando aos medicamentos Qing Lin (ciclofosfamida, fludarabina), etc;
  12. Recebeu qualquer medicamento experimental ou tratamento antitumoral sistêmico dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas do medicamento, o que o pesquisador considerar mais apropriado) antes da coleta única;

  13. História de outros tumores malignos primários nos 5 anos anteriores ao tratamento, exceto nas seguintes situações:

      1. Tratar totalmente o carcinoma cervical curado in situ;
      2. Carcinoma basocelular localizado ou carcinoma espinocelular da pele;
  14. Qualquer infecção ativa não controlada nas 4 semanas anteriores à coleta única requer antibióticos parenterais, tratamento antiviral ou antifúngico;
  15. Indivíduos com histórico de infecção ativa por tuberculose pulmonar no período de um ano anterior à amostragem única (excluindo indivíduos com histórico de infecção ativa por tuberculose pulmonar há mais de um ano que, de acordo com o julgamento do pesquisador, atualmente não apresentam evidência de tuberculose pulmonar ativa);
  16. Acompanhar ou ter histórico de doença pulmonar intersticial ou pneumonia intersticial;
  17. Indivíduos que recebem transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (ASCT) dentro de 8 semanas após a assinatura do TCLE, ou que planejam se submeter ao ASCT durante o período do estudo;
  18. Indivíduos que receberam terapia alogênica com células-tronco no passado; Os pesquisadores acreditam que complicações ou outras condições nos sujeitos podem afetar a adesão ao protocolo ou torná-los inadequados para participar deste estudo.