Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność terapii genowej FHL typu 3 spowodowanej mutacjami w ludzkim genie UNC13D w wyniku przeszczepienia pojedynczej dawki autologicznych komórek CD34+ transdukowanych ex vivo wektorem UNC13D LV wyrażającym CDNA UNC13D (MUNC13-4)

18 maja 2026 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Otwarte, nierandomizowane badanie fazy I/II, monocentryczne, jednoramienne, oceniające bezpieczeństwo i skuteczność terapii genowej FHL 3 spowodowanej mutacjami w ludzkim genie UNC13D w wyniku przeszczepienia pojedynczej dawki autologicznych komórek CD34+ transdukowanych ex vivo za pomocą UNC13D Wektor LV wyrażający CDNA UNC13D

Badacze proponują zastąpienie częściowo zgodnego z HLA allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) u pacjentów z FHL typu 3 autologicznym przeszczepieniem immunoselektywnych komórek CD34+ ze zmodyfikowanymi genami, w połączeniu z transdukowanymi autologicznymi komórkami T za każdym razem, gdy jest to możliwe, a także proponują to alternatywne leczenie jako ratunek w przypadku niepowodzenia poprzedniego allogenicznego HSCT. Takie podejście powinno pozwolić na uniknięcie poważnych powikłań immunologicznych (niepowodzenie wszczepienia, ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)) i toksyczności kondycjonującej, takiej jak ciężka choroba zarostowa żył (VOD). Ponieważ objawy kliniczne pacjentów z FHL typu 3 są wywoływane przez oportunistyczne infekcje wirusowe (często EBV) i dostępne leki mogą być słabo lub przejściowo kontrolowane, kluczowe może być zapewnienie pacjentowi po kondycjonowaniu natychmiast funkcjonalnych autologicznych cytotoksycznych limfocytów T. w celu utrzymania kontroli infekcji wirusowej i, miejmy nadzieję, jej wykorzenienia w oczekiwaniu na odbudowę układu krwiotwórczego. Procedura ta powinna zapobiegać jakiejkolwiek reaktywacji infekcji wirusowej, poprawiając w ten sposób całkowite przeżycie pacjentów i przeżycie wolne od zdarzeń, jednocześnie usuwając trwające infekcje wywołujące.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

5

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Marina CAVAZZANA, MD, PhD
  • Numer telefonu: +33 01 44 49 50 68
  • E-mail: m.cavazzana@aphp.fr

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75015
        • Department of Biotherapy, Hopital Necker Enfants Malades
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Pacjent w wieku od 3 miesięcy do 17 lat.
  2. Pacjent z FHL spowodowanym mutacją genu UNC13D.

  3. Całkowitą remisję definiuje się poprzez normalizację parametrów klinicznych i laboratoryjnych:

    1. Ustąpienie gorączki
    2. Ustąpienie powiększenia śledziony lub zmniejszonej i izolowanej splenomegalii.
    3. Poprawa cytopenii: bezwzględna liczba neutrofilów > 500/µl ORAZ liczba płytek krwi cout > 100 000/µl (niepotwierdzona transfuzją)
    4. Normalizacja poziomu fibrynogenu w surowicy (Fibrynogen ≥1,5g/l)
    5. Ustąpienie hiperferrytynemii (poziom ferrytyny < 2000µg/l)
    6. Normalizacja aktywacji komórek T
  4. Pacjent kwalifikujący się do allogenicznego HSCT w przypadku braku dawcy genoidentycznego pod względem HLA (w momencie diagnostyki lub 6 miesięcy po niepowodzeniu poprzedniego HSCT (odrzucenie lub utrata przeszczepu))
  5. Pacjent rodzica, opiekuna podpisał świadomą zgodę.
  6. Dla pacjentek w wieku rozrodczym: chcących stosować skuteczną metodę antykoncepcji* w trakcie badania i przez co najmniej 12 miesięcy po infuzji
  7. Przynależność do Ubezpieczeń Społecznych

Kryteria wykluczenia:

  1. Aktywne zapalenie mózgu OUN związane z HLH
  2. Istnienie dopasowanego dawcy rodzeństwa
  3. Niechęć do powrotu w celu kontroli w trakcie 2-letniego badania i przez całe życie w celu przeglądu poza badaniem.
  4. Zakażenia HIV-1 lub 2 lub HTLV1.
  5. Pacjent na AME (państwowa pomoc medyczna) (chyba, że ​​jest zwolniony z ubezpieczenia)
  6. Ciąża lub karmienie piersią u kobiety po porodzie
  7. Rozpoznanie istotnych zaburzeń psychicznych u osoby badanej, które mogłyby poważnie utrudnić możliwość udziału w badaniu
  8. Znana alergia, nadwrażliwość lub nietolerancja któregokolwiek z busulfanu, fludarabiny, rytuksymabu, G-CSF, pleryksaforu lub substancji pomocniczych lub podobnych związków
  9. Nie toleruje znieczulenia ogólnego i/lub aferezy
  10. Udział w innym badaniu klinicznym z lekiem badanym w ciągu 30 dni od włączenia.
  11. Niekontrolowana manifestacja HLH

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MUNC
Genetyczny: MUNC-CD34
  • Dosage: ≥ 2 x10e6 CD34/kg after thawing, dose limit: 20x10e6 CD34+ cells/kg
  • Route of administration: intravenous, on D0
Genetyczny: MUNC-T3
  • Dosage: [1.10e4; 5.10e6] T-CD3+/kg after thawing,
  • Route of administration: intravenous, on D14 post-GT +/- D28 In case of persistent circulating T-cell after the HLH remission at inclusion, the MUNC-CD34 will be completed by MUNC-T3 infusion

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania śmiertelności związanej z przeszczepem (TRM)
Ramy czasowe: do 6 miesięcy po leczeniu
do 6 miesięcy po leczeniu
Częstotliwość i nasilenie klinicznych działań niepożądanych oraz parametry laboratoryjne
Ramy czasowe: przez cały okres badań, do 60 miesięcy
Zdarzenie niepożądane będzie mierzone za pomocą CTCAE
przez cały okres badań, do 60 miesięcy
Występowanie klinicznie wykrywalnego nowotworu złośliwego i/lub nieprawidłowej dominacji klonalnej oceniane jako związane z badanym leczeniem
Ramy czasowe: W 12 miesięcy po leczeniu
Analiza szpiku kostnego i VISA
W 12 miesięcy po leczeniu
Wykrywanie replikacji – kompetentny lentiwirus (RCL)
Ramy czasowe: po 3, 6 i 12 miesiącach po leczeniu, a następnie co roku do 60 miesięcy
po 3, 6 i 12 miesiącach po leczeniu, a następnie co roku do 60 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odzyskiwanie neutrofili i płytek krwi
Ramy czasowe: przez cały okres badań, do 60 miesięcy
ANC> 500/µl, płytki krwi > 20 000/µl przez dwa kolejne dni bez transfuzji
przez cały okres badań, do 60 miesięcy
Kwantyfikacja liczby kopii transgenu (VCN) na substancji leczniczej w czasie kriokonserwacji, na PBMC, posortowanych komórkach T-CD3+ i posortowanych komórkach NK
Ramy czasowe: po 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiącach po leczeniu
po 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiącach po leczeniu
Kwantyfikacja RNA UNC13D na PBMC
Ramy czasowe: w 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 i 24 po zabiegu
metodą Q-PCR
w 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 i 24 po zabiegu
Kwantyfikacja poziomu białka Munc13.4 w substancji leczniczej i na komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej oraz na sortowanych komórkach CD3+ i CD56+ w funkcji ich liczby
Ramy czasowe: w 6, 12 i 24 miesiącu po leczeniu
metodą western blot
w 6, 12 i 24 miesiącu po leczeniu
Korekta funkcji degranulacji w T-CD3
Ramy czasowe: w 6 i 24 miesiące po leczeniu
w 6 i 24 miesiące po leczeniu
Badanie analizy miejsca integracji
Ramy czasowe: w 24 miesiące po leczeniu
w 24 miesiące po leczeniu
Potrzeby wsparcia PICU
Ramy czasowe: do 24 miesięcy po leczeniu
do 24 miesięcy po leczeniu
Powikłania śródbłonkowe
Ramy czasowe: do 24 miesięcy po leczeniu
do 24 miesięcy po leczeniu
Choroby zakaźne
Ramy czasowe: do 24 miesięcy po leczeniu
do 24 miesięcy po leczeniu
Oszacowanie kosztu całej procedury, od mobilizacji do przeszczepu
Ramy czasowe: do 24 miesięcy po leczeniu
do 24 miesięcy po leczeniu
Disease-free survival (DFS). evaluate the Persistent HLH remission
Ramy czasowe: at M6 and 24 months post treatment.
Disease-free survival (DFS).
at M6 and 24 months post treatment.
Vector Copy Number (VCN) in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC)
Ramy czasowe: At M6 and 24 months post treatment.
> 0.2.
At M6 and 24 months post treatment.
Determination of the total number of T-cells and distribution of different subpopulations.
Ramy czasowe: At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
Naïve and memory CD4+ and CD8+ T cells will be evaluated using CCR7/CD45RA/RO markers, and the quantification of activation marker will be performed by the expression of DR+, by flow cytometry.
At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
Estimate of the 24 months total cost.
Ramy czasowe: up to 24 months post treatment
up to 24 months post treatment

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Jean-Sébastien DIANA, MD, PhD, Assitance publique - Hôpitaux de Paris
  • Dyrektor Studium: Chantal LAGRESLE, PHD, Inserm Institut Imagine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 maja 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 grudnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 grudnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 grudnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP240201
  • 2023-507334-24-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na MUNC-CD34

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Peru

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj