Neoadjuvantti-immunoterapia plus kemoterapia, jota seuraa samanaikainen kemoterapia ja konsolidoiva immunoterapia paikallisesti edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällön kriteerit:

• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus: Kirjallinen tietoinen suostumus on annettava ennen tutkimustoimenpiteitä, ja osallistujan on allekirjoitettava ja päivättävä suostumuslomake.
• Ikäluokka: 18–75-vuotiaat mies- tai naispotilaat.
• Diagnoosi: Potilailla on oltava paikallisesti edennyt, ei-leikkauskelpoinen (vaihe III) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jonka diagnoosin histologinen tai sytologinen vahvistus.
• Aiempi hoito: Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa, leikkausta, kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa.
• Kasvainnäytteen vaatimus: Tuumorikudosnäytteet on toimitettava, ja niiden tulee olla riittäviä analysointia varten. Näytteiden tulee olla tahraamattomia ja arkistoituja.
• Elinajanodote: Potilaiden odotettavissa olevan eloonjäämisajan on oltava vähintään 12 viikkoa.
• Suorituskykytila ​​(PS): Potilaan WHO:n suorituskykytilan (PS) on oltava 0 tai 1.
• Raskaustestaus: Postmenopausaaliset naiset tai naiset, joilla on ollut negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaustesti 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkitystä (HCG-herkkyys ≥ 25 IU/L tai vastaava).
• Imetys: Naiset eivät saa imettää.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (eli 30 päivää [ovulaatiosykli] + noin 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa).
• Miesten, jotka ovat seksuaalisessa kanssakäymisessä WOCBP:n kanssa, on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (eli 90 päivää [siittiöiden uusiutumissykli] + noin 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa) .
• Miehet, jotka eivät tuota siittiöitä, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista. WOCBP:t, jotka eivät ole seksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisystä, mutta heidän on silti tehtävä raskaustesti yllä kuvatulla tavalla.
• Elinten ja luuytimen toiminta: Seuraavien laboratorioparametrien on täytyttävä:

Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ≥ 800 ml Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L Verihiutaleet ≥ 100 × 10⁹/L Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl Laskettu creatinckroft-kaava ≥ 50 ml/min Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) ASAT ja ALT ≤ 2,5 × ULN

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei pitäisi ottaa mukaan tutkimukseen:
• Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, lukuun ottamatta havainnointitutkimuksia (ei-interventiotutkimuksia).
• Pienisoluisen ja ei-pienisoluisen sekasolusyövän histologinen alatyyppi. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä ennen hoitoa, lukuun ottamatta intranasaalisia tai inhaloitavia kortikosteroideja fysiologisina annoksina tai systeemisiä kortikosteroideja ≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa.
• Aiempi hoito anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineilla.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (pois lukien verisuonten pääsyn toimenpiteet).
• Aiemmat tai aktiiviset autoimmuunisairaudet viimeisen kahden vuoden aikana.
• Aktiivinen tai aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
• Primaarisen immuunipuutoksen historia.
• Aiemmat elinsiirrot, jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa.
• Keskimääräinen korjattu QT-aika (QTc) ≥470 ms laskettuna kolmesta EKG-syklistä Bazettin kaavalla.
• Hallitsemattomat liitännäissairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: Pysyvät tai aktiiviset infektiot. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta. Huonosti hallittu verenpainetauti. Epästabiili angina. Sydämen rytmihäiriöt. Aktiivinen mahahaava tai gastriitti. Aktiiviset verenvuotohäiriöt. C-hepatiitti tai HIV-infektio. HBsAg-positiiviset potilaat, joiden HBV DNA > 500 IU/ml. Henkiset tai sosiaaliset olosuhteet voivat rajoittaa opiskeluvaatimusten noudattamista tai vaarantaa kyvyn antaa tietoinen suostumus.
• Tunnettu tuberkuloosihistoria.
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista tai suunniteltu tutkimusjakson aikana.
• Toista primaarista maligniteettia viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää.
• Raskaus, imetys tai tehokkaan ehkäisyn käyttämättä jättäminen (miehille ja naisille, jotka ovat lisääntymiskykyisiä).

Koeryhmän potilaiden ei tule jatkaa samanaikaista kemoterapiaa, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

• Etäisten etäpesäkkeiden esiintyminen.
• Paikallinen eteneminen, mikä tekee lopullisesta samanaikaisesta kemoterapiasta mahdotonta normaalien kudosten annosrajoitusten vuoksi (säteilyonkologin arvioima).
• WHO:n suorituskyvyn pisteet 2–4.
• Elimen tai luuytimen vajaatoiminta, mukaan lukien:

Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) <800 ml. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5 × 10⁹/L. Verihiutaleet <100 × 10⁹/l. Hemoglobiini <9,0 g/dl. Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) <50 ml/min. Seerumin bilirubiini > 1,5 × normaalin yläraja (ULN). AST ja ALT > 2,5 × ULN.

- Potilaan vetäytyminen tutkimuksesta.

Potilaiden ei tule jatkaa konsolidaatioimmunoterapiaa, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

• Sairauden eteneminen samanaikaisen kemoradioterapian aikana.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tislelitsumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisten tai inhaloitavien kortikosteroidien tai systeemisten kortikosteroidien fysiologisia annoksia ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa. Kortikosteroidien käyttö kemoterapiaan liittyvän toksisuuden hallitsemiseksi on sallittua.
• Pysyvät ratkaisemattomat CTCAE-luokan > 2 toksisuus aikaisemmasta kemosädehoidosta.
• Asteen ≥ 2 keuhkotulehdus, joka johtuu aikaisemmasta solunsalpaajahoidosta.
• Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) tai ratkaisematon irAE > aste 1.