Badanie zwiększania dawki terapii CD19/CD22/BCMA CAR-T w nawrotowym/opornym na leczenie szpiczaku mnogim

Kryteria włączenia:

• Aby zostać zapisanym, uczestnicy muszą spełnić wszystkie poniższe kryteria:

  1. Zapoznaj się i dobrowolnie podpisz formularz świadomej zgody (ICF) przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniami;
  2. Przedział wiekowy: 18-75 lat;
  3. Przewidywany okres przeżycia nie jest krótszy niż 12 tygodni;
  4. wynik ECOG ≤ 2 punkty;
  5. Wyniki cytometrii przepływowej szpiku kostnego wykazały dodatni antygen BCMA (w tym słabo dodatni, umiarkowanie dodatni i silnie dodatni);

  6. Według kryteriów IMWG rozpoznanie szpiczaka mnogiego ze zmianami mierzalnymi musi spełniać co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

     1. Białko M w surowicy (SPEP) ≥ 5g/l
     2. Dobowe wydalanie białka M z moczem ≥ 0,2 g (200 mg)
     3. Wolny łańcuch lekki w surowicy (sFLC) ≥ 100 mg/l i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich
     4. Stosunek prymitywnych komórek plazmatycznych do niedojrzałych komórek plazmatycznych w badaniu cytologicznym szpiku kostnego jest większy niż 5% lub wykrycie monoklonalnych komórek plazmatycznych metodą cytometrii przepływowej jest większe niż 5%
  7. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie z użyciem co najmniej trzech różnych mechanizmów działania (w tym przeciwciał monoklonalnych anty-CD38, inhibitorów proteaz, leków immunosupresyjnych itp.), ale nie powiodło się i doświadczyli nawrotu (w ciągu 12 miesięcy), trudności w leczeniu lub nietolerancji leku schemat leczenia ostatniego rzutu, obejmujący pierwotne trudności w leczeniu (pacjenci, u których w trakcie leczenia nie uzyskano minimalnej remisji [MR] lub nie doszło do progresji choroby [PD]) lub wtórne trudności w leczeniu (pacjenci, u których rozwinęła się progresja choroby w ciągu 60 dni po zakończeniu leczenia);
  8. Nie ma znaczących nieprawidłowości w funkcjonowaniu płuc, a nasycenie tlenem jest większe niż 92% przy braku wdychania tlenu;

  9. Wyniki badań biochemii krwi spełniają następujące kryteria:

     1. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
     2. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × GGN
     3. Dobowy klirens kreatyniny w surowicy ≥ 30 ml/min
     4. Lipaza i amylaza ≤ 2 × GGN

  10. Rutynowe badanie krwi spełnia następujące kryteria:

      1. Liczba limfocytów>0,5 × 10 ^ 9/L
      2. Liczba neutrofili ≥ 1,0 × 10 ^ 9/l
      3. Hemoglobina ≥ 60g/L
      4. Płytki krwi ≥ 40 × 10 ^ 9/l
  11. Mężczyźni w wieku rozrodczym i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych od podpisania formularza świadomej zgody do 2 lat po zastosowaniu badanego leku. Do kobiet w wieku rozrodczym zalicza się kobiety w okresie przedmenopauzalnym i kobiety w ciągu 2 lat po menopauzie. Podczas badania przesiewowego wynik testu ciążowego z krwi u kobiet w wieku rozrodczym musi być ujemny.

Kryteria wykluczenia:

• Jako tematu nie można wybrać żadnej z poniższych sytuacji:

  1. Bezobjawowy (typ palenia) szpiczak mnogi;
  2. Szpiczak mnogi z obecnością jedynie zmian pozaszpikowych;
  3. białaczka plazmatyczna;
  4. Połączyć amyloidozę;
  5. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzutowy ucisk na ośrodkowy układ nerwowy;
  6. Okres ciąży lub laktacji;
  7. Osoby, które mają wynik HBsAg-dodatni lub HBcAb-dodatni, chyba że HBV-DNA jest mniejsze niż 100 j.m./ml lub niższe od minimalnej wykrywalnej wartości; Osoby, które mają dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA HCV; Osoby, które mają dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV; Osoby, które mają dodatni wynik testu na obecność przeciwciał specyficznych dla kiły i dodatni wynik testu TRUST (test nieogrzewanej surowicy z czerwienią toluidynową); Osoby, które uzyskały pozytywny wynik testu na obecność DNA wirusa cytomegalii (CMV);

  8. Choroby układu krążenia o znaczeniu klinicznym, w tym którekolwiek z poniższych:

     1. Odstęp QT (QTcF) po korekcji tętna: >470 milisekund;
     2. niewydolność serca stopnia II i wyższego według New York Heart Association;
     3. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 50%;
     4. Źle kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 95 mm Hg)
     5. Arytmie o znaczeniu klinicznym lub wymagające leczenia antyarytmicznego (takie jak przetrwały częstoskurcz komorowy, migotanie komór, częstoskurcz skrętny wierzchołka i całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa);
  9. w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF doświadczył niestabilnej dławicy piersiowej lub ostrego zawału mięśnia sercowego;
  10. otrzymywał wcześniej jakiekolwiek leczenie anty-CD45 lub anty-CD3;
  11. Osoby uczulone na którykolwiek ze składników leków stosowanych w tym badaniu, w tym między innymi na leki Qing Lin (cyklofosfamid, fludarabina) itp.;
  12. Otrzymano jakikolwiek badany lek lub ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, co badacz uzna za bardziej odpowiednie) przed pojedynczym pobraniem;

  13. Historia innych pierwotnych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed leczeniem, z wyjątkiem następujących sytuacji:

      1. Całkowicie wyleczony rak szyjki macicy in situ;
      2. Zlokalizowany rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry;
  14. Każde niekontrolowane aktywne zakażenie w ciągu 4 tygodni przed pojedynczym pobraniem wymaga podawania antybiotyków pozajelitowo oraz leczenia przeciwwirusowego lub przeciwgrzybiczego;
  15. Osoby z aktywną infekcją gruźlicą płuc w wywiadzie w ciągu jednego roku przed pobraniem pojedynczego próbki (z wyłączeniem osób z aktywną infekcją gruźlicą płuc w wywiadzie ponad rok temu, które według oceny badacza obecnie nie mają dowodów na aktywną gruźlicę płuc);
  16. Towarzysząca lub przebyta w przeszłości śródmiąższowa choroba płuc lub śródmiąższowe zapalenie płuc;
  17. Pacjenci, którzy otrzymają autologiczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (ASCT) w ciągu 8 tygodni od podpisania ICF lub którzy planują poddać się ASCT w okresie badania;
  18. Pacjenci, którzy w przeszłości otrzymywali terapię allogenicznymi komórkami macierzystymi; Naukowcy uważają, że komplikacje lub inne schorzenia u pacjentów mogą mieć wpływ na przestrzeganie protokołu lub sprawić, że nie będą się kwalifikować do udziału w tym badaniu.