Uno studio con incremento della dose sulla terapia CAR-T con CD19/CD22/BCMA nel mieloma multiplo recidivante/refrattario

Criteri di inclusione:

• Per poter essere iscritti i partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato (ICF) prima di condurre qualsiasi valutazione/procedura correlata alla ricerca;
  2. Fascia d'età: 18-75 anni;
  3. Il periodo di sopravvivenza previsto non è inferiore a 12 settimane;
  4. Punteggio ECOG ≤ 2 punti;
  5. I risultati della citometria a flusso del midollo osseo hanno mostrato antigene BCMA positivo (compresi debolmente positivo, moderatamente positivo e forte positivo);

  6. Secondo i criteri IMWG, una diagnosi di mieloma multiplo con lesioni misurabili deve soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

     1. Proteina M sierica (SPEP) ≥ 5 g/L
     2. Tasso di escrezione urinaria della proteina M nelle 24 ore ≥ 0,2 g (200 mg)
     3. Catene leggere libere nel siero (sFLC) ≥ 100 mg/l e rapporto anomalo delle catene leggere libere
     4. Il rapporto tra plasmacellule primitive e plasmacellule immature nell'esame citologico del midollo osseo è maggiore del 5% o il rilevamento della citometria a flusso delle plasmacellule monoclonali è maggiore del 5%
  7. Coloro che hanno ricevuto un trattamento con almeno tre diversi meccanismi d'azione (inclusi anticorpi monoclonali anti-CD38, inibitori della proteasi, immunosoppressori, ecc.) ma non hanno avuto successo e hanno manifestato recidiva (entro 12 mesi), difficoltà nel trattamento o intolleranza al trattamento il regime di trattamento di ultima linea, inclusa la difficoltà primaria nel trattamento (soggetti che non hanno raggiunto una remissione minima [MR] o sviluppato progressione della malattia [PD] durante il trattamento) o difficoltà secondaria nel trattamento (soggetti che sviluppano progressione della malattia entro 60 giorni dopo il completamento del trattamento);
  8. Non sono presenti anomalie significative nella funzionalità polmonare e la saturazione di ossigeno è superiore al 92% in assenza di inalazione di ossigeno;

  9. I risultati dei test biochimici del sangue soddisfano i seguenti criteri:

     1. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
     2. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN
     3. Tasso di clearance della creatinina sierica nelle 24 ore ≥ 30 ml/min
     4. Lipasi e amilasi ≤ 2 × ULN

  10. L’esame del sangue di routine soddisfa i seguenti criteri:

      1. Conteggio dei linfociti>0,5 × 10 ^ 9/L
      2. Conta dei neutrofili ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L
      3. Emoglobina ≥ 60 g/l
      4. Piastrine ≥ 40 × 10 ^ 9/L
  11. Gli uomini fertili e le donne in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci dalla firma del modulo di consenso informato fino a 2 anni dopo l'uso del farmaco in studio. Le donne in età fertile includono le donne in premenopausa e le donne entro 2 anni dalla menopausa. Il test di gravidanza del sangue per le donne in età fertile deve risultare negativo durante lo screening.

Criteri di esclusione:

• Non è possibile selezionare come argomento una delle seguenti situazioni:

  1. Mieloma multiplo asintomatico (tipo fumo);
  2. Mieloma multiplo con solo lesioni extramidollari presenti;
  3. Leucemia plasmacellulare;
  4. Unire l'amiloidosi;
  5. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), malattia leptomeningea o compressione centrale metastatica;
  6. Periodo di gravidanza o allattamento;
  7. Individui che sono HBsAg positivi o HBcAb positivi, a meno che l'HBV-DNA non sia inferiore a 100 UI/ml o inferiore al valore minimo rilevabile; Individui positivi agli anticorpi del virus dell’epatite C (HCV) e all’HCV-RNA; Individui positivi agli anticorpi dell'HIV; Individui che sono positivi per gli anticorpi specifici della sifilide e hanno un test TRUST positivo (test del siero rosso non riscaldato con toluidina); Individui che risultano positivi al DNA del citomegalovirus (CMV);

  8. Malattie cardiovascolari con significato clinico, incluse le seguenti:

     1. Intervallo QT (QTcF) dopo la correzione della frequenza cardiaca:>470 millisecondi;
     2. Insufficienza cardiaca di grado II e superiore della New York Heart Association;
     3. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 50%;
     4. Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 95 mm Hg)
     5. Aritmie che hanno significato clinico o richiedono un trattamento antiaritmico (come tachicardia ventricolare persistente, fibrillazione ventricolare, tachicardia torsionale apicale e blocco di branca sinistro completo);
  9. Ha avuto angina instabile o infarto miocardico acuto nei 6 mesi precedenti la firma dell'ICF;
  10. Precedentemente ricevuto qualsiasi trattamento anti-CD45 o anti-CD3;
  11. Individui allergici a uno qualsiasi dei componenti dei farmaci utilizzati in questo studio, inclusi ma non limitati ai farmaci Qing Lin (ciclofosfamide, fludarabina), ecc.;
  12. Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale o trattamento antitumorale sistemico entro 4 settimane (o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale il ricercatore ritenga più appropriato) prima della raccolta singola;

  13. Storia di altri tumori maligni primitivi nei 5 anni precedenti il ​​trattamento, ad eccezione delle seguenti situazioni:

      1. Trattare completamente il carcinoma cervicale guarito in situ;
      2. Carcinoma basocellulare localizzato o carcinoma a cellule squamose della pelle;
  14. Qualsiasi infezione attiva non controllata nelle 4 settimane precedenti il ​​prelievo singolo richiede antibiotici parenterali, trattamenti antivirali o antifungini;
  15. Individui con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro un anno prima del singolo campionamento (esclusi i soggetti con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di un anno fa che, secondo il giudizio del ricercatore, attualmente non hanno evidenza di tubercolosi polmonare attiva);
  16. Accompagnamento o storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite interstiziale;
  17. Soggetti che ricevono trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (ASCT) entro 8 settimane dalla firma dell'ICF o che pianificano di sottoporsi ad ASCT durante il periodo di studio;
  18. Soggetti che hanno ricevuto in passato terapia con cellule staminali allogeniche; I ricercatori ritengono che complicazioni o altre condizioni nei soggetti possano influire sulla loro aderenza al protocollo o renderli inadatti a partecipare a questo studio.