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UNC13D CDNAを発現するUNC13D LVベクターを体外で形質導入した単回用量の自己CD34+細胞の移植による、ヒトUNC13D遺伝子の変異によって引き起こされるFHL 3型の遺伝子治療の安全性と有効性 (MUNC13-4)

2026年5月18日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

第I/II相非盲検非ランダム化研究、単中心、単群、UNC13Dを体外で形質導入した単回用量の自己CD34+細胞の移植によるヒトUNC13D遺伝子の変異によって引き起こされるFHL 3の遺伝子治療の安全性と有効性を評価するUNC13D cDNAを発現するLVベクター

研究者らは、FHL 3 型患者に対する HLA 部分適合性同種造血幹細胞移植 (HSCT) を、可能な場合には常に形質導入された自己 T 細胞と組み合わせた、免疫選択された遺伝子改変 CD34+ 細胞の自己移植に置き換えることを提案しており、また、この代替治療は、以前の同種HSCTが失敗した場合の救済策として行われます。 このアプローチは、重篤な免疫学的合併症（生着の失敗、急性または慢性の移植片対宿主病（GVHD））および重度の静脈閉塞性疾患（VOD）などの条件付け毒性を回避する必要があります。 FHL 3 型患者の臨床症状は日和見ウイルス感染（多くの場合 EBV）によって引き起こされ、利用可能な薬剤では十分に制御できないか、または一時的にしか制御できないため、条件付け後の患者に即時に機能する自己細胞傷害性 T 細胞を提供することが鍵となる可能性があります。ウイルス感染の制御を維持し、できればその根絶は造血の再構築を待って行われます。 この手順により、ウイルス感染の再活性化が回避され、進行中の誘発感染を除去しながら、患者の全生存期間と無イベント生存期間が改善されます。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

5

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Marina CAVAZZANA, MD, PHD
  • 電話番号：+33 01 44 49 50 68
  • メール：m.cavazzana@aphp.fr

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Aline DECHANET, Project Manager
  • 電話番号：+33 01 71 19 61 69
  • メール：aline.dechanet@aphp.fr

研究場所

  • フランス
      • Paris、フランス、75015
        • Department of Biotherapy, Hopital Necker Enfants malades
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 患者の年齢は生後3か月から17歳まで。
  2. UNC13D 遺伝子の変異によって引き起こされる FHL の患者。

  3. 完全寛解は、臨床パラメータと検査パラメータの正常化によって定義されます。

    1. 発熱の解消
    2. 脾腫または縮小および孤立した脾腫の解消。
    3. 血球減少症の改善: 絶対好中球数 > 500/μl、かつ血小板数 > 100,000/μl (輸血によるサポートなし)
    4. 血清フィブリノーゲンレベルの正常化 (フィブリノーゲン ≥1.5g/l)
    5. 高フェリチン血症の解消（フェリチンレベル < 2000µg/l）
    6. T細胞活性化の正常化
  4. -HLA遺伝子同一のドナーが存在しない同種HSCTの対象となる患者（診断時または前回のHSCT失敗（移植片の拒絶反応または喪失）から6か月後）
  5. 親、保護者の患者はインフォームドコンセントに署名しました。
  6. 出産可能年齢の患者: 治験中および注入後少なくとも12か月間は効果的な避妊法*を使用する意思がある。
  7. 社会保障への所属

除外基準:

  1. HLHに関連する活動性CNS脳炎
  2. 一致する兄弟ドナーの存在
  3. 2年間の研究期間中は追跡調査のために戻りたがらず、研究期間外のレビューのために生涯続く。
  4. HIV-1 または 2、または HTLV1 感染。
  5. AME（州の医療補助）を受けている患者（加入が免除されている場合を除く）
  6. 産後の女性の妊娠または授乳
  7. 研究に参加する能力を著しく妨げる可能性のある被験者の重大な精神障害の診断
  8. ブスルファン、フルダラビン、リツキシマブ、G-CSF、プレリキサフォル、賦形剤、または類似の化合物のいずれかに対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐症
  9. 全身麻酔やアフェレシスに耐えられない
  10. -治験薬を使用した別の臨床研究への参加から30日以内。
  11. 制御されていないHLH発現

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ムンク
遺伝的：MUNC-CD34
  • Dosage: ≥ 2 x10e6 CD34/kg after thawing, dose limit: 20x10e6 CD34+ cells/kg
  • Route of administration: intravenous, on D0
遺伝的：MUNC-T3
  • Dosage: [1.10e4; 5.10e6] T-CD3+/kg after thawing,
  • Route of administration: intravenous, on D14 post-GT +/- D28 In case of persistent circulating T-cell after the HLH remission at inclusion, the MUNC-CD34 will be completed by MUNC-T3 infusion

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植関連死亡率（TRM）の発生率
時間枠：治療後最大6か月
治療後最大6か月
臨床AEの頻度と重症度、および検査パラメータ
時間枠：研究期間全体を通じて、最長60か月
有害事象はCTCAEを使用して測定されます
研究期間全体を通じて、最長60か月
研究治療に関連して評価された臨床的に検出可能な悪性腫瘍および/または異常なクローン優性の発生率
時間枠：治療後12か月時点
骨髄検査とVISA
治療後12か月時点
複製の検出 - コンピテントレンチウイルス (RCL)
時間枠：治療後 3、6、12 か月後に、その後は 60 か月まで毎年
治療後 3、6、12 か月後に、その後は 60 か月まで毎年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
好中球と血小板の回復
時間枠：研究期間全体を通じて、最長60か月
連続2日間輸血なしでANC> 500/μl、血小板> 20,000/μl
研究期間全体を通じて、最長60か月
凍結保存時の原薬、PBMC、選別された T-CD3+ 細胞、および選別された NK 細胞上の導入遺伝子コピー数 (VCN) の定量化
時間枠：治療後1、2、3、6、9、12、18、24か月後
治療後1、2、3、6、9、12、18、24か月後
PBMC 上の UNC13D RNA の定量
時間枠：治療後1、2、3、6、9、12、18、24時
Q-PCRによる
治療後1、2、3、6、9、12、18、24時
原薬中、末梢血単核細胞、選別された CD3+ および CD56+ 細胞の Munc13.4 タンパク質レベルをそれらの数に応じて定量化
時間枠：治療後6、12、24か月目
ウェスタンブロット法による
治療後6、12、24か月目
T-CD3の脱顆粒機能の修正
時間枠：治療後6ヶ月と24ヶ月の時点
治療後6ヶ月と24ヶ月の時点
統合サイト分析調査
時間枠：治療後24か月時点
治療後24か月時点
PICU サポートのニーズ
時間枠：治療後最大24か月
治療後最大24か月
内皮合併症
時間枠：治療後最大24か月
治療後最大24か月
感染症
時間枠：治療後最大24か月
治療後最大24か月
動員から移植までの全手術にかかる費用の見積もり
時間枠：治療後最大24か月
治療後最大24か月
Disease-free survival (DFS). evaluate the Persistent HLH remission
時間枠：at M6 and 24 months post treatment.
Disease-free survival (DFS).
at M6 and 24 months post treatment.
Vector Copy Number (VCN) in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC)
時間枠：At M6 and 24 months post treatment.
> 0.2.
At M6 and 24 months post treatment.
Determination of the total number of T-cells and distribution of different subpopulations.
時間枠：At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
Naïve and memory CD4+ and CD8+ T cells will be evaluated using CCR7/CD45RA/RO markers, and the quantification of activation marker will be performed by the expression of DR+, by flow cytometry.
At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
Estimate of the 24 months total cost.
時間枠：up to 24 months post treatment
up to 24 months post treatment

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

協力者

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

捜査官

  • スタディディレクター：Jean-Sébastien DIANA, MD, PhD、Assitance publique - Hôpitaux de Paris
  • スタディディレクター：Chantal LAGRESLE, PHD、Inserm Institut Imagine

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年5月1日

一次修了 (推定)

2029年1月1日

研究の完了 (推定)

2030年1月1日

試験登録日

最初に提出

2024年12月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年12月12日

最初の投稿 (実際)

2024年12月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月18日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • APHP240201
  • 2023-507334-24-00 (Ctis)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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