Un estudio de aumento de dosis de la terapia CD19/CD22/BCMA CAR-T en mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios para poder inscribirse:

  1. Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado (ICF) antes de realizar cualquier evaluación/procedimiento relacionado con la investigación;
  2. Rango de edad: 18-75 años;
  3. El período de supervivencia esperado no es inferior a 12 semanas;
  4. Puntuación ECOG ≤ 2 puntos;
  5. Los resultados de la citometría de flujo de médula ósea mostraron antígeno BCMA positivo (incluido positivo débil, positivo moderado y positivo fuerte);

  6. Según los criterios del IMWG, un diagnóstico de mieloma múltiple con lesiones mensurables debe cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

     1. Proteína M sérica (SPEP) ≥ 5 g/l
     2. Tasa de excreción de proteína M en orina de 24 horas ≥ 0,2 g (200 mg)
     3. Cadena ligera libre sérica (sFLC) ≥ 100 mg/l y relación anormal de cadenas ligeras libres
     4. La proporción de células plasmáticas primitivas a células plasmáticas inmaduras en el examen de citología de médula ósea es superior al 5%, o la detección de células plasmáticas monoclonales por citometría de flujo es superior al 5%.
  7. Aquellos que han recibido tratamiento con al menos tres mecanismos de acción diferentes (incluidos anticuerpos monoclonales anti-CD38, inhibidores de proteasa, inmunosupresores, etc.) pero han fracasado y han experimentado recaídas (en los 12 meses siguientes), dificultad en el tratamiento o intolerancia a el régimen de tratamiento de última línea, incluida la dificultad primaria en el tratamiento (sujetos que no han logrado una remisión mínima [MR] o no han desarrollado progresión de la enfermedad [EP] durante el tratamiento) o dificultad secundaria en el tratamiento (sujetos que desarrollan progresión de la enfermedad dentro de 60 días después de finalizar el tratamiento);
  8. No hay ninguna anomalía significativa en la función pulmonar y la saturación de oxígeno es superior al 92% en ausencia de inhalación de oxígeno;

  9. Los resultados de las pruebas de bioquímica sanguínea cumplen con los siguientes criterios:

     1. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN)
     2. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
     3. Tasa de aclaramiento de creatinina sérica de 24 horas ≥ 30 ml/min
     4. Lipasa y amilasa ≤ 2 × LSN

  10. El análisis de sangre de rutina cumple con los siguientes criterios:

      1. Recuento de linfocitos>0,5 × 10 ^ 9/L
      2. Recuento de neutrófilos ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L
      3. Hemoglobina ≥ 60 g/L
      4. Plaquetas ≥ 40 × 10 ^ 9/L
  11. Los hombres con fertilidad y las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de medidas anticonceptivas efectivas desde la firma del consentimiento informado hasta 2 años después del uso del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil incluyen mujeres premenopáusicas y mujeres dentro de los 2 años posteriores a la menopausia. La prueba de embarazo en sangre para mujeres en edad fértil debe ser negativa durante el cribado.

Criterios de exclusión:

• No se puede seleccionar como tema ninguna de las siguientes situaciones:

  1. Mieloma múltiple asintomático (tipo fumador);
  2. Mieloma múltiple con sólo lesiones extramedulares presentes;
  3. Leucemia de células plasmáticas;
  4. Fusionar amiloidosis;
  5. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC), enfermedad leptomeníngea o compresión central metastásica;
  6. Embarazo o período de lactancia;
  7. Personas con HBsAg positivo o HBcAb positivo, a menos que el ADN-VHB sea inferior a 100 UI/ml o inferior al valor mínimo detectable; Personas que tienen resultados positivos en anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN-VHC; Personas que tienen anticuerpos contra el VIH positivos; Personas que dan positivo en anticuerpos específicos de la sífilis y tienen una prueba TRUST (prueba de suero rojo de toluidina no calentada) positiva; Individuos que dan positivo en la prueba de ADN del citomegalovirus (CMV);

  8. Enfermedades cardiovasculares con importancia clínica, incluidas cualquiera de las siguientes:

     1. Intervalo QT (QTcF) después de la corrección de la frecuencia cardíaca:>470 milisegundos;
     2. Insuficiencia cardíaca de grado II y superior de la New York Heart Association;
     3. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 50%;
     4. Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica ≥ 150 mm Hg y/o presión arterial diastólica ≥ 95 mm Hg)
     5. Arritmias que tienen importancia clínica o requieren tratamiento antiarrítmico (como taquicardia ventricular persistente, fibrilación ventricular, taquicardia por torsión apical y bloqueo completo de rama izquierda);
  9. Ha experimentado angina inestable o infarto agudo de miocardio en los 6 meses anteriores a la firma del ICF;
  10. Recibió previamente algún tratamiento anti-CD45 o anti-CD3;
  11. Personas que son alérgicas a cualquiera de los componentes de los medicamentos utilizados en este estudio, incluidos, entre otros, los medicamentos Qing Lin (ciclofosfamida, fludarabina), etc.
  12. Recibió cualquier fármaco en investigación o tratamiento antitumoral sistémico dentro de las 4 semanas (o 5 semividas del fármaco, lo que el investigador considere más apropiado) antes de la recolección única;

  13. Historia de otros tumores malignos primarios dentro de los 5 años previos al tratamiento, excepto en las siguientes situaciones:

      1. Tratar completamente el carcinoma de cuello uterino curado in situ;
      2. Carcinoma de células basales localizado o carcinoma de células escamosas de piel;
  14. Cualquier infección activa no controlada dentro de las 4 semanas anteriores a la recolección única requiere antibióticos parenterales, tratamiento antiviral o antifúngico;
  15. Individuos con antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa dentro del año anterior al muestreo único (excluidos sujetos con antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa hace más de un año que, según el criterio del investigador, actualmente no tienen evidencia de tuberculosis pulmonar activa);
  16. Acompañar o tener antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía intersticial;
  17. Sujetos que reciben un autotrasplante de células madre hematopoyéticas (ASCT) dentro de las 8 semanas posteriores a la firma del ICF, o que planean someterse a un ASCT durante el período del estudio;
  18. Sujetos que hayan recibido terapia alogénica con células madre en el pasado; Los investigadores creen que las complicaciones u otras condiciones en los sujetos pueden afectar su cumplimiento del protocolo o hacerlos inadecuados para participar en este estudio.