En doseskalerande studie av CD19/CD22/BCMA CAR-T-terapi vid återfall/refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att bli anmälda:

  1. Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke (ICF) innan du genomför några forskningsrelaterade utvärderingar/procedurer;
  2. Åldersintervall: 18-75 år;
  3. Förväntad överlevnadsperiod är inte mindre än 12 veckor;
  4. ECOG-poäng ≤ 2 poäng;
  5. Resultaten från benmärgsflödescytometri visade positivt BCMA-antigen (inklusive svagt positivt, måttligt positivt och starkt positivt);

  6. Enligt IMWG-kriterierna måste en diagnos av multipelt myelom med mätbara lesioner uppfylla minst ett av följande kriterier:

     1. Serum M-protein (SPEP) ≥ 5g/L
     2. 24-timmars utsöndring av M-protein i urin ≥ 0,2 g (200 mg)
     3. Serumfri lätt kedja (sFLC) ≥ 100 mg/L och onormalt förhållande mellan fri lätt kedja
     4. Förhållandet mellan primitiva plasmaceller och omogna plasmaceller vid benmärgscytologisk undersökning är större än 5 %, eller så är flödescytometridetekteringen av monoklonala plasmaceller större än 5 %
  7. De som har fått behandling med minst tre olika verkningsmekanismer (inklusive anti-CD38 monoklonala antikroppar, proteashämmare, immunsuppressiva, etc.) men har misslyckats och har upplevt återfall (inom 12 månader), svårigheter med behandling eller intolerans mot sista radens behandlingsregimen, inklusive primära svårigheter i behandlingen (personer som inte har uppnått minimal remission [MR] eller utvecklat sjukdomsprogression [PD] under behandling) eller sekundär svårighet i behandlingen (försökspersoner som utvecklar sjukdomsprogression inom 60 dagar efter avslutad behandling);
  8. Det finns ingen signifikant abnormitet i lungfunktionen, och syremättnaden är större än 92 % i frånvaro av syreinandning;

  9. Resultaten av blodbiokemiska tester uppfyller följande kriterier:

     1. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN)
     2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
     3. 24-timmars serumkreatininclearancehastighet ≥ 30 ml/min
     4. Lipas och amylas ≤ 2 × ULN

  10. Blodrutinprovet uppfyller följande kriterier:

      1. Lymfocytantal>0,5 × 10 ^ 9/L
      2. Neutrofilantal ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L
      3. Hemoglobin ≥ 60g/L
      4. Blodplättar ≥ 40 × 10 ^ 9/L
  11. Män med fertilitet och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmedel från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 2 år efter användningen av studieläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder inkluderar premenopausala kvinnor och kvinnor inom 2 år efter klimakteriet. Blodgraviditetstestet för kvinnor i fertil ålder måste vara negativt vid screening.

Uteslutningskriterier:

• Någon av följande situationer kan inte väljas som ämne:

  1. Asymptomatisk (rökningstyp) multipelt myelom;
  2. Multipelt myelom med endast extramedullära lesioner närvarande;
  3. Plasmacellsleukemi;
  4. Sammanfoga amyloidos;
  5. metastaser i centrala nervsystemet (CNS), leptomeningeal sjukdom eller metastaserande central kompression;
  6. Graviditet eller amning period;
  7. Individer som är HBsAg-positiva eller HBcAb-positiva, såvida inte HBV-DNA är mindre än 100 IE/ml eller under det lägsta detekterbara värdet; Individer som är positiva för antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) och HCV-RNA; Individer som är HIV-antikroppspositiva; Individer som är positiva för syfilisspecifika antikroppar och har ett positivt TRUST-test (toluidinrött ouppvärmt serumtest); Individer som testar positivt för Cytomegalovirus (CMV) DNA;

  8. Kardiovaskulära sjukdomar med klinisk betydelse, inklusive något av följande:

     1. QT-intervall (QTcF) efter hjärtfrekvenskorrigering:>470 millisekunder;
     2. New York Heart Association Grade II och högre hjärtsvikt;
     3. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %;
     4. Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 150 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 95 mm Hg)
     5. Arytmier som har klinisk betydelse eller kräver antiarytmisk behandling (såsom ihållande ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, apikal torsionstakykardi och komplett vänster grenblock);
  9. Har upplevt instabil angina eller akut hjärtinfarkt inom 6 månader före undertecknandet av ICF;
  10. Har tidigare fått någon anti-CD45- eller anti-CD3-behandling;
  11. Individer som är allergiska mot någon av komponenterna i läkemedlen som används i denna studie, inklusive men inte begränsat till Qing Lin-läkemedel (cyklofosfamid, fludarabin), etc;
  12. Fick något prövningsläkemedel eller systemisk antitumörbehandling inom 4 veckor (eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vad forskaren anser vara lämpligast) före en enda insamling;

  13. Historik med andra primära maligna tumörer inom 5 år före behandling, med undantag för följande situationer:

      1. Fullständigt behandla härdat livmoderhalscancer in situ;
      2. Lokaliserat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden;
  14. Alla okontrollerade aktiva infektioner inom 4 veckor före enstaka insamling kräver parenterala antibiotika, antiviral eller antifungal behandling;
  15. Individer med en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion inom ett år före enstaka provtagning (exklusive försökspersoner med en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion för mer än ett år sedan som, enligt forskarens bedömning, för närvarande inte har några bevis för aktiv lungtuberkulos);
  16. åtföljer eller har en historia av interstitiell lungsjukdom eller interstitiell lunginflammation;
  17. Försökspersoner som får autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (ASCT) inom 8 veckor efter undertecknandet av ICF, eller som planerar att genomgå ASCT under studieperioden;
  18. Försökspersoner som har fått allogen stamcellsterapi tidigare; Forskarna tror att komplikationer eller andra tillstånd hos försökspersonerna kan påverka deras efterlevnad av protokollet eller göra dem olämpliga att delta i denna studie.