Neoadjuvant immunterapi pluss kjemoterapi etterfulgt av samtidig kjemoradioterapi og konsoliderende immunterapi for lokalt avansert ikke-småcellet lungekreft

Inkluderingskriterier:

• Signert og datert informert samtykke: Skriftlig informert samtykke må gis før eventuelle studieprosedyrer, med samtykkeskjemaet signert og datert av deltakeren.
• Aldersgruppe: Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 til 75 år.
• Diagnose: Pasienter må ha lokalt avansert, ikke-opererbar (stadium III) ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), med histologisk eller cytologisk bekreftelse av diagnosen.
• Tidligere behandling: Pasienter må ikke ha mottatt tidligere kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, målrettet terapi eller immunterapi.
• Krav til tumorprøve: Tumorvevsprøver må leveres, og de bør være tilstrekkelige for analyse. Prøvene skal være ufarget og arkivert.
• Forventet levealder: Pasienter må ha en forventet overlevelse på minst 12 uker.
• Ytelsesstatus (PS): Pasientens WHO Ytelsesstatus (PS) må være 0 eller 1.
• Graviditetstesting: Postmenopausale kvinner, eller kvinner som har hatt en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 14 dager før studiemedisinen (HCG-sensitivitet ≥ 25 IE/L eller tilsvarende).
• Amming: Kvinner må ikke amme.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke prevensjon under studiebehandlingsperioden og i 5 måneder etter siste dose av undersøkelsesmedisinen (dvs. 30 dager [ovulasjonssyklus] + ca. 5 halveringstider av studiemedikamentet).
• Menn som har seksuell omgang med WOCBP må godta å bruke prevensjon i løpet av studiebehandlingsperioden og i 7 måneder etter siste dose av forsøkslegemidlet (dvs. 90 dager [spermfornyelsessyklus] + ca. 5 halveringstider av studiemedikamentet) .
• Menn uten sædproduksjon er unntatt fra prevensjonskrav. WOCBP som ikke er seksuelt aktive er unntatt fra prevensjon, men må fortsatt gjennomgå graviditetstesting som beskrevet ovenfor.
• Organ- og benmargsfunksjon: Følgende laboratorieparametre må oppfylles:

Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≥ 800 mL Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L Blodplater ≥ 100 × 10⁹/L Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL Beregnet ved bruk av creatinine clearance-G ml/min Serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre grense for normal (ULN) ASAT og ALT ≤ 2,5 × ULN

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier bør ikke delta i studien:
• Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, bortsett fra observasjonsstudier (ikke-intervensjonelle).
• Histologisk undertype av blandet småcellet og ikke-småcellet lungekreft. Bruk av immunsuppressive legemidler innen 28 dager før behandling, bortsett fra intranasale eller inhalerte kortikosteroider i fysiologiske doser eller systemiske kortikosteroider ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende.
• Tidligere behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistoffer.
• Større operasjon innen 4 uker før påmelding (unntatt prosedyrer for vaskulær tilgang).
• Anamnese eller aktive autoimmune sykdommer i løpet av de siste to årene.
• Aktiv eller en historie med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
• Anamnese med primær immunsvikt.
• Anamnese med organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi.
• Gjennomsnittlig korrigert QT-intervall (QTc) ≥470 ms beregnet fra tre EKG-sykluser ved bruk av Bazett-formelen.
• Ukontrollerte komorbiditeter, inkludert men ikke begrenset til: Vedvarende eller aktive infeksjoner. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt. Dårlig kontrollert hypertensjon. Ustabil angina. Hjertearytmier. Aktiv magesårsykdom eller gastritt. Aktive blødningsforstyrrelser. Hepatitt C eller HIV-infeksjon. HBsAg-positive pasienter med HBV-DNA >500 IE/ml. Psykiske eller sosiale forhold som kan begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere evnen til å gi informert samtykke.
• Kjent historie med tuberkulose.
• Mottak av en levende svekket vaksine innen 30 dager før studiestart eller planlagt i løpet av studieperioden.
• Anamnese med annen primær malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft.
• Graviditet, amming eller ikke bruk av effektiv prevensjon (for menn og kvinner med reproduksjonspotensial).

Pasienter i forsøksgruppen bør ikke fortsette til samtidig kjemoradioterapi hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

• Tilstedeværelse av fjernmetastaser.
• Lokoregional progresjon som gjør definitiv samtidig kjemoradioterapi umulig på grunn av normale vevsdosebegrensninger (vurdert av strålingsonkologen).
• WHOs prestasjonsstatusscore på 2-4.
• Nedsatt organ- eller benmargsfunksjon, inkludert:

Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) <800 ml. Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5 × 10⁹/L. Blodplater <100 × 10⁹/L. Hemoglobin <9,0 g/dL. Kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) <50 ml/min. Serumbilirubin >1,5 × øvre normalgrense (ULN). AST og ALT >2,5 × ULN.

- Pasientens tilbaketrekning fra studien.

Pasienter bør ikke fortsette til konsolideringsimmunterapi hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

• Sykdomsprogresjon under samtidig kjemoradioterapi.
• Bruk av immundempende legemidler innen 28 dager før første dose av tislelizumab, bortsett fra fysiologiske doser av intranasale eller inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende. Bruk av kortikosteroider for å håndtere kjemoradioterapirelatert toksisitet er tillatt.
• Vedvarende uløste CTCAE grad >2 toksisiteter fra tidligere kjemoradioterapi.
• Pneumonitt grad ≥2 som følge av tidligere kjemoradioterapi.
• Enhver tidligere grad ≥3 immunrelatert bivirkning (irAE) eller uavklart irAE > grad 1.