局所進行性非小細胞肺がんに対する術前免疫療法と化学療法、その後の同時化学放射線療法および地固め免疫療法

包含基準:

• 署名および日付の入ったインフォームド・コンセント: 研究手順の前に、参加者が署名および日付を記入した同意書を使用して、書面によるインフォームド・コンセントを提供する必要があります。
• 年齢範囲: 18 歳から 75 歳までの男性または女性の患者。
• 診断: 患者は局所進行性の切除不能 (ステージ III) 非小細胞肺がん (NSCLC) を患っており、組織学的または細胞学的診断が確認されている必要があります。
• 以前の治療: 患者は以前に化学療法、放射線療法、手術、標的療法、または免疫療法を受けていてはなりません。
• 腫瘍サンプルの要件: 腫瘍組織サンプルを提供する必要があり、分析に十分である必要があります。 サンプルは染色せずに保管する必要があります。
• 平均余命: 患者は少なくとも 12 週間の予想生存期間を持っていなければなりません。
• パフォーマンス ステータス (PS): 患者の WHO パフォーマンス ステータス (PS) は 0 または 1 でなければなりません。
• 妊娠検査：閉経後の女性、または治験薬投与前14日以内に尿または血清妊娠検査が陰性だった女性（HCG感度≧25IU/Lまたは同等）。
• 母乳育児: 女性は母乳育児をしてはいけません。
• 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、治験治療期間中および治験薬の最後の投与後5か月間（すなわち、30日[排卵周期] + 治験薬の約5半減期）は避妊することに同意しなければなりません。
• WOCBPと性的関係を持つ男性は、治験治療期間中および治験薬の最後の投与後7か月間（すなわち、90日[精子更新周期]+治験薬の約5半減期）は避妊することに同意しなければなりません。 。
• 精子を産生できない男性は避妊要件を免除されます。 性的に活動的ではないWOCBPは避妊を免除されますが、それでも上記の妊娠検査を受ける必要があります。
• 臓器および骨髄機能: 以下の検査パラメータを満たす必要があります。

1 秒間の努力呼気量 (FEV1) ≥ 800 mL 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L 血小板 ≥ 100 × 10⁹/L ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/最小血清ビリルビン ≤ 1.5 × 正常 (ULN) AST および ALT の上限 ≤ 2.5 × ULN

除外基準:

• 以下の基準のいずれかを満たす患者は研究に登録すべきではありません。
• 観察（非介入）研究を除く、別の臨床試験への同時参加。
• 小細胞肺がんと非小細胞肺がんの混合型の組織学的サブタイプ。 -治療前28日以内の免疫抑制薬の使用。ただし、生理学的用量の鼻腔内または吸入コルチコステロイド、またはプレドニゾン10 mg/日以下の全身性コルチコステロイドまたは同等のものを除く。
• 抗PD-1抗体または抗PD-L1抗体による治療歴がある。
• 登録前4週間以内に大手術を受けている（バスキュラーアクセスのための処置を除く）。
• 過去2年以内の病歴または活動性の自己免疫疾患。
• 炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎など）が進行中またはその病歴がある。
• 原発性免疫不全症の病歴。
• 免疫抑制療法を必要とする臓器移植の病歴。
• Bazett 式を使用して 3 つの ECG サイクルから計算された平均補正 QT 間隔 (QTc) ≥470 ms。
• 以下を含むがこれらに限定されない制御不能な併存疾患: 持続性または活動性感染症。 症候性うっ血性心不全。 高血圧のコントロールが不十分。 不安定狭心症。 心臓の不整脈。 活動性の消化性潰瘍疾患または胃炎。 活動性の出血性疾患。 C型肝炎またはHIV感染。 HBV DNAが500 IU/mLを超えるHBs抗原陽性患者。 研究要件の順守を制限したり、インフォームドコンセントを提供する能力を損なったりする可能性のある精神的または社会的状態。
• 結核の既知の病歴。
• -研究開始前または研究期間中に計画された30日以内に弱毒生ワクチンの接種を受けている。
• -適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または上皮内子宮頸癌を除く、過去5年以内の別の原発性悪性腫瘍の病歴。
• 妊娠中、授乳中、または効果的な避妊法を使用していない（生殖能力のある男性および女性の場合）。

以下の基準のいずれかが満たされる場合、実験グループの患者は同時化学放射線療法に進むべきではありません。

• 遠隔転移の存在。
• 局所領域の進行により、正常組織の線量制約（放射線腫瘍医による評価）により、根治的な同時化学放射線療法が実行不可能になります。
• WHOのパフォーマンスステータススコアは2～4。
• 以下を含む臓器または骨髄の機能障害：

1秒間の努力呼気量（FEV1）<800 mL。 絶対好中球数 (ANC) <1.5 × 10⁹/L。 血小板 <100 × 10⁹/L。 ヘモグロビン <9.0 g/dL。 クレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault 式) <50 mL/分。 血清ビリルビン >1.5 × 正常上限 (ULN)。 AST および ALT >2.5 × ULN。

- 患者の研究からの撤退。

以下の基準のいずれかが満たされる場合、患者は地固め免疫療法に進むべきではありません。

• 同時化学放射線療法中の疾患の進行。
• -チスレリズマブの初回投与前の28日以内の免疫抑制薬の使用。ただし、生理学的用量の鼻腔内または吸入コルチコステロイド、または全身性コルチコステロイドのプレドニゾン10 mg/日以下または同等品を除く。 化学放射線療法関連の毒性を管理するためのコルチコステロイドの使用は許可されています。
• 以前の化学放射線療法による持続的な未解決のCTCAEグレード>2の毒性。
• 以前の化学放射線療法に起因するグレード2以上の肺炎。
• 過去にグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、またはグレード1を超える未解決のirAE。